Studie k vyhodnocení bezpečnosti a aktivity TRL1068 u chronické rinosinusitidy
10. dubna 2023 aktualizováno: Trellis Bioscience LLC
Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky TRL1068 u subjektů s akutní exacerbací chronické rinosinusitidy
Očekává se, že TRL1068 eliminuje biofilm chránící patogeny u chronické rinosinusitidy, čímž se tyto bakterie stanou podstatně citlivějšími vůči zavedeným antibiotickým léčebným režimům.
Tato počáteční studie má posoudit celkovou bezpečnost a farmakokinetiku (PK) TRL1068.
Cílem vývojového programu je prokázat účinnost TRL1068 u obtížně léčitelných bakteriálních infekcí, jako je CRS.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chronická rinosinusitida s nosními polypy (CRSwNP) je spojena s významnou morbiditou a sníženou kvalitou života. Předpokládá se, že defekty v epiteliální buněčné bariéře, zvýšená expozice patogenním a kolonizovaným bakteriím a dysregulace imunitního systému hostitele hrají významnou roli v patogenezi onemocnění. Kolonizace S. aureus nebo P. aureus je spojena s odolnou nemocí a tvorbou biofilmu, což ztěžuje eradikaci.
Bylo pozorováno, že distribuce topických roztoků v neoperovaných dutinách je menší než 2 % celkového objemu výplachu, téměř bez průniku do frontálních a sfenoidálních dutin. U pacientů se slizničním edémem způsobeným infekcí a chronickým zánětem je distribuce při místní aplikaci pravděpodobně výrazně menší. Očekává se, že intravenózně podaný TRL1068 dosáhne účinných hladin antibiofilmu v celém sinonazálním prostoru po dobu několika týdnů. TRL1068 je monoklonální lidská protilátka, která rychle eliminuje biofilm ve velmi nízkých koncentracích, čímž se cílené bakteriální patogeny stávají podstatně citlivějšími vůči standardnímu léčebnému režimu antibiotické léčby a výrazně urychlují klinické zlepšení a potenciál pro eradikaci bakterií.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
12
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 85 let včetně
Diagnóza chronické rinosinusitidy s:
- Akutní exacerbace CRSwNP se zvýšeným sinonazálním výtokem OR
- Akutní exacerbační postfunkční endoskopická sinusová chirurgie (FESS) se zvýšeným sinonazálním výtokem A
- Sinonazální kultivace pozitivní na SA nebo PA bez souběžné plísňové infekce v kultuře nebo PCR
- Symptomy a výsledky kultivace opravňují k zahájení lokální a/nebo systémové antibiotické léčby
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Ochota provádět a dodržovat všechny postupy studie včetně návštěv kliniky podle plánu
- Muži a ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotni praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce, která může zahrnovat mimo jiné abstinenci, sex pouze s osobami stejného pohlaví, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, vazektomii, hysterektomie, bilaterální podvázání vejcovodů, licencované hormonální metody, nitroděložní tělísko (IUD) nebo použití spermicidu v kombinaci s bariérovou metodou (např. kondom, diafragma) po dobu 28 dnů před podáním hodnoceného přípravku (IP) a do 50. dne.
Kritéria vyloučení:
- Aktivní malignita nebo anamnéza malignity nebo chemoterapie během posledních 2 let, jiná než historie lokalizovaného nebo chirurgického odstranění fokální rakoviny kůže nebo rakovina děložního čípku in situ úspěšně léčená v minulosti lokální léčbou (včetně, ale bez omezení na kryoterapii nebo laserovou terapii ) nebo hysterektomií
- Jakákoli chronická nebo akutní bakteriální infekce jiná než akutní exacerbace CRS
- Současná intrasinální kultivace nebo 16S PCR svědčící pro souběžnou plísňovou infekci
- Alergická plísňová rinosinusitida, charakterizovaná zvýšeným antifungálním IgE a eozinofilním hlenem
- Přijetí nebo nedávné obdržení jiného zkoumaného léku (do 30 dnů ode dne 1 nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší)
- Obdrželi jste vakcínu COVID-19 nebo booster do 14 dnů od plánovaného dne 1 nebo plánované očkování proti COVID-19 do 14 dnů po dni 1
- Pozitivní sérový test pro těhotné, těhotné nebo kojící ženy
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru výzkumníka narušovalo schopnost subjektu splnit požadavky studie
- Jakákoli jiná komorbidita nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že subjekt není vhodný pro studii nebo není schopen splnit požadavky studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TRL1068
všichni jedinci dostanou jednu intravenózní dávku 15 mg/kg TRL1068 v den 1
|
Lidská monoklonální protilátka IgG1K (G1ml,17 (z,a); alotyp Km3)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt abnormálních nálezů fyzikálního vyšetření
Časové okno: 6 týdnů
|
Budou přezkoumány klinicky významné abnormální nálezy fyzikálního vyšetření
|
6 týdnů
|
|
Výskyt abnormální sérové chemie a hematologie
Časové okno: 6 týdnů
|
Klinicky významné abnormální laboratorní výsledky budou přezkoumány
|
6 týdnů
|
|
Výskyt abnormálních vitálních funkcí (teplota)
Časové okno: 6 týdnů
|
Klinicky významné abnormální teploty budou přezkoumány
|
6 týdnů
|
|
Výskyt abnormálních vitálních funkcí (krevní tlak)
Časové okno: 6 týdnů
|
Budou přezkoumány klinicky významné abnormální krevní tlaky
|
6 týdnů
|
|
Výskyt abnormálních vitálních funkcí (srdeční frekvence)
Časové okno: 6 týdnů
|
Budou přezkoumány klinicky významné abnormální srdeční frekvence
|
6 týdnů
|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 7 týdnů
|
hlášené AE a SAE budou přezkoumány
|
7 týdnů
|
|
Charakterizujte farmakokinetiku (PK) TRL1068 v séru (Cmax)
Časové okno: 6 týdnů
|
Individuální TRL1068 Cmax v séru bude stanovena pomocí ELISA a odvozené PK parametry budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
|
6 týdnů
|
|
Charakterizujte farmakokinetiku (PK) TRL1068 v séru (Cmin)
Časové okno: 6 týdnů
|
Individuální TRL1068 Cmin v séru bude stanoveno pomocí ELISA a odvozené PK parametry budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
|
6 týdnů
|
|
Charakterizujte farmakokinetiku (PK) TRL1068 v séru (Tmax)
Časové okno: 6 týdnů
|
Individuální TRL1068 Tmax v séru bude stanoveno pomocí ELISA a odvozené PK parametry budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
|
6 týdnů
|
|
Charakterizujte farmakokinetiku (PK) TRL1068 v séru (AUCLAST)
Časové okno: 6 týdnů
|
Individuální subjekt TRL1068 AUCLAST v séru bude určen pomocí ELISA a odvozené PK parametry budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
|
6 týdnů
|
|
Charakterizujte farmakokinetiku (PK) TRL1068 v séru (AUCINF)
Časové okno: 6 týdnů
|
Individuální subjekt TRL1068 AUCINF v séru bude stanoven pomocí ELISA a odvozené PK parametry budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
|
6 týdnů
|
|
Charakterizujte farmakokinetiku (PK) TRL1068 v intrasinálních koncentracích (Cmax)
Časové okno: 6 týdnů
|
Individuální TRL1068 Cmax intrasinal bude stanovena pomocí ELISA a odvozené PK parametry budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
|
6 týdnů
|
|
Charakterizujte farmakokinetiku (PK) TRL1068 v intrasinálních koncentracích (Cmin)
Časové okno: 6 týdnů
|
Individuální intrasinální TRL1068 Cmin bude stanoveno pomocí ELISA a odvozené PK parametry budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
|
6 týdnů
|
|
Charakterizujte farmakokinetiku (PK) TRL1068 v intrasinálních koncentracích (Tmax)
Časové okno: 6 týdnů
|
Individuální TRL1068 Tmax intrasinal bude stanoven pomocí ELISA a odvozené PK parametry budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
|
6 týdnů
|
|
Charakterizujte farmakokinetiku (PK) TRL1068 v intrasinálních koncentracích (AUCLAST)
Časové okno: 6 týdnů
|
Individuální subjekt TRL1068 AUCLAST intrasinal bude určen pomocí ELISA a odvozené PK parametry budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
|
6 týdnů
|
|
Charakterizujte farmakokinetiku (PK) TRL1068 v intrasinálních koncentracích (AUCINF)
Časové okno: 6 týdnů
|
Individuální subjekt TRL1068 AUCINF intrasinal bude stanoven pomocí ELISA a odvozené PK parametry budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky.
|
6 týdnů
|
|
Charakterizujte farmakodynamiku (PD) TRL1068 (doba do vyřešení infekce bakteriálním patogenem)
Časové okno: 6 týdnů
|
Kultury budou testovány na přítomnost bakteriálního patogenu bakteriální kulturou a/nebo hodnocením PCR.
Doba do vyřešení infekce bakteriálním patogenem je definována jako počet dní od začátku aktuální akutní exacerbace do dne, kdy je testování bakteriální kulturou a/nebo hodnocení PCR hlášeno jako negativní.
Bude provedena popisná statistika včetně průměru, mediánu a intervalu spolehlivosti.
|
6 týdnů
|
|
Charakterizujte farmakodynamiku (PD) TRL1068 (doba do vymizení známek a symptomů akutní exacerbace)
Časové okno: 6 týdnů
|
Pacienti budou hodnoceni na známky a příznaky akutní exacerbace pomocí skóre SNOT-22.
Doba do vymizení známek a symptomů akutní exacerbace je definována jako den, kdy je skóre SNOT-22 zpět na skóre před akutní exacerbací.
|
6 týdnů
|
|
Posuďte imunogenicitu TRL1068 měřenou protilátkami proti léčivům (ADA)
Časové okno: 6 týdnů
|
Protilátky proti léčivům (ADA), tj. protilátky anti-TRL1068 v séru budou stanoveny elektrochemiluminiscenčním testem
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zhodnoťte výskyt zlepšení výchozích příznaků chronické rinosinusitidy (CRS) po intravenózním podání TRL1068
Časové okno: 7 týdnů
|
příznaky a symptomy budou měřeny pomocí SNOT-22
|
7 týdnů
|
|
Posuďte dobu do zlepšení výchozích symptomů CRS ve srovnání s předchozí dobou trvání akutních exacerbací
Časové okno: 7 týdnů
|
známky a symptomy budou měřeny pomocí SNOT-22 a porovnány s historickými údaji
|
7 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte účinky léčby na intrasinální mikrobiom
Časové okno: 6 týdnů
|
intrasinální kultivace a výsledky PCR budou přezkoumány
|
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Estelles A, Woischnig AK, Liu K, Stephenson R, Lomongsod E, Nguyen D, Zhang J, Heidecker M, Yang Y, Simon RJ, Tenorio E, Ellsworth S, Leighton A, Ryser S, Gremmelmaier NK, Kauvar LM. A High-Affinity Native Human Antibody Disrupts Biofilm from Staphylococcus aureus Bacteria and Potentiates Antibiotic Efficacy in a Mouse Implant Infection Model. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Mar 25;60(4):2292-301. doi: 10.1128/AAC.02588-15. Print 2016 Apr.
- Xiong YQ, Estelles A, Li L, Abdelhady W, Gonzales R, Bayer AS, Tenorio E, Leighton A, Ryser S, Kauvar LM. A Human Biofilm-Disrupting Monoclonal Antibody Potentiates Antibiotic Efficacy in Rodent Models of both Staphylococcus aureus and Acinetobacter baumannii Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10):e00904-17. doi: 10.1128/AAC.00904-17. Print 2017 Oct.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. ledna 2024
Primární dokončení (Očekávaný)
1. ledna 2025
Dokončení studie (Očekávaný)
1. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. dubna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. dubna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
2. května 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TRL1068-104
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Plánujeme zpřístupnit Clinical Protocol a SAP na Protocols.io
(https://www.protocols.io/)
před dokončením zkušebního náboru.
Časový rámec sdílení IPD
Před dokončením zkušebního náboru na Protocols.io
(https://www.protocols.io/)
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
dostupný
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na TRL1068
-
Trellis Bioscience LLCNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Zatím nenabírámeZdravý dobrovolníkSpojené státy
-
Trellis Bioscience LLCAktivní, ne náborProtetické kloubní infekce kyčle | Protetické kloubní infekce kolenaSpojené státy
-
Trellis Bioscience LLCUniversity of California, Los Angeles; University of Alabama at Birmingham; University... a další spolupracovníciDokončenoInfekce protetických kloubůSpojené státy