Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de veiligheid en activiteit van TRL1068 bij chronische rhinosinusitis te evalueren

10 april 2023 bijgewerkt door: Trellis Bioscience LLC

Fase 1-studie om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van TRL1068 te evalueren bij proefpersonen met acute exacerbatie van chronische rhinosinusitis

TRL1068 zal naar verwachting de pathogeenbeschermende biofilm bij chronische rhinosinusitis elimineren, waardoor deze bacteriën aanzienlijk vatbaarder worden voor gevestigde antibioticabehandelingsregimes. Deze eerste studie is bedoeld om de algehele veiligheid en farmacokinetiek (PK) van TRL1068 te beoordelen. Het doel van het ontwikkelingsprogramma is om de effectiviteit van TRL1068 aan te tonen bij moeilijk te behandelen bacteriële infecties zoals bij CRS.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP) wordt geassocieerd met significante morbiditeit en verminderde kwaliteit van leven. Aangenomen wordt dat defecten in de epitheelcelbarrière, verhoogde blootstelling aan pathogene en gekoloniseerde bacteriën en ontregeling van het immuunsysteem van de gastheer een prominente rol spelen bij de pathogenese van ziekten. Kolonisatie met S. aureus of P. aureus gaat gepaard met recalcitrante ziekte en biofilmvorming, waardoor uitroeiing moeilijk wordt.

Distributie van topische oplossingen in de niet-geopereerde sinussen is waargenomen als minder dan 2% van het totale irrigatievolume, met bijna geen penetratie in de frontale en sphenoïde sinussen. Voor die patiënten met mucosaal oedeem door infectie en chronische ontsteking is de distributie waarschijnlijk aanzienlijk minder bij topicale toepassing. Verwacht wordt dat intraveneuze toediening van TRL1068 gedurende enkele weken effectieve anti-biofilmniveaus zal bereiken in de sinonasale ruimte. TRL1068 is een monoklonaal menselijk antilichaam dat biofilm snel elimineert bij zeer lage concentraties, waardoor de beoogde bacteriële pathogenen aanzienlijk gevoeliger worden voor standaardbehandeling met antibiotica en de klinische verbetering en het potentieel voor bacteriële uitroeiing aanzienlijk worden versneld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

12

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 tot en met 85 jaar

  2. Diagnose van chronische rhinosinusitis met:

    1. Acute exacerbatie van CRSwNP met verhoogde sinonasale afscheiding OF
    2. Acute exacerbatie na functionele endoscopische sinuschirurgie (FESS) met verhoogde sinonasale afscheiding AND
    3. Sinonasale kweek positief voor SA of PA zonder gelijktijdige schimmelinfectie in kweek of PCR
  3. Symptomen en kweekresultaten rechtvaardigen het starten van een topische en/of systemische antibioticabehandeling
  4. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  5. Bereid om alle studieprocedures uit te voeren en na te leven, inclusief het bijwonen van kliniekbezoeken zoals gepland
  6. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen, waaronder, maar niet beperkt tot, onthouding, alleen seks met personen van hetzelfde geslacht, monogame relatie met een gesteriliseerde partner, vasectomie, hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, goedgekeurde hormonale methoden, spiraaltje (IUD) of gebruik van zaaddodend middel in combinatie met een barrièremethode (bijv. condoom, pessarium) gedurende 28 dagen vóór ontvangst van het onderzoeksproduct (IP) en tot en met dag 50.

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve maligniteit, of voorgeschiedenis van maligniteit of chemotherapie in de afgelopen 2 jaar anders dan voorgeschiedenis van gelokaliseerde of chirurgische verwijdering van focale huidkanker, of baarmoederhalskanker in situ die in het verleden met succes is behandeld door lokale behandeling (inclusief maar niet beperkt tot cryotherapie of lasertherapie ) of door hysterectomie
  2. Elke chronische of acute bacteriële infectie anders dan acute exacerbatie van CRS
  3. Gelijktijdige intrasinale kweek of 16S PCR indicatief voor gelijktijdige schimmelinfectie
  4. Allergische schimmel-rhinosinusitis, gekenmerkt door verhoogd antischimmel-IgE en eosinofiel slijm
  5. Ontvangen of onlangs ontvangen van een ander onderzoeksgeneesmiddel (binnen 30 dagen na dag 1, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is)
  6. Een COVID-19-vaccinatie of -booster ontvangen binnen 14 dagen na geplande Dag 1 of geplande COVID-19-vaccinatie binnen 14 dagen na Dag 1
  7. Positieve serumtest voor zwangere, zwangere of zogende vrouwen
  8. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan de studievereisten te voldoen zou belemmeren
  9. Elke andere comorbiditeit of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek of niet in staat is om te voldoen aan de onderzoeksvereisten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TRL1068
alle proefpersonen krijgen op dag 1 een enkele intraveneuze dosis van 15 mg/kg TRL1068
Geneesmiddel: TRL1068
Een humaan IgG1K (G1m1,17 (z,a); Km3 allotype) monoklonaal antilichaam

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van abnormale bevindingen van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: 6 weken
Klinisch significante abnormale bevindingen van lichamelijk onderzoek zullen worden beoordeeld
6 weken
Incidentie van abnormale serumchemie en hematologie
Tijdsspanne: 6 weken
Klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten zullen worden beoordeeld
6 weken
Incidentie van abnormale vitale functies (temperatuur)
Tijdsspanne: 6 weken
Klinisch significante abnormale temperaturen zullen worden beoordeeld
6 weken
Incidentie van abnormale vitale functies (bloeddruk)
Tijdsspanne: 6 weken
Klinisch significante abnormale bloeddruk zal worden beoordeeld
6 weken
Incidentie van abnormale vitale functies (hartslag)
Tijdsspanne: 6 weken
Klinisch significante abnormale hartslagen zullen worden beoordeeld
6 weken
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: 7 weken
gerapporteerde AE's en SAE's zullen worden beoordeeld
7 weken
Karakteriseer de farmacokinetiek (PK) van TRL1068 in serum (Cmax)
Tijdsspanne: 6 weken
Individuele proefpersoon TRL1068 Cmax in serum zal worden bepaald door ELISA en afgeleide PK-parameters zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
6 weken
Karakteriseer de farmacokinetiek (PK) van TRL1068 in serum (Cmin)
Tijdsspanne: 6 weken
Individuele proefpersoon TRL1068 Cmin in serum zal worden bepaald door ELISA en afgeleide PK-parameters zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
6 weken
Karakteriseer de farmacokinetiek (PK) van TRL1068 in serum (Tmax)
Tijdsspanne: 6 weken
Individuele proefpersoon TRL1068 Tmax in serum zal worden bepaald door ELISA en afgeleide PK-parameters zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
6 weken
Karakteriseer de farmacokinetiek (PK) van TRL1068 in serum (AUCLAST)
Tijdsspanne: 6 weken
Individuele proefpersoon TRL1068 AUCLAST in serum zal worden bepaald door ELISA en afgeleide PK-parameters zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
6 weken
Karakteriseer de farmacokinetiek (PK) van TRL1068 in serum (AUCINF)
Tijdsspanne: 6 weken
Individueel TRL1068 AUCINF in serum zal worden bepaald door middel van ELISA en afgeleide PK-parameters zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
6 weken
Karakteriseer de farmacokinetiek (PK) van TRL1068 in intrasinale concentraties (Cmax)
Tijdsspanne: 6 weken
Individuele proefpersoon TRL1068 Cmax intrasinaal zal worden bepaald door ELISA en afgeleide PK-parameters zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
6 weken
Karakteriseer de farmacokinetiek (PK) van TRL1068 in intrasinale concentraties (Cmin)
Tijdsspanne: 6 weken
Individuele patiënt TRL1068 Cmin intrasinaal zal worden bepaald door ELISA en afgeleide PK-parameters zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
6 weken
Karakteriseer de farmacokinetiek (PK) van TRL1068 in intrasinale concentraties (Tmax)
Tijdsspanne: 6 weken
Individuele proefpersoon TRL1068 Tmax intrasinaal zal worden bepaald door ELISA en afgeleide PK-parameters zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
6 weken
Karakteriseer de farmacokinetiek (PK) van TRL1068 in intrasinale concentraties (AUCLAST)
Tijdsspanne: 6 weken
Individuele proefpersoon TRL1068 AUCLAST intrasinaal zal worden bepaald door ELISA en afgeleide PK-parameters zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
6 weken
Karakteriseer de farmacokinetiek (PK) van TRL1068 in intrasinale concentraties (AUCINF)
Tijdsspanne: 6 weken
Individuele proefpersoon TRL1068 AUCINF intrasinaal zal worden bepaald door ELISA en afgeleide PK-parameters zullen worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.
6 weken
Karakteriseer de farmacodynamiek (PD) van TRL1068 (tijd tot resolutie van bacteriële pathogene infectie)
Tijdsspanne: 6 weken
Culturen zullen worden getest op de aanwezigheid van bacteriële pathogenen door middel van een bacteriecultuur en/of PCR-beoordeling. De tijd tot herstel van een infectie met een bacterieel pathogeen wordt gedefinieerd als het aantal dagen vanaf het begin van de huidige acute exacerbatie tot de dag waarop testen door middel van een bacteriecultuur en/of PCR-beoordeling als negatief worden gerapporteerd. Beschrijvende statistieken zullen worden uitgevoerd inclusief gemiddelde, mediaan en betrouwbaarheidsinterval.
6 weken
Karakteriseer de farmacodynamiek (PD) van TRL1068 (tijd tot het verdwijnen van tekenen en symptomen van acute exacerbatie)
Tijdsspanne: 6 weken
Patiënten zullen worden beoordeeld op tekenen en symptomen van acute exacerbatie met behulp van SNOT-22-scores. De tijd tot het verdwijnen van tekenen en symptomen van acute exacerbatie wordt gedefinieerd als de dag waarop de SNOT-22-score terug is op de pre-acute exacerbatiescore.
6 weken
Beoordeel de immunogeniciteit van TRL1068 zoals gemeten door anti-drug antilichamen (ADA's)
Tijdsspanne: 6 weken
Anti-drug-antilichamen (ADA), d.w.z. anti-TRL1068-antilichamen in serum worden bepaald door middel van een elektrochemiluminescentietest
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de incidentie van verbetering van basissymptomen van chronische rhinosinusitis (CRS) na intraveneuze TRL1068
Tijdsspanne: 7 weken
tekenen en symptomen worden gemeten met behulp van de SNOT-22
7 weken
Beoordeel de tijd tot verbetering van de baselinesymptomen van CRS in vergelijking met de eerdere duur van acute exacerbaties
Tijdsspanne: 7 weken
tekenen en symptomen worden gemeten met behulp van de SNOT-22 en vergeleken met historische gegevens
7 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de effecten van de behandeling op het intrasinale microbioom
Tijdsspanne: 6 weken
intrasinale kweek en PCR-resultaten zullen worden beoordeeld
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Trellis Bioscience LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 januari 2024

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TRL1068-104

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

We zijn van plan om het Clinical Protocol en SAP beschikbaar te maken op Protocols.io (https://www.protocols.io/) voordat de proefrekrutering is voltooid.

IPD-tijdsbestek voor delen

Voordat de proefrekrutering is voltooid op Protocols.io (https://www.protocols.io/)

IPD-toegangscriteria voor delen

beschikbaar

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren