말기 신장 질환 환자의 돼지 신장 이종이식

UAB에서 신장 동종 이식을 위해 등재된 ESKD 환자 20명은 조달 당시 돼지의 전체 크기에 따라 10-GE 돼지 기증자로부터 1개 또는 2개의 돼지 신장 이종이식을 받도록 등록됩니다.

채용 및 이종이식은 5년의 기간에 걸쳐 이루어집니다. 환자는 이식 생존 기간이 1년을 초과하는 경우 연구 연장과 함께 이종이식 후 1년의 추적 관찰을 받게 됩니다.

참가자는 이종이식 전에 조직적합성을 결정하기 위해 10-GE 돼지와 전향적 교차매칭을 받게 됩니다. 네거티브 크로스매치 수행 후 기증자 돼지의 조달은 기증자 무리가 유지되는 UAB 캠퍼스 근처의 지정된 병원균 없는 시설의 수술실에서 이루어집니다.

돼지 신장은 멸균 및 저체온 상태에서 주 UAB 병원으로 이송됩니다. 돼지 신장(들)은 복부 내에서 표준 수술 방식으로 연구 대상에 이식되고 면역 억제가 시행될 것입니다. 활용되는 유도 면역억제 요법은 인간 대 인간 동종이식에 사용되는 것을 반영할 것입니다. 이 요법은 현재 치료 표준을 나타냅니다. 이식 후 신장 건강은 생화학적, 조직학적 및 방사선학적으로 평가됩니다. 피험자는 잠재적인 동물원성 질병 전파 및 혈액 기반 키메라증뿐만 아니라 혈소판 감소증 또는 소모성 응고병증의 지표, 항인간 백혈구 항원 항체/동종항체 감작의 발달에 대해 모니터링됩니다.

후속 단계

이종 이식 수혜자는 신장 회복 및 잠재적 합병증에 대한 감시가 있을 때까지 약 1-3주 동안 연구 팀과 동료의 면밀한 임상 감시 하에 병원에 남아 있을 것으로 예상됩니다.

이식 후 약물. 이식 후 면역 억제 및 유지 요법은 신장 동종 이식에 일상적으로 사용되는 기존 제제로 구성됩니다. 동종 이식에서 면역 억제 방법은 센터마다 크게 다를 수 있지만 아래 접근 방식은 UAB의 부적합 신장 이식 프로그램에서 사용하는 제제와 용량을 활용합니다. 이종 이식을 위한 이상적인 면역억제 요법이 아직 확립되지 않았기 때문에 연구자와 팀은 종 사이에 상당한 항원 변이가 남아 있고 교차 일치 검출 수준 미만의 알려지지 않은 특이성의 항체 반응이 있다는 가정에 따라 부적합한 신장 동종 이식에 사용되는 전략을 채택했습니다. 나중에 기능이나 이식편의 수명에 영향을 줄 수 있습니다.

유지 면역 억제는 다음과 같이 시행됩니다.

참고: 이종이식 시 유도 면역억제가 제공되며 ATG 1.5mg/kg, 솔루메드롤 500mg 및 에쿨리주맙 1200mg이 포함됩니다. ATG의 나머지 용량은 유도를 완료하기 위해 총 6mg/kg으로 제공됩니다. ATG 투약 일정은 동종 이식에서 일상적으로 수행되는 것과 같이 용혈 정도 및/또는 계통 고갈에 따라 달라집니다.

Mycophenolate Mofetil(1일 2회 시작 용량으로 1000mg, UAB 부적합 신장 동종이식 프로토콜에 따라 필요에 따라 점감)의 목표 수준까지 매일 분할 용량의 Tacrolimus 매일 프레드니손, 유도에서 목표 용량 10 하루 mg. 에쿨리주맙, 2주마다 1200mg 조사자와 연구 팀은 이식편의 보체 매개 손상을 방지하거나 약화시키기 위한 유지제로서 에쿨리주맙을 포함하기로 결정했습니다. 10-GE 돼지는 보체 생물학을 조절하기 위해 고안된 다수의 인간 전이유전자를 발현하지만, 뇌사 인간 수용자에서 TMA의 발견(*Porrett et al, AJT 2022)은 추가 보체 차단이 유익할 수 있음을 시사합니다. 에쿨리주맙이 캡슐화된 박테리아의 감염 위험을 증가시킨다는 점을 감안할 때 연구 대상자는 FDA REMS를 완료하고 그에 따라 예방접종을 받아야 합니다. 상기와 같이 수막구균 백신으로 예방접종을 받은 개인에서 이식 후 6주 동안 시프로플록사신 500mg 1일 2회(GFR에 대해 조정됨). 피험자는 건염 및 힘줄 파열과 같은 장기간 시프로플록사신 사용의 부작용에 대해 모니터링하고 상담을 받게 됩니다. 에쿨리주맙을 중단하는 경우(예: 이식편 제거 후) 시프로플록사신은 마지막 에쿨리주맙 투여 후 6주 후에 중단됩니다.

혈전증 예방: 수용자는 임상적으로 지시된 대로 헤파린 주입을 유지하거나 아스피린을 받을 수 있습니다. 피하 헤파린은 DVT 예방을 위해 투여됩니다. 조기 보행이 권장됩니다.

항균 예방: 외과적 상처 예방은 수술실 퇴실 후 24시간 이내에 중단됩니다. 기회 감염에 대한 예방은 이식 후에도 계속됩니다.

PCP 예방: 설파메톡사졸(또는 설파에 알레르기가 있는 경우 답손). 12개월 동안 계속됩니다.

바이러스/CMV/HSV 예방의 경우:

수혜자가 CMV 양성인 경우 CMV 재활성화를 방지하기 위한 Valganciclovir. 이것은 신장 투여되고 이식 후 6개월 동안 계속될 것입니다.

수혜자가 CMV 음성이면 HSV 예방을 위해 발라실로비어를 선택하고 이식 후 6개월 동안 계속합니다.

참고: CMV- 수혜자에게 CMV+ 기증자의 이식은 인간 동종 이식에서 자주 발생하지만 DPF의 돼지 기증자가 CMV 음성이기 때문에 이 시험 설정에서는 이러한 상황이 발생하지 않을 것입니다. 돼지 기증자가 CMV에 대해 양성 반응을 보일 경우, 수혜자의 예방 조치가 그에 따라 변경됩니다(즉, 발간시클로비르 또는 간시클로비르는 이식 전염병 전문가와 상의하여 제공됨).

칸디다 예방(즉, 구강 아구창): Nystatin swish/swallow

후속 방문 및 절차

빈도:

이종 이식 수혜자는 연구 참여 기간 동안 면밀히 모니터링됩니다. 연구팀은 퇴원 후 이들 환자를 아래 표에 따라 외래진료소에서 진료하고 필요에 따라 추가 진료소 방문을 할 것으로 예상하고 있다. 수혜자는 연구 팀에 24시간 액세스할 수 있으며 치료를 받기 위해 임상 트리거(즉, 감염의 징후 및 증상, 심근 경색 등)에 대해 광범위하게 교육을 받습니다. 각 방문은 약물 순응도 평가, 활력 징후 수집, 병력, 시스템 검토, 수술 상처 검사를 포함한 신체 검사(이식 후 처음 6-8주 동안)를 포함하여 신장 이식 환자에 대한 일상적인 관리로 구성됩니다.

이식 후 기간 클리닉 방문 일정 0-1개월 매주 2회 2-3개월 매주 3-6개월 매월 2회 6-12개월(또는 연구 종점) 매월

프로토콜 생검은 이식 후 24시간, 3개월, 6개월 및 이식 생존을 가정한 12개월에 수행됩니다. 생검은 경피적으로 수행되거나 개방 외과적 접근이 필요할 수 있습니다. 경피 생검은 초음파 안내하에 수행됩니다. 원인에 따라 생검 일정이 수정될 수 있습니다. 일상적인 병리학적 분석(H&E, 면역 형광 현미경 검사 등) 및 연구를 위해 생검이 제출됩니다. 생검 소견은 Banff 기준을 사용하여 채점됩니다.

이미징 연구:

초음파: 신장 이종이식 관류를 초음파로 모니터링합니다. 이식편은 수혜자가 병원에 ​​있는 동안 첫 주 동안 매일 초음파로 연구한 다음 그 후 매주 초음파로 연구할 것입니다. 월간 초음파는 첫해(또는 이식 기간이 1년 미만인 경우) 동안 외래 환자 환경에서 수행됩니다. 일정은 사정에 따라 수정될 수 있습니다.

핵의학 스캐닝: 이종이식 배설 및 관류에 대한 추가 정보를 얻기 위해 신장 관류 스캔을 매월 수행합니다.

실험실 평가:

아래의 대부분의 검사실 검사는 이식 후 첫 2주 동안 매일 수행한 다음 수혜자의 임상적 안정성이 있을 때까지 점차 주간 및/또는 월간 일정으로 전환됩니다. 원인에 따라 테스트 일정이 확대될 수 있습니다. 검사는 혈액 또는 소변으로 수행되며 대체로 비침습적이거나 최소 침습적(예: 정맥 절개)입니다. 이 테스트 일정은 주로 이식 받는 사람의 일상적인 모니터링을 복제합니다.

감별을 통한 전체 혈구 수 전체 대사 패널(LFT 포함) 응고 패널(PT/PTT/INR 포함) 타크로리무스 수준 미코페놀레이트 수준 소변 검사 소변 배양 24시간 소변 수집(크레아티닌, 단백질, 알부민, 요소, 나트륨, 칼륨, 단백질 전기영동 및 면역고정 등 .) 수술 후 1,2,3일에 매일 2주 동안 매주 1년 동안 매월 무작위 소변 단백질 무작위 소변 크레아티닌 Vit D 25 및 Vit D 1,25 수준 온전한 PTH 헤모글로빈 A1C 지질 프로파일 림프구 프로파일링(예: CD4, CD8,CD19, CD20) 참고: 혈액은 다변수 유세포 분석법, 단일 세포 RNA 시퀀싱 등을 사용하여 고차원 면역 프로파일링을 수행할 수 있는 연구 실험실에서도 분석됩니다.) 철, TIBC, 페리틴 혈액용 샘플 키메라 연구 면역학적 모니터링 SLA와의 교차 반응에 의해 유발되었을 수 있는 항-HLA 항체 역가의 변화를 평가하기 위한 단일 항원 비드 스크리닝.

Retrospective crossmatch 병원체 모니터링 CMV PCR은 첫 번째 이식 연도에 매월 수행됩니다. BK 바이러스 재활성화를 위해 1년 동안 매달 혈청과 소변을 검사합니다. 기증자 유래 감염 모니터링