Estudio para evaluar la seguridad y la actividad de TRL1068 en la rinosinusitis crónica
10 de abril de 2023 actualizado por: Trellis Bioscience LLC
Estudio de fase 1 para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de TRL1068 en sujetos con exacerbación aguda de rinosinusitis crónica
Se espera que TRL1068 elimine la biopelícula protectora de patógenos en la rinosinusitis crónica, lo que hace que estas bacterias sean sustancialmente más susceptibles a los regímenes de tratamiento con antibióticos establecidos.
Este estudio inicial es para evaluar la seguridad general y la farmacocinética (PK) de TRL1068.
El objetivo del programa de desarrollo es demostrar la eficacia de TRL1068 en infecciones bacterianas difíciles de tratar, como en CRS.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP) se asocia con una morbilidad significativa y una disminución de la calidad de vida. Se cree que los defectos en la barrera de células epiteliales, el aumento de la exposición a bacterias patógenas y colonizadas y la desregulación del sistema inmunitario del huésped desempeñan un papel importante en la patogénesis de la enfermedad. La colonización con S. aureus o P. aureus se asocia con enfermedad recalcitrante y formación de biopelículas, lo que dificulta la erradicación.
Se ha observado que la distribución de las soluciones tópicas en los senos no operados es inferior al 2% del volumen total de irrigación, casi sin penetración en los senos frontal y esfenoidal. Para aquellos pacientes con edema de la mucosa por infección e inflamación crónica, la distribución probablemente sea significativamente menor cuando se aplica tópicamente. Se espera que TRL1068 administrado por vía intravenosa alcance niveles efectivos de antibiopelícula en todo el espacio sinonasal durante varias semanas. TRL1068 es un anticuerpo humano monoclonal que elimina rápidamente la biopelícula en concentraciones muy bajas, lo que hace que los patógenos bacterianos objetivo sean sustancialmente más sensibles al régimen de tratamiento antibiótico estándar y acelera en gran medida la mejora clínica y el potencial para la erradicación bacteriana.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
12
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 a 85 años, inclusive
Diagnóstico de rinosinusitis crónica con:
- Exacerbación aguda de CRSwNP con aumento de la descarga sinonasal O
- Exacerbación aguda poscirugía endoscópica sinusal funcional (FESS) con aumento de la descarga sinonasal Y
- Cultivo nasosinusal positivo para SA o PA sin micosis concomitante en cultivo o PCR
- Los síntomas y los resultados del cultivo justifican el inicio de un tratamiento antibiótico tópico y/o sistémico
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Dispuesto a realizar y cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluida la asistencia a las visitas clínicas según lo programado
- Los hombres y mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestos a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo que puede incluir, entre otros, abstinencia, sexo solo con personas del mismo sexo, relación monógama con una pareja vasectomizada, vasectomía, histerectomía, ligadura de trompas bilateral, métodos hormonales autorizados, dispositivo intrauterino (DIU) o uso de espermicida combinado con un método de barrera (p. ej., condón, diafragma) durante 28 días antes de recibir el producto en investigación (PI) y hasta el día 50.
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna activa, o antecedentes de neoplasia maligna o quimioterapia en los últimos 2 años que no sean antecedentes de extirpación quirúrgica o localizada de cáncer de piel focal, o cáncer de cuello uterino in situ tratado con éxito en el pasado mediante tratamiento local (que incluye, entre otros, crioterapia o terapia con láser ) o por histerectomía
- Cualquier infección bacteriana crónica o aguda distinta de la exacerbación aguda de CRS
- Cultivo intrasinal concomitante o PCR 16S indicativo de infección fúngica concomitante
- Rinosinusitis fúngica alérgica, caracterizada por IgE antifúngica elevada y mucosidad eosinofílica
- Recibir o recibir recientemente otro fármaco en investigación (dentro de los 30 días del Día 1, o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo)
- Recibió una vacuna contra el COVID-19 o un refuerzo dentro de los 14 días del Día 1 planificado o la vacunación contra el COVID-19 planificada dentro de los 14 días posteriores al Día 1
- Prueba de suero positiva para mujeres embarazadas, embarazadas o lactantes
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
- Cualquier otra comorbilidad o condición que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TRL1068
todos los sujetos recibirán una dosis intravenosa única de 15 mg/kg de TRL1068 el día 1
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Un anticuerpo monoclonal IgG1κ humano (G1m1,17 (z,a); alotipo Km3)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de hallazgos anormales en el examen físico
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Se revisarán los hallazgos anormales clínicamente significativos del examen físico.
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6 semanas
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Incidencia de química sérica y hematología anormales
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Se revisarán los resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos
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6 semanas
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Incidencia de signos vitales anormales (temperatura)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Se revisarán las temperaturas anormales clínicamente significativas
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6 semanas
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Incidencia de signos vitales anormales (presión arterial)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Se revisarán las presiones arteriales anormales clínicamente significativas
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6 semanas
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Incidencia de signos vitales anormales (frecuencia cardíaca)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Se revisarán las frecuencias cardíacas anormales clínicamente significativas
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6 semanas
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Incidencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 7 semanas
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Se revisarán los EA y SAE informados.
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7 semanas
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Caracterizar la farmacocinética (PK) de TRL1068 en suero (Cmax)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El sujeto individual TRL1068 Cmax en suero se determinará mediante ELISA y los parámetros farmacocinéticos derivados se resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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6 semanas
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Caracterizar la farmacocinética (PK) de TRL1068 en suero (Cmin)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La Cmin de TRL1068 del sujeto individual en suero se determinará mediante ELISA y los parámetros farmacocinéticos derivados se resumirán mediante estadísticas descriptivas.
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6 semanas
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Caracterizar la farmacocinética (PK) de TRL1068 en suero (Tmax)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El sujeto individual TRL1068 Tmax en suero se determinará mediante ELISA y los parámetros farmacocinéticos derivados se resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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6 semanas
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Caracterizar la farmacocinética (PK) de TRL1068 en suero (AUCLAST)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El TRL1068 AUCLAST del sujeto individual en suero se determinará mediante ELISA y los parámetros farmacocinéticos derivados se resumirán mediante estadísticas descriptivas.
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6 semanas
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Caracterizar la farmacocinética (PK) de TRL1068 en suero (AUCINF)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El AUCINF de TRL1068 del sujeto individual en suero se determinará mediante ELISA y los parámetros farmacocinéticos derivados se resumirán mediante estadísticas descriptivas.
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6 semanas
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Caracterizar la farmacocinética (PK) de TRL1068 en concentraciones intrasinales (Cmax)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El sujeto individual TRL1068 Cmax intrasinal se determinará mediante ELISA y los parámetros farmacocinéticos derivados se resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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6 semanas
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Caracterizar la farmacocinética (PK) de TRL1068 en concentraciones intrasinales (Cmin)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El sujeto individual TRL1068 Cmin intrasinal se determinará mediante ELISA y los parámetros farmacocinéticos derivados se resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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6 semanas
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Caracterizar la farmacocinética (PK) de TRL1068 en concentraciones intrasinales (Tmax)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El sujeto individual TRL1068 Tmax intrasinal se determinará mediante ELISA y los parámetros farmacocinéticos derivados se resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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6 semanas
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Caracterizar la farmacocinética (PK) de TRL1068 en concentraciones intrasinales (AUCLAST)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El sujeto individual TRL1068 AUCLAST intrasinal se determinará mediante ELISA y los parámetros farmacocinéticos derivados se resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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6 semanas
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Caracterizar la farmacocinética (PK) de TRL1068 en concentraciones intrasinales (AUCINF)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El sujeto individual TRL1068 AUCINF intrasinal se determinará mediante ELISA y los parámetros farmacocinéticos derivados se resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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6 semanas
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Caracterizar la farmacodinámica (PD) de TRL1068 (tiempo de resolución de la infección por patógenos bacterianos)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Los cultivos se analizarán para detectar la presencia de patógenos bacterianos mediante cultivo bacteriano y/o evaluación por PCR.
El tiempo de resolución de la infección por patógenos bacterianos se define como el número de días desde el inicio de la exacerbación aguda actual hasta el día en que las pruebas de cultivo bacteriano y/o la evaluación por PCR se notifican como negativas.
Se realizarán estadísticas descriptivas incluyendo media, mediana e intervalo de confianza.
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6 semanas
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Caracterizar la farmacodinámica (PD) de TRL1068 (tiempo de resolución de signos y síntomas de exacerbación aguda)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Se evaluará a los pacientes en busca de signos y síntomas de exacerbación aguda utilizando la puntuación SNOT-22.
El tiempo de resolución de los signos y síntomas de la exacerbación aguda se define como el día en que la puntuación SNOT-22 vuelve a la puntuación previa a la exacerbación.
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6 semanas
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Evaluar la inmunogenicidad de TRL1068 medida por anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Los anticuerpos antidrogas (ADA), es decir, los anticuerpos anti-TRL1068 en suero se determinarán mediante un ensayo de electroquimioluminiscencia
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la incidencia de mejoría de los síntomas basales de la rinosinusitis crónica (RSC) después de TRL1068 intravenoso
Periodo de tiempo: 7 semanas
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los signos y síntomas se medirán con el SNOT-22
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7 semanas
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Evaluar el tiempo hasta la mejoría de los síntomas iniciales de CRS en comparación con la duración previa de las exacerbaciones agudas
Periodo de tiempo: 7 semanas
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los signos y síntomas se medirán con el SNOT-22 y se compararán con datos históricos
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7 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar los efectos del tratamiento en el microbioma intrasinal
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Se revisarán los resultados del cultivo intrasinal y PCR.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Estelles A, Woischnig AK, Liu K, Stephenson R, Lomongsod E, Nguyen D, Zhang J, Heidecker M, Yang Y, Simon RJ, Tenorio E, Ellsworth S, Leighton A, Ryser S, Gremmelmaier NK, Kauvar LM. A High-Affinity Native Human Antibody Disrupts Biofilm from Staphylococcus aureus Bacteria and Potentiates Antibiotic Efficacy in a Mouse Implant Infection Model. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Mar 25;60(4):2292-301. doi: 10.1128/AAC.02588-15. Print 2016 Apr.
- Xiong YQ, Estelles A, Li L, Abdelhady W, Gonzales R, Bayer AS, Tenorio E, Leighton A, Ryser S, Kauvar LM. A Human Biofilm-Disrupting Monoclonal Antibody Potentiates Antibiotic Efficacy in Rodent Models of both Staphylococcus aureus and Acinetobacter baumannii Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10):e00904-17. doi: 10.1128/AAC.00904-17. Print 2017 Oct.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2024
Finalización primaria (Anticipado)
1 de enero de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de abril de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
2 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TRL1068-104
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Planeamos hacer que el Protocolo Clínico y SAP estén disponibles en Protocols.io
(https://www.protocolos.io/)
antes de que se complete el reclutamiento de prueba.
Marco de tiempo para compartir IPD
Antes de que se complete el reclutamiento de prueba en Protocols.io
(https://www.protocolos.io/)
Criterios de acceso compartido de IPD
disponible
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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