만성 비부비동염에서 TRL1068의 안전성 및 활성을 평가하기 위한 연구
2023년 4월 10일 업데이트: Trellis Bioscience LLC
만성 비부비동염 급성 악화 대상자에서 TRL1068의 안전성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 1상 연구
TRL1068은 만성 비부비동염에서 병원체를 보호하는 생물막을 제거하여 이러한 박테리아가 확립된 항생제 치료 요법에 훨씬 더 취약하도록 만들 것으로 예상됩니다.
이 초기 연구는 TRL1068의 전반적인 안전성과 약동학(PK)을 평가하기 위한 것입니다.
개발 프로그램의 목표는 CRS와 같이 치료가 어려운 박테리아 감염에서 TRL1068의 효과를 입증하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
비용종을 동반한 만성 비부비동염(CRSwNP)은 상당한 이환율과 삶의 질 저하와 관련이 있습니다. 상피 세포 장벽의 결함, 병원성 및 집락 박테리아에 대한 노출 증가, 숙주 면역 체계의 조절 장애는 모두 질병 발병에 중요한 역할을 하는 것으로 생각됩니다. S. aureus 또는 P. aureus의 집락화는 난치성 질병 및 생물막 형성과 관련되어 박멸을 어렵게 만듭니다.
수술하지 않은 부비동의 국소 용액 분포는 전두동과 접형동에 거의 침투하지 않고 총 세척량의 2% 미만인 것으로 관찰되었습니다. 감염 및 만성 염증으로 인한 점막 부종이 있는 환자의 경우 국소 적용 시 분포가 상당히 적을 수 있습니다. 정맥 투여된 TRL1068은 몇 주 동안 부비강 공간 전체에 효과적인 항 생물막 수준을 달성할 것으로 예상됩니다. TRL1068은 매우 낮은 농도에서 생물막을 신속하게 제거하는 단클론 인간 항체로, 표적 세균성 병원균이 표준 치료 항생제 치료 요법에 훨씬 더 민감하게 만들고 임상적 개선과 세균 박멸 가능성을 크게 가속화합니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
12
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세에서 85세까지 포함
만성 비부비동염의 진단:
- 부비동 분비물 증가와 함께 CRSwNP의 급성 악화 또는
- 부비강 분비물 증가가 있는 급성 악화 기능적 내시경 부비동 수술(FESS) 및
- 배양 또는 PCR에서 수반되는 진균 감염 없이 SA 또는 PA에 대해 양성인 부비강 배양
- 증상 및 배양 결과는 국소 및/또는 전신 항생제 치료의 시작을 정당화합니다.
- 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
- 예정대로 진료소 방문 참석을 포함하여 모든 연구 절차를 수행하고 준수할 의향이 있는 자
- 가임기 남성과 여성(WOCBP)은 금욕, 동성끼리만 하는 성관계, 정관 수술 파트너와의 일부일처 관계, 정관 절제술, 시험 제품(IP)을 받기 전 28일 동안 및 50일 동안 자궁 절제술, 양측 난관 결찰술, 허가된 호르몬 방법, 자궁 내 장치(IUD) 또는 장벽 방법(예: 콘돔, 격막)과 결합된 살정제 사용.
제외 기준:
- 활동성 악성 종양, 또는 지난 2년 이내에 국소 피부암 또는 국소적 피부암 또는 자궁경부암의 국소적 제거 또는 외과적 제거의 이력을 제외한 지난 2년 이내에 화학 요법의 이력 또는 국소 치료(냉동 요법 또는 레이저 요법을 포함하되 이에 국한되지 않음) ) 또는 자궁 적출술
- CRS의 급성 악화 이외의 모든 만성 또는 급성 세균 감염
- 수반되는 진균 감염을 나타내는 수반되는 동내 배양 또는 16S PCR
- 상승된 항진균 IgE 및 호산구성 점액을 특징으로 하는 알레르기성 진균성 비부비동염
- 다른 임상시험용 의약품을 받았거나 최근에 받은 경우(1일차로부터 30일 이내 또는 임상시험용 의약품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간)
- 계획된 1일차로부터 14일 이내에 COVID-19 백신 또는 부스터를 받거나 1일차 후 14일 이내에 계획된 COVID-19 예방접종을 받았습니다.
- 임신, 임부 또는 수유중인 여성에 대한 양성 혈청 검사
- 조사자의 의견에 따라 연구 요건을 준수하는 피험자의 능력을 방해할 약물 또는 알코올 남용의 이력
- 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에 부적합하거나 연구 요구 사항을 준수할 수 없게 만드는 다른 동반 질환 또는 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TRL1068
모든 피험자는 제1일에 TRL1068 15mg/kg의 단일 정맥 투여를 받게 됩니다.
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인간 IgG1κ(G1m1,17(z,a); Km3 알로타입) 단클론 항체
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비정상적인 신체 검사 소견의 발생률
기간: 6주
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임상적으로 중요한 비정상적 신체 검사 소견을 검토합니다.
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6주
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비정상적인 혈청 화학 및 혈액학의 부각
기간: 6주
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임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 결과가 검토됩니다.
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6주
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비정상적인 바이탈 사인(체온)의 발생
기간: 6주
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임상적으로 유의미한 이상 체온을 검토합니다.
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6주
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비정상적인 활력 징후(혈압)의 발생
기간: 6주
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임상적으로 유의미한 비정상적인 혈압이 검토될 것입니다.
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6주
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비정상적인 활력 징후(심박수)의 발생률
기간: 6주
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임상적으로 유의미한 비정상적인 심박수가 검토될 것입니다.
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6주
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 발생률
기간: 7주
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보고된 AE 및 SAE를 검토할 것입니다.
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7주
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혈청에서 TRL1068의 약동학(PK) 특성화(Cmax)
기간: 6주
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혈청 내 개별 피험자 TRL1068 Cmax는 ELISA에 의해 결정되고 유도된 PK 매개변수는 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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6주
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혈청 내 TRL1068의 약동학(PK) 특성화(Cmin)
기간: 6주
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혈청 내 개별 피험자 TRL1068 Cmin은 ELISA에 의해 결정되고 유도된 PK 매개변수는 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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6주
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혈청에서 TRL1068의 약동학(PK) 특성화(Tmax)
기간: 6주
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혈청 내 개별 피험자 TRL1068 Tmax는 ELISA에 의해 결정되고 유도된 PK 매개변수는 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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6주
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혈청에서 TRL1068의 약동학(PK) 특성화(AUCLAST)
기간: 6주
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혈청 내 개별 피험자 TRL1068 AUCLAST는 ELISA에 의해 결정되고 유도된 PK 매개변수는 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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6주
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혈청(AUCINF)에서 TRL1068의 약동학(PK) 특성화
기간: 6주
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혈청 내 개별 피험자 TRL1068 AUCINF는 ELISA에 의해 결정될 것이며 도출된 PK 매개변수는 기술 통계를 사용하여 요약될 것입니다.
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6주
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비강내 농도(Cmax)에서 TRL1068의 약동학(PK) 특성화
기간: 6주
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개별 피험자 TRL1068 Cmax intrasinal은 ELISA에 의해 결정될 것이며 유도된 PK 매개변수는 기술 통계를 사용하여 요약될 것입니다.
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6주
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비강내 농도(Cmin)에서 TRL1068의 약동학(PK) 특성화
기간: 6주
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개별 피험자 TRL1068 Cmin intrasinal은 ELISA에 의해 결정되고 유도된 PK 매개변수는 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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6주
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비강내 농도(Tmax)에서 TRL1068의 약동학(PK) 특성화
기간: 6주
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개별 피험자 TRL1068 Tmax intrasinal은 ELISA에 의해 결정될 것이며 유도된 PK 매개변수는 기술 통계를 사용하여 요약될 것입니다.
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6주
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비강내 농도(AUCLAST)에서 TRL1068의 약동학(PK) 특성화
기간: 6주
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개별 피험자 TRL1068 AUCLAST 비강내는 ELISA에 의해 결정될 것이고 유도된 PK 매개변수는 기술 통계를 사용하여 요약될 것이다.
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6주
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비강내 농도(AUCINF)에서 TRL1068의 약동학(PK) 특성화
기간: 6주
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개별 피험자 TRL1068 AUCINF intrasinal은 ELISA에 의해 결정될 것이며 유도된 PK 매개변수는 기술 통계를 사용하여 요약될 것입니다.
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6주
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TRL1068의 약력학(PD) 특성화(박테리아 병원체 감염 해결까지의 시간)
기간: 6주
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배양물은 세균 배양 및/또는 PCR 평가에 의해 세균성 병원체 존재에 대해 테스트될 것입니다.
세균성 병원체 감염의 해결까지의 시간은 현재 급성 악화가 시작된 날부터 세균 배양 검사 및/또는 PCR 평가가 음성으로 보고된 날까지의 일수로 정의됩니다.
평균, 중앙값 및 신뢰 구간을 포함하여 기술 통계가 수행됩니다.
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6주
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TRL1068의 약력학(PD) 특성화(급성 악화의 징후 및 증상 해소까지의 시간)
기간: 6주
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SNOT-22 스코어링을 사용하여 급성 악화의 징후 및 증상에 대해 환자를 평가할 것이다.
급성 악화의 징후 및 증상 해결까지의 시간은 SNOT-22 점수가 급성 악화 전 점수로 되돌아간 날로 정의됩니다.
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6주
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항약물 항체(ADA)로 측정한 TRL1068의 면역원성을 평가합니다.
기간: 6주
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항약물 항체(ADA), 즉 혈청 내 항-TRL1068 항체는 전기화학발광 분석으로 결정됩니다.
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6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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정맥 TRL1068 후 만성 비부비동염(CRS)의 기본 증상 개선 발생률 평가
기간: 7주
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징후와 증상은 SNOT-22를 사용하여 측정됩니다.
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7주
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급성 악화의 이전 기간과 비교하여 CRS의 기본 증상 개선 시간을 평가합니다.
기간: 7주
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SNOT-22를 사용하여 징후와 증상을 측정하고 과거 데이터와 비교합니다.
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7주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Intrasinal microbiome에 대한 치료 효과 평가
기간: 6주
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intrasinal culture 및 PCR 결과를 검토합니다.
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6주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Estelles A, Woischnig AK, Liu K, Stephenson R, Lomongsod E, Nguyen D, Zhang J, Heidecker M, Yang Y, Simon RJ, Tenorio E, Ellsworth S, Leighton A, Ryser S, Gremmelmaier NK, Kauvar LM. A High-Affinity Native Human Antibody Disrupts Biofilm from Staphylococcus aureus Bacteria and Potentiates Antibiotic Efficacy in a Mouse Implant Infection Model. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Mar 25;60(4):2292-301. doi: 10.1128/AAC.02588-15. Print 2016 Apr.
- Xiong YQ, Estelles A, Li L, Abdelhady W, Gonzales R, Bayer AS, Tenorio E, Leighton A, Ryser S, Kauvar LM. A Human Biofilm-Disrupting Monoclonal Antibody Potentiates Antibiotic Efficacy in Rodent Models of both Staphylococcus aureus and Acinetobacter baumannii Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10):e00904-17. doi: 10.1128/AAC.00904-17. Print 2017 Oct.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2024년 1월 1일
기본 완료 (예상)
2025년 1월 1일
연구 완료 (예상)
2025년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 4월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 4월 25일
처음 게시됨 (실제)
2022년 5월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 4월 10일
마지막으로 확인됨
2023년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- TRL1068-104
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
우리는 Protocols.io에서 임상 프로토콜과 SAP를 사용할 수 있도록 할 계획입니다.
(https://www.protocols.io/)
시험 모집이 완료되기 전에.
IPD 공유 기간
Protocols.io에서 시험 모집이 완료되기 전에
(https://www.protocols.io/)
IPD 공유 액세스 기준
사용 가능
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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