Tanulmány a TRL1068 biztonságosságának és aktivitásának értékelésére krónikus rhinosinusitisben
2023. április 10. frissítette: Trellis Bioscience LLC
1. fázisú vizsgálat a TRL1068 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére krónikus rhinosinusitis akut exacerbációjában szenvedő alanyokon
A TRL1068 várhatóan megszünteti a kórokozót védő biofilmet krónikus rhinosinusitisben, ezáltal lényegesen fogékonyabbá teszi ezeket a baktériumokat a bevett antibiotikus kezelési rendekre.
Ez a kezdeti vizsgálat a TRL1068 általános biztonságosságát és farmakokinetikáját (PK) értékeli.
A fejlesztési program célja a TRL1068 hatékonyságának bemutatása olyan nehezen kezelhető bakteriális fertőzésekben, mint például a CRS.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az orrpolipokkal járó krónikus rhinosinusitis (CRSwNP) jelentős morbiditással és csökkent életminőséggel jár. Úgy gondolják, hogy a hámsejt-gát hibái, a patogén és kolonizált baktériumoknak való fokozott kitettség, valamint a gazdaszervezet immunrendszerének szabályozási zavarai mind kiemelkedő szerepet játszanak a betegség patogenezisében. A S. aureus vagy P. aureus megtelepedése ellenszegülő betegséggel és biofilm képződéssel jár, ami megnehezíti az eradikációt.
Megfigyelték, hogy a helyi oldatok eloszlása a nem operált melléküregekben a teljes öntözési térfogat kevesebb mint 2%-a, a frontális és a sphenoid sinusokban pedig szinte nincs behatolás. Azoknál a betegeknél, akiknél fertőzés és krónikus gyulladás okozta nyálkahártya-ödéma van, helyi alkalmazás esetén a megoszlás valószínűleg lényegesen kisebb. Az intravénásan beadott TRL1068 várhatóan több héten keresztül hatékony biofilm-ellenes szintet ér el a szinonasalis térben. A TRL1068 egy monoklonális humán antitest, amely nagyon alacsony koncentrációban gyorsan eltávolítja a biofilmet, ezáltal lényegesen érzékenyebbé teszi a megcélzott bakteriális kórokozókat a szokásos gondozási antibiotikum kezelési rendre, és nagymértékben felgyorsítja a klinikai javulást és a baktériumok kiirtásának lehetőségét.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
12
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 85 év közötti korosztály, beleértve
A krónikus rhinosinusitis diagnózisa:
- A CRSwNP akut exacerbációja fokozott sinonasalis váladékozással VAGY
- Akut exacerbáció posztfunkcionális endoszkópos sinus műtét (FESS) fokozott sinonasalis váladékozással ÉS
- Sinonasalis tenyészet pozitív SA vagy PA-ra, egyidejű gombás fertőzés nélkül tenyészetben vagy PCR-ben
- A tünetek és a tenyésztési eredmények indokolják a helyi és/vagy szisztémás antibiotikus kezelés megkezdését
- Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
- Hajlandó végrehajtani és betartani az összes vizsgálati eljárást, beleértve az ütemezett klinikai látogatásokat is
- A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek (WOCBP) hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására, amely magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, az absztinenciát, a kizárólag azonos nemű személyekkel való szexet, a monogám kapcsolatot vazektomizált partnerrel, a vazectomiát, méheltávolítás, bilaterális petevezeték lekötés, engedélyezett hormonális módszerek, méhen belüli eszköz (IUD) vagy spermicid alkalmazása barrier módszerrel (pl. óvszer, rekeszizom) kombinálva 28 napig a vizsgálati készítmény (IP) beadása előtt és az 50. napig.
Kizárási kritériumok:
- Aktív rosszindulatú daganat, vagy rosszindulatú daganat vagy kemoterápia anamnézisében az elmúlt 2 évben, kivéve a gócos bőrrák lokalizált vagy műtéti eltávolítását, vagy a múltban sikeresen kezelt méhnyakrákot helyi kezeléssel (beleértve, de nem kizárólagosan a krioterápiát vagy a lézerterápiát ) vagy méheltávolítással
- Bármilyen krónikus vagy akut bakteriális fertőzés, kivéve a CRS akut exacerbációját
- Egyidejű gombás fertőzésre utaló intrasinalis tenyésztés vagy 16S PCR
- Allergiás gombás rhinosinusitis, amelyet megemelkedett gombaellenes IgE és eozinofil nyálka jellemez
- Más vizsgálati gyógyszert kapott vagy nemrégiben kapott (az 1. naptól számított 30 napon belül, vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
- COVID-19 vakcinát vagy emlékeztető oltást kapott a tervezett 1. napot követő 14 napon belül, vagy a tervezett COVID-19 oltást az 1. napot követő 14 napon belül
- Pozitív szérumteszt várandós, terhes vagy szoptató nők számára
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná az alany képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati követelményeknek
- Bármilyen egyéb társbetegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt alkalmatlanná teszi a vizsgálatra, vagy nem képes megfelelni a vizsgálati követelményeknek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: TRL1068
minden alany egyetlen intravénás adagot kap 15 mg/kg TRL1068-ból az 1. napon
|
Humán IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 allotípus) monoklonális antitest
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kóros fizikális vizsgálati eredmények előfordulása
Időkeret: 6 hét
|
A klinikailag jelentős kóros fizikális vizsgálati leleteket felülvizsgálják
|
6 hét
|
|
A kóros szérumkémiai és hematológiai eltérések előfordulása
Időkeret: 6 hét
|
A klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredményeket felülvizsgálják
|
6 hét
|
|
Rendellenes életjelek előfordulása (hőmérséklet)
Időkeret: 6 hét
|
A klinikailag jelentős kóros hőmérsékleteket felülvizsgálják
|
6 hét
|
|
Rendellenes életjelek (vérnyomás) előfordulása
Időkeret: 6 hét
|
A klinikailag jelentős kóros vérnyomást felül kell vizsgálni
|
6 hét
|
|
Rendellenes életjelek előfordulása (pulzusszám)
Időkeret: 6 hét
|
A klinikailag jelentős kóros szívritmusokat felülvizsgálják
|
6 hét
|
|
A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása
Időkeret: 7 hét
|
a jelentett nemkívánatos eseményeket és SAE-ket felülvizsgálják
|
7 hét
|
|
Jellemezze a TRL1068 farmakokinetikáját (PK) a szérumban (Cmax)
Időkeret: 6 hét
|
Az egyéni alany TRL1068 Cmax-értéke a szérumban ELISA-val kerül meghatározásra, és a származtatott PK paramétereket leíró statisztikák segítségével összegzik.
|
6 hét
|
|
Jellemezze a TRL1068 farmakokinetikáját (PK) a szérumban (Cmin)
Időkeret: 6 hét
|
Az egyéni alany TRL1068 Cmin-értékét a szérumban ELISA-val határozzuk meg, és a származtatott PK paramétereket leíró statisztikák segítségével összegezzük.
|
6 hét
|
|
Jellemezze a TRL1068 farmakokinetikáját (PK) a szérumban (Tmax)
Időkeret: 6 hét
|
Az egyéni alany TRL1068 Tmax-értékét a szérumban ELISA-val határozzuk meg, és a származtatott PK paramétereket leíró statisztikák segítségével összegezzük.
|
6 hét
|
|
Jellemezze a TRL1068 farmakokinetikáját (PK) a szérumban (AUCLAST)
Időkeret: 6 hét
|
Az egyéni alany TRL1068 AUCLAST szérumában ELISA-val kerül meghatározásra, és a származtatott PK paramétereket leíró statisztikák segítségével összegzik.
|
6 hét
|
|
Jellemezze a TRL1068 farmakokinetikáját (PK) a szérumban (AUCINF)
Időkeret: 6 hét
|
Az egyes alanyok TRL1068 AUCINF szérumát ELISA-val határozzák meg, és a származtatott PK paramétereket leíró statisztikák segítségével összegzik.
|
6 hét
|
|
Jellemezze a TRL1068 farmakokinetikáját (PK) intrasinális koncentrációkban (Cmax)
Időkeret: 6 hét
|
Az egyéni alany TRL1068 Cmax intrasinalis meghatározása ELISA-val történik, és a származtatott PK paramétereket leíró statisztikák segítségével összegzik.
|
6 hét
|
|
Jellemezze a TRL1068 farmakokinetikáját (PK) intrasinalis koncentrációkban (Cmin)
Időkeret: 6 hét
|
Az egyes alanyok TRL1068 Cmin intrasinalis meghatározása ELISA-val történik, és a származtatott PK paramétereket leíró statisztikák segítségével összegzik.
|
6 hét
|
|
Jellemezze a TRL1068 farmakokinetikáját (PK) intrasinális koncentrációkban (Tmax)
Időkeret: 6 hét
|
Az egyes alanyok TRL1068 Tmax intrasinalis meghatározása ELISA-val történik, és a származtatott PK paramétereket leíró statisztikák segítségével összegzik.
|
6 hét
|
|
Jellemezze a TRL1068 farmakokinetikáját (PK) intrasinális koncentrációkban (AUCLAST)
Időkeret: 6 hét
|
Az egyes alanyok TRL1068 AUCLAST intrasinalis meghatározása ELISA-val történik, és a származtatott PK paramétereket leíró statisztikák segítségével összegzik.
|
6 hét
|
|
Jellemezze a TRL1068 farmakokinetikáját (PK) intrasinális koncentrációkban (AUCINF)
Időkeret: 6 hét
|
Az egyes alanyok TRL1068 AUCINF intrasinalis meghatározása ELISA-val történik, és a származtatott PK paramétereket leíró statisztikák segítségével összegzik.
|
6 hét
|
|
Jellemezze a TRL1068 farmakodinamikáját (PD) (a bakteriális patogén fertőzés megszűnéséhez szükséges idő)
Időkeret: 6 hét
|
A tenyészeteket bakteriális kórokozó jelenlétére baktériumtenyésztéssel és/vagy PCR-értékeléssel tesztelik.
A bakteriális kórokozó fertőzés megszűnéséig eltelt idő az aktuális akut exacerbáció kezdetétől addig a napig tartó napok száma, amikor a bakteriális tenyésztés és/vagy a PCR értékelés negatívnak bizonyult.
Leíró statisztikákat készítenek, beleértve az átlagot, a mediánt és a konfidencia intervallumot.
|
6 hét
|
|
Jellemezze a TRL1068 farmakodinamikáját (PD) (az akut exacerbáció jeleinek és tüneteinek megszűnéséhez szükséges idő)
Időkeret: 6 hét
|
A betegeket a SNOT-22 pontozással értékelik az akut exacerbáció jelei és tünetei tekintetében.
Az akut exacerbáció jeleinek és tüneteinek megszűnéséig eltelt idő az a nap, amikor a SNOT-22 pontszám visszatér az akut exacerbáció előtti pontszámhoz.
|
6 hét
|
|
A TRL1068 immunogenitásának értékelése gyógyszerellenes antitestekkel (ADA-k) mérve
Időkeret: 6 hét
|
A gyógyszerellenes antitesteket (ADA), azaz a szérumban lévő anti-TRL1068 antitesteket elektrokemilumineszcencia vizsgálattal határozzák meg
|
6 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a krónikus rhinosinusitis (CRS) kiindulási tüneteinek javulásának gyakoriságát intravénás TRL1068 után
Időkeret: 7 hét
|
A jelek és tünetek mérése a SNOT-22 segítségével történik
|
7 hét
|
|
Mérje fel a CRS kiindulási tüneteinek javulásához szükséges időt az akut exacerbációk korábbi időtartamához képest
Időkeret: 7 hét
|
A jeleket és tüneteket a SNOT-22 segítségével mérjük, és összehasonlítjuk a korábbi adatokkal
|
7 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Értékelje a kezelés hatását az intrasinalis mikrobiomra
Időkeret: 6 hét
|
az intrasinális tenyészet és a PCR eredményeit felül kell vizsgálni
|
6 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Estelles A, Woischnig AK, Liu K, Stephenson R, Lomongsod E, Nguyen D, Zhang J, Heidecker M, Yang Y, Simon RJ, Tenorio E, Ellsworth S, Leighton A, Ryser S, Gremmelmaier NK, Kauvar LM. A High-Affinity Native Human Antibody Disrupts Biofilm from Staphylococcus aureus Bacteria and Potentiates Antibiotic Efficacy in a Mouse Implant Infection Model. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Mar 25;60(4):2292-301. doi: 10.1128/AAC.02588-15. Print 2016 Apr.
- Xiong YQ, Estelles A, Li L, Abdelhady W, Gonzales R, Bayer AS, Tenorio E, Leighton A, Ryser S, Kauvar LM. A Human Biofilm-Disrupting Monoclonal Antibody Potentiates Antibiotic Efficacy in Rodent Models of both Staphylococcus aureus and Acinetobacter baumannii Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10):e00904-17. doi: 10.1128/AAC.00904-17. Print 2017 Oct.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2024. január 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2025. január 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2025. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. április 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 25.
Első közzététel (Tényleges)
2022. május 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. április 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. április 10.
Utolsó ellenőrzés
2023. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TRL1068-104
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Terveink szerint a Klinikai Protokollt és az SAP-t elérhetővé tesszük a Protocols.io oldalon
(https://www.protocols.io/)
mielőtt a próbatoborzás befejeződik.
IPD megosztási időkeret
Mielőtt a próbatoborzás befejeződik a Protocols.io oldalon
(https://www.protocols.io/)
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
elérhető
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a TRL1068
-
Trellis Bioscience LLCUniversity of California, Los Angeles; University of Alabama at Birmingham; University... és más munkatársakBefejezveProtetikus ízületi fertőzésEgyesült Államok