Studio per valutare la sicurezza e l'attività di TRL1068 nella rinosinusite cronica
10 aprile 2023 aggiornato da: Trellis Bioscience LLC
Studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di TRL1068 in soggetti con esacerbazione acuta di rinosinusite cronica
Si prevede che TRL1068 eliminerà il biofilm che protegge i patogeni nella rinosinusite cronica, rendendo così questi batteri sostanzialmente più suscettibili ai regimi terapeutici antibiotici consolidati.
Questo studio iniziale ha lo scopo di valutare la sicurezza complessiva e la farmacocinetica (PK) di TRL1068.
L'obiettivo del programma di sviluppo è dimostrare l'efficacia di TRL1068 in infezioni batteriche difficili da trattare come la CRS.
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP) è associata a significativa morbilità e diminuzione della qualità della vita. Si ritiene che i difetti nella barriera delle cellule epiteliali, l'aumento dell'esposizione a batteri patogeni e colonizzati e la disregolazione del sistema immunitario dell'ospite svolgano un ruolo importante nella patogenesi della malattia. La colonizzazione con S. aureus o P. aureus è associata a malattia recalcitrante e formazione di biofilm, rendendo difficile l'eradicazione.
È stato osservato che la distribuzione delle soluzioni topiche nei seni non operati è inferiore al 2% del volume totale di irrigazione, con quasi nessuna penetrazione nei seni frontali e sfenoidali. Per quei pazienti con edema della mucosa da infezione e infiammazione cronica, la distribuzione è probabilmente significativamente inferiore se applicata localmente. Si prevede che TRL1068 somministrato per via endovenosa raggiunga livelli efficaci di anti-biofilm in tutto lo spazio sinonasale per diverse settimane. TRL1068 è un anticorpo umano monoclonale che elimina rapidamente il biofilm a concentrazioni molto basse, rendendo così i patogeni batterici mirati sostanzialmente più sensibili al regime di trattamento antibiotico standard e accelerando notevolmente il miglioramento clinico e il potenziale di eradicazione batterica.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
12
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età da 18 a 85 anni inclusi
Diagnosi di rinosinusite cronica con:
- Esacerbazione acuta di CRSwNP con aumento della secrezione seno-nasale OPPURE
- Chirurgia endoscopica sinusale post-funzionale di esacerbazione acuta (FESS) con aumento della secrezione seno-nasale E
- Coltura seno-nasale positiva per SA o PA senza concomitante infezione fungina in coltura o PCR
- I sintomi ei risultati della coltura giustificano l'inizio del trattamento antibiotico topico e/o sistemico
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
- Disponibilità a eseguire e rispettare tutte le procedure dello studio, inclusa la partecipazione alle visite cliniche come programmato
- Uomini e donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposti a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace che può includere, ma non è limitato a, astinenza, sesso solo con persone dello stesso sesso, relazione monogama con partner vasectomizzato, vasectomia, isterectomia, legatura bilaterale delle tube, metodi ormonali autorizzati, dispositivo intrauterino (IUD) o uso di spermicida combinato con un metodo di barriera (ad es. preservativo, diaframma) per 28 giorni prima di ricevere il prodotto sperimentale (IP) e fino al giorno 50.
Criteri di esclusione:
- Malignità attiva, o anamnesi di malignità o chemioterapia negli ultimi 2 anni diversa da anamnesi di rimozione chirurgica o localizzata di carcinoma cutaneo focale o carcinoma cervicale in situ trattato con successo in passato mediante trattamento locale (incluso ma non limitato a crioterapia o terapia laser ) o mediante isterectomia
- Qualsiasi infezione batterica cronica o acuta diversa dall'esacerbazione acuta di CRS
- Coltura intrasinale concomitante o 16S PCR indicativa di concomitante infezione fungina
- Rinosinusite fungina allergica, caratterizzata da elevate IgE antimicotiche e muco eosinofilo
- Ricezione o recente assunzione di un altro farmaco sperimentale (entro 30 giorni dal giorno 1 o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo)
- Ricevuto un vaccino o un richiamo COVID-19 entro 14 giorni dal giorno 1 pianificato o vaccinazione COVID-19 pianificata entro 14 giorni dopo il giorno 1
- Test siero positivo per donne in gravidanza, gravidanza o allattamento
- Storia di abuso di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio
- Qualsiasi altra comorbidità o condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio o incapace di soddisfare i requisiti dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: TRL1068
tutti i soggetti riceveranno una singola dose endovenosa di 15 mg/kg di TRL1068 il giorno 1
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Un anticorpo monoclonale umano IgG1κ (G1m1,17 (z,a); allotipo Km3)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di risultati anormali dell'esame fisico
Lasso di tempo: 6 settimane
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Verranno esaminati i risultati dell'esame fisico anormale clinicamente significativo
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6 settimane
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Incidenza di anomalie chimiche ed ematologiche del siero
Lasso di tempo: 6 settimane
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Verranno esaminati i risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi
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6 settimane
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Incidenza di segni vitali anormali (temperatura)
Lasso di tempo: 6 settimane
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Verranno esaminate le temperature anomale clinicamente significative
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6 settimane
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Incidenza di segni vitali anormali (pressione sanguigna)
Lasso di tempo: 6 settimane
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Verranno esaminate le pressioni arteriose anomale clinicamente significative
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6 settimane
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Incidenza di segni vitali anomali (frequenza cardiaca)
Lasso di tempo: 6 settimane
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Saranno esaminate le frequenze cardiache anormali clinicamente significative
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6 settimane
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Incidenza di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 7 settimane
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gli AE e gli SAE segnalati saranno esaminati
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7 settimane
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Caratterizzare la farmacocinetica (PK) di TRL1068 nel siero (Cmax)
Lasso di tempo: 6 settimane
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I singoli soggetti TRL1068 Cmax nel siero saranno determinati mediante ELISA ei parametri PK derivati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive.
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6 settimane
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Caratterizzare la farmacocinetica (PK) di TRL1068 nel siero (Cmin)
Lasso di tempo: 6 settimane
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I singoli soggetti TRL1068 Cmin nel siero saranno determinati mediante ELISA ei parametri PK derivati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive.
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6 settimane
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Caratterizzare la farmacocinetica (PK) di TRL1068 nel siero (Tmax)
Lasso di tempo: 6 settimane
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I singoli soggetti TRL1068 Tmax nel siero saranno determinati mediante ELISA ei parametri PK derivati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive.
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6 settimane
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Caratterizzare la farmacocinetica (PK) di TRL1068 nel siero (AUCLAST)
Lasso di tempo: 6 settimane
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I singoli soggetti TRL1068 AUCLAST nel siero saranno determinati mediante ELISA ei parametri farmacocinetici derivati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive.
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6 settimane
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Caratterizzare la farmacocinetica (PK) di TRL1068 nel siero (AUCINF)
Lasso di tempo: 6 settimane
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I singoli soggetti TRL1068 AUCINF nel siero saranno determinati mediante ELISA ei parametri farmacocinetici derivati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive.
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6 settimane
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Caratterizzare la farmacocinetica (PK) di TRL1068 in concentrazioni intrasinali (Cmax)
Lasso di tempo: 6 settimane
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Il soggetto individuale TRL1068 Cmax intrasinal sarà determinato mediante ELISA ei parametri farmacocinetici derivati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive.
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6 settimane
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Caratterizzare la farmacocinetica (PK) di TRL1068 in concentrazioni intrasinanali (Cmin)
Lasso di tempo: 6 settimane
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Il singolo soggetto TRL1068 Cmin intrasinale sarà determinato mediante ELISA ei parametri PK derivati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive.
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6 settimane
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Caratterizzare la farmacocinetica (PK) di TRL1068 in concentrazioni intrasinali (Tmax)
Lasso di tempo: 6 settimane
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I singoli soggetti TRL1068 Tmax intrasinal saranno determinati mediante ELISA ei parametri PK derivati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive.
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6 settimane
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Caratterizzare la farmacocinetica (PK) di TRL1068 in concentrazioni intrasinali (AUCLAST)
Lasso di tempo: 6 settimane
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Il soggetto individuale TRL1068 AUCLAST intrasinal sarà determinato mediante ELISA ei parametri PK derivati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive.
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6 settimane
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Caratterizzare la farmacocinetica (PK) di TRL1068 in concentrazioni intrasinali (AUCINF)
Lasso di tempo: 6 settimane
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I singoli soggetti TRL1068 AUCINF intrasinale saranno determinati mediante ELISA ei parametri PK derivati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive.
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6 settimane
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Caratterizzare la farmacodinamica (PD) di TRL1068 (tempo di risoluzione dell'infezione da patogeno batterico)
Lasso di tempo: 6 settimane
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Le colture saranno testate per la presenza di agenti patogeni batterici mediante coltura batterica e/o valutazione PCR.
Il tempo alla risoluzione dell'infezione da patogeno batterico è definito come il numero di giorni dall'inizio dell'attuale riacutizzazione al giorno in cui il test mediante coltura batterica e/o la valutazione PCR sono riportati come negativi.
Saranno eseguite statistiche descrittive che includeranno media, mediana e intervallo di confidenza.
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6 settimane
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Caratterizzare la farmacodinamica (PD) di TRL1068 (tempo alla risoluzione di segni e sintomi di esacerbazione acuta)
Lasso di tempo: 6 settimane
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I pazienti saranno valutati per segni e sintomi di esacerbazione acuta utilizzando il punteggio SNOT-22.
Il tempo alla risoluzione di segni e sintomi di riacutizzazione acuta è definito come il giorno in cui il punteggio SNOT-22 torna al punteggio pre-acuto di riacutizzazione.
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6 settimane
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Valutare l'immunogenicità di TRL1068 misurata dagli anticorpi anti-farmaco (ADA)
Lasso di tempo: 6 settimane
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Anticorpi anti-farmaco (ADA), cioè anticorpi anti-TRL1068 nel siero, determinati mediante saggio di elettrochemiluminescenza
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6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l'incidenza del miglioramento dei sintomi basali della rinosinusite cronica (CRS) dopo TRL1068 per via endovenosa
Lasso di tempo: 7 settimane
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segni e sintomi saranno misurati utilizzando lo SNOT-22
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7 settimane
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Valutare il tempo di miglioramento dei sintomi basali della CRS rispetto alla durata precedente delle riacutizzazioni
Lasso di tempo: 7 settimane
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segni e sintomi saranno misurati utilizzando lo SNOT-22 e confrontati con i dati storici
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7 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare gli effetti del trattamento sul microbioma intrasinanale
Lasso di tempo: 6 settimane
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saranno esaminati i risultati della coltura intrasinale e della PCR
|
6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Estelles A, Woischnig AK, Liu K, Stephenson R, Lomongsod E, Nguyen D, Zhang J, Heidecker M, Yang Y, Simon RJ, Tenorio E, Ellsworth S, Leighton A, Ryser S, Gremmelmaier NK, Kauvar LM. A High-Affinity Native Human Antibody Disrupts Biofilm from Staphylococcus aureus Bacteria and Potentiates Antibiotic Efficacy in a Mouse Implant Infection Model. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Mar 25;60(4):2292-301. doi: 10.1128/AAC.02588-15. Print 2016 Apr.
- Xiong YQ, Estelles A, Li L, Abdelhady W, Gonzales R, Bayer AS, Tenorio E, Leighton A, Ryser S, Kauvar LM. A Human Biofilm-Disrupting Monoclonal Antibody Potentiates Antibiotic Efficacy in Rodent Models of both Staphylococcus aureus and Acinetobacter baumannii Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10):e00904-17. doi: 10.1128/AAC.00904-17. Print 2017 Oct.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 gennaio 2024
Completamento primario (Anticipato)
1 gennaio 2025
Completamento dello studio (Anticipato)
1 gennaio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 aprile 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 aprile 2022
Primo Inserito (Effettivo)
2 maggio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 aprile 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 aprile 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TRL1068-104
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Abbiamo in programma di rendere disponibile il protocollo clinico e SAP su Protocols.io
(https://www.protocols.io/)
prima che il reclutamento di prova sia completato.
Periodo di condivisione IPD
Prima che il reclutamento di prova sia completato su Protocols.io
(https://www.protocols.io/)
Criteri di accesso alla condivisione IPD
disponibile
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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