慢性副鼻腔炎におけるTRL1068の安全性と活性を評価する研究
2023年4月10日 更新者：Trellis Bioscience LLC
慢性副鼻腔炎の急性増悪患者におけるTRL1068の安全性、薬物動態、薬力学を評価する第1相試験
TRL1068 は、慢性鼻副鼻腔炎の病原体を保護するバイオフィルムを除去することが期待されているため、これらの細菌は確立された抗生物質治療レジメンに対して実質的に感受性が高くなります。
この最初の研究は、TRL1068 の全体的な安全性と薬物動態 (PK) を評価することです。
開発プログラムの目標は、CRS などの治療困難な細菌感染症における TRL1068 の有効性を実証することです。
調査の概要
詳細な説明
鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎 (CRSwNP) は、重大な罹患率と生活の質の低下に関連しています。 上皮細胞バリアの欠陥、病原菌や定着した細菌への曝露の増加、および宿主免疫系の調節不全はすべて、疾患の病因において重要な役割を果たしていると考えられています。 黄色ブドウ球菌または黄色ブドウ球菌の定着は、難治性疾患およびバイオフィルム形成に関連しており、根絶を困難にします。
手術を受けていない副鼻腔への局所溶液の分布は、総洗浄量の 2% 未満であることが観察されており、前頭洞および蝶形骨洞にはほとんど浸透していません。 感染症や慢性炎症による粘膜浮腫を患っている患者の場合、局所的に塗布すると、おそらく分布が大幅に少なくなります。 静脈内投与されたTRL1068は、副鼻腔全体で効果的な抗バイオフィルムレベルを数週間達成すると予想されます。 TRL1068 は、非常に低い濃度でバイオフィルムを迅速に除去するモノクローナルヒト抗体であるため、標的とされた細菌性病原体は、標準治療の抗生物質治療レジメンに対して実質的により敏感になり、臨床的改善と細菌根絶の可能性を大幅に加速します。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
12
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳から 85 歳までの年齢
慢性副鼻腔炎の診断：
- 副鼻腔分泌物の増加を伴うCRSwNPの急性増悪または
- 副鼻腔分泌物の増加を伴う機能的内視鏡下副鼻腔手術（FESS）後の急性増悪および
- 副鼻腔培養でSAまたはPAが陽性で、培養またはPCRで真菌感染を併発していない
- 症状および培養結果により、局所および/または全身の抗生物質治療の開始が正当化される
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
- -予定どおりにクリニック訪問に参加することを含む、すべての研究手順を実行し、遵守する意思がある
- 出産の可能性のある男性と女性 (WOCBP) は、禁欲、同性のみとのセックス、精管切除されたパートナーとの一夫一婦制の関係、精管切除術、子宮摘出術、両側卵管結紮、認可されたホルモン法、子宮内器具（IUD）、または殺精子剤とバリア法（コンドーム、横隔膜など）を組み合わせた使用 治験薬（IP）を受け取る前の28日間および50日目まで。
除外基準:
- -活動的な悪性腫瘍、または過去2年以内の悪性腫瘍または化学療法の病歴 限局性皮膚がんの局所的または外科的除去の歴史、または過去に正常に治療された子宮頸がん in situ 局所治療（凍結療法またはレーザー療法を含むがこれらに限定されない） ）または子宮摘出術による
- -CRSの急性増悪以外の慢性または急性の細菌感染
- -付随する鼻腔内培養または付随する真菌感染を示す16S PCR
- 抗真菌性IgEの上昇と好酸球性粘液を特徴とするアレルギー性真菌性副鼻腔炎
- -別の治験薬を受け取っている、または最近受け取った（1日目から30日以内、または治験薬の5半減期のいずれか長い方）
- -計画された1日目から14日以内にCOVID-19ワクチンまたはブースターを受け取ったか、1日目から14日以内に計画されたCOVID-19ワクチン接種を受けました
- 妊娠中、妊娠中、または授乳中の女性の陽性血清検査
- -治験責任医師の意見では、研究要件を遵守する被験者の能力を妨げる薬物またはアルコール乱用の歴史
- -治験責任医師の意見では、被験者を研究に不適切にする、または研究要件を順守できないその他の併存疾患または状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TRL1068
すべての被験者は、1日目に15 mg / kgのTRL1068の単回静脈内投与を受けます
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ヒト IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 アロタイプ) モノクローナル抗体
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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異常な身体検査所見の発生率
時間枠：6週間
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臨床的に重要な異常な身体検査所見が見直されます
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6週間
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異常な血清化学および血液学の発生率
時間枠：6週間
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臨床的に重要な異常な検査結果がレビューされます
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6週間
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バイタルサイン異常（体温）の発生率
時間枠：6週間
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臨床的に重要な異常温度が見直されます
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6週間
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バイタルサイン異常（血圧）の発生率
時間枠：6週間
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臨床的に重要な血圧異常が見直されます
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6週間
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異常なバイタルサイン（心拍数）の発生率
時間枠：6週間
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臨床的に重要な異常な心拍数が見直されます
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6週間
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：7週間
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報告された AE と SAE はレビューされます
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7週間
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血清中の TRL1068 の薬物動態 (PK) の特徴付け (Cmax)
時間枠：6週間
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個々の被験者の血清中のＴＲＬ１０６８ Ｃｍａｘは、ＥＬＩＳＡによって決定され、導出されたＰＫパラメータは、記述統計を使用して要約される。
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6週間
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血清中の TRL1068 の薬物動態 (PK) の特徴付け (Cmin)
時間枠：6週間
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個々の被験者の血清中のＴＲＬ１０６８ Ｃｍｉｎは、ＥＬＩＳＡによって決定され、導出されたＰＫパラメータは、記述統計を使用して要約される。
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6週間
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血清中の TRL1068 の薬物動態 (PK) の特徴付け (Tmax)
時間枠：6週間
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個々の被験者の血清中のＴＲＬ１０６８ ＴｍａｘはＥＬＩＳＡによって決定され、導出されたＰＫパラメータは記述統計を使用して要約される。
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6週間
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血清中の TRL1068 の薬物動態 (PK) の特徴付け (AUCLAST)
時間枠：6週間
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個々の被験者の血清中のTRL1068 AUCLASTはELISAによって決定され、導出されたPKパラメータは記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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血清中の TRL1068 の薬物動態 (PK) の特徴付け (AUCINF)
時間枠：6週間
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個々の被験者の血清中のTRL1068 AUCINFはELISAによって決定され、導出されたPKパラメータは記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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鼻腔内濃度 (Cmax) における TRL1068 の薬物動態 (PK) の特徴付け
時間枠：6週間
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個々の対象TRL1068鼻腔内CmaxはELISAによって決定され、導出されたPKパラメータは記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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鼻腔内濃度 (Cmin) における TRL1068 の薬物動態 (PK) の特徴付け
時間枠：6週間
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個々の対象TRL1068鼻腔内CminはELISAによって決定され、導出されたPKパラメータは記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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鼻腔内濃度 (Tmax) における TRL1068 の薬物動態 (PK) の特徴付け
時間枠：6週間
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個々の対象TRL1068 Tmax鼻腔内はELISAによって決定され、導出されたPKパラメータは記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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鼻腔内濃度 (AUCLAST) での TRL1068 の薬物動態 (PK) の特徴付け
時間枠：6週間
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個々の被験者TRL1068 AUCLAST鼻腔内はELISAによって決定され、導出されたPKパラメータは記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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鼻腔内濃度 (AUCINF) における TRL1068 の薬物動態 (PK) の特徴付け
時間枠：6週間
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個々の被験者TRL1068 AUCINF鼻腔内はELISAによって決定され、導出されたPKパラメータは記述統計を使用して要約されます。
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6週間
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TRL1068 の薬力学 (PD) の特徴付け (細菌性病原体感染の解決までの時間)
時間枠：6週間
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培養物は、細菌培養および/またはPCR評価によって細菌病原体の存在についてテストされます。
細菌性病原体感染の解決までの時間は、現在の急性増悪の開始から、細菌培養および/またはPCR評価による検査が陰性であると報告される日までの日数として定義されます。
平均、中央値、および信頼区間を含む記述統計が実行されます。
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6週間
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TRL1068 の薬力学 (PD) の特徴付け (急性増悪の徴候と症状の解消までの時間)
時間枠：6週間
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患者は、SNOT-22スコアリングを使用して、急性増悪の徴候と症状について評価されます。
急性増悪の徴候と症状が解消するまでの時間は、SNOT-22 スコアが急性増悪前のスコアに戻った日と定義されます。
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6週間
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抗薬物抗体 (ADA) によって測定される TRL1068 の免疫原性を評価する
時間枠：6週間
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抗薬物抗体（ADA）、すなわち血清中の抗TRL1068抗体は、電気化学発光アッセイによって決定されます
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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静脈内 TRL1068 後の慢性副鼻腔炎 (CRS) のベースライン症状の改善の発生率を評価する
時間枠：7週間
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SNOT-22を使用して兆候と症状を測定します
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7週間
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以前の急性増悪期間と比較して、CRS のベースライン症状の改善までの時間を評価する
時間枠：7週間
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SNOT-22を使用して兆候と症状を測定し、過去のデータと比較します
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7週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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鼻腔内マイクロバイオームに対する治療の効果を評価する
時間枠：6週間
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鼻腔内培養と PCR の結果が確認されます
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6週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Estelles A, Woischnig AK, Liu K, Stephenson R, Lomongsod E, Nguyen D, Zhang J, Heidecker M, Yang Y, Simon RJ, Tenorio E, Ellsworth S, Leighton A, Ryser S, Gremmelmaier NK, Kauvar LM. A High-Affinity Native Human Antibody Disrupts Biofilm from Staphylococcus aureus Bacteria and Potentiates Antibiotic Efficacy in a Mouse Implant Infection Model. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Mar 25;60(4):2292-301. doi: 10.1128/AAC.02588-15. Print 2016 Apr.
- Xiong YQ, Estelles A, Li L, Abdelhady W, Gonzales R, Bayer AS, Tenorio E, Leighton A, Ryser S, Kauvar LM. A Human Biofilm-Disrupting Monoclonal Antibody Potentiates Antibiotic Efficacy in Rodent Models of both Staphylococcus aureus and Acinetobacter baumannii Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10):e00904-17. doi: 10.1128/AAC.00904-17. Print 2017 Oct.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2024年1月1日
一次修了 (予想される)
2025年1月1日
研究の完了 (予想される)
2025年1月1日
試験登録日
最初に提出
2022年4月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月25日
最初の投稿 (実際)
2022年5月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月10日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- TRL1068-104
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Clinical Protocol と SAP を Protocols.io で利用できるようにする予定です。
(https://www.protocols.io/)
トライアル募集が完了する前に。
IPD 共有時間枠
Protocols.ioでのトライアル募集が完了する前に
(https://www.protocols.io/)
IPD 共有アクセス基準
利用可能
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
TRL1068の臨床試験
-
Trellis Bioscience LLCUniversity of California, Los Angeles; University of Alabama at Birmingham; University of Florida と他の協力者完了