Estudo para avaliar a segurança e a atividade do TRL1068 na rinossinusite crônica
10 de abril de 2023 atualizado por: Trellis Bioscience LLC
Estudo de Fase 1 para Avaliar a Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica do TRL1068 em Indivíduos com Exacerbação Aguda de Rinossinusite Crônica
Espera-se que o TRL1068 elimine o biofilme protetor de patógenos na Rinossinusite Crônica, tornando essas bactérias substancialmente mais suscetíveis aos regimes de tratamento com antibióticos estabelecidos.
Este estudo inicial é avaliar a segurança geral e a farmacocinética (PK) do TRL1068.
O objetivo do programa de desenvolvimento é demonstrar a eficácia do TRL1068 em infecções bacterianas difíceis de tratar, como na SRC.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A rinossinusite crônica com pólipos nasais (RScPN) está associada a morbidade significativa e diminuição da qualidade de vida. Acredita-se que defeitos na barreira celular epitelial, aumento da exposição a bactérias patogênicas e colonizadas e desregulação do sistema imunológico do hospedeiro desempenhem papéis proeminentes na patogênese da doença. A colonização por S. aureus ou P. aureus está associada a doença recalcitrante e formação de biofilme, dificultando a erradicação.
A distribuição de soluções tópicas nos seios não operados foi observada em menos de 2% do volume total de irrigação, com quase nenhuma penetração nos seios frontal e esfenoidal. Para aqueles pacientes com edema da mucosa por infecção e inflamação crônica, a distribuição provavelmente é significativamente menor quando aplicada topicamente. Espera-se que o TRL1068 administrado por via intravenosa alcance níveis eficazes de anti-biofilme em todo o espaço nasossinusal por várias semanas. O TRL1068 é um anticorpo monoclonal humano que elimina rapidamente o biofilme em concentrações muito baixas, tornando assim os patógenos bacterianos alvo substancialmente mais sensíveis ao regime de tratamento antibiótico padrão e acelerando consideravelmente a melhora clínica e o potencial de erradicação bacteriana.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
12
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 a 85 anos, inclusive
Diagnóstico de rinossinusite crônica com:
- Exacerbação aguda de RSCcPN com aumento da secreção nasossinusal OU
- Exacerbação aguda pós-cirurgia endoscópica endoscópica (FESS) com aumento da secreção nasossinusal E
- Cultura sinonasal positiva para SA ou PA sem infecção fúngica concomitante em cultura ou PCR
- Os sintomas e os resultados da cultura justificam o início do tratamento antibiótico tópico e/ou sistêmico
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Disposto a realizar e cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo visitas clínicas conforme agendado
- Homens e mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostos a praticar um método contraceptivo altamente eficaz que pode incluir, mas não está limitado a, abstinência, sexo apenas com pessoas do mesmo sexo, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado, vasectomia, histerectomia, laqueadura bilateral, métodos hormonais licenciados, dispositivo intrauterino (DIU) ou uso de espermicida combinado com um método de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) por 28 dias antes de receber o produto sob investigação (IP) e até o dia 50.
Critério de exclusão:
- Malignidade ativa ou história de malignidade ou quimioterapia nos últimos 2 anos, exceto história de remoção cirúrgica ou localizada de câncer de pele focal ou câncer cervical in situ tratado com sucesso no passado por tratamento local (incluindo, entre outros, crioterapia ou terapia a laser ) ou por histerectomia
- Qualquer infecção bacteriana crônica ou aguda, exceto exacerbação aguda da SRC
- Cultura intrasinal concomitante ou PCR 16S indicativo de infecção fúngica concomitante
- Rinossinusite fúngica alérgica, caracterizada por IgE antifúngica elevada e muco eosinofílico
- Receber ou receber recentemente outro medicamento experimental (dentro de 30 dias a partir do Dia 1 ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo)
- Recebeu uma vacina ou reforço COVID-19 dentro de 14 dias após o Dia 1 planejado ou vacinação planejada contra COVID-19 dentro de 14 dias após o Dia 1
- Teste de soro positivo para mulheres grávidas, grávidas ou amamentando
- Histórico de abuso de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo
- Qualquer outra comorbidade ou condição que, na opinião do Investigador, tornaria o sujeito inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: TRL1068
todos os indivíduos receberão uma dose intravenosa única de 15 mg/kg de TRL1068 no Dia 1
|
Um anticorpo monoclonal humano IgG1κ (G1m1,17 (z,a); alotipo Km3)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de achados anormais no exame físico
Prazo: 6 semanas
|
Achados anormais clinicamente significativos do exame físico serão revisados
|
6 semanas
|
|
Incidência de química sérica e hematologia anormais
Prazo: 6 semanas
|
Resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos serão revisados
|
6 semanas
|
|
Incidência de sinais vitais anormais (temperatura)
Prazo: 6 semanas
|
Temperaturas anormais clinicamente significativas serão revisadas
|
6 semanas
|
|
Incidência de sinais vitais anormais (pressão arterial)
Prazo: 6 semanas
|
Pressões sanguíneas anormais clinicamente significativas serão revisadas
|
6 semanas
|
|
Incidência de sinais vitais anormais (frequência cardíaca)
Prazo: 6 semanas
|
Frequências cardíacas anormais clinicamente significativas serão revisadas
|
6 semanas
|
|
Incidência de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs)
Prazo: 7 semanas
|
EAs e SAEs relatados serão revisados
|
7 semanas
|
|
Caracterizar a farmacocinética (PK) de TRL1068 no soro (Cmax)
Prazo: 6 semanas
|
O TRL1068 Cmax individual do indivíduo no soro será determinado por ELISA e os parâmetros farmacocinéticos derivados serão resumidos usando estatísticas descritivas.
|
6 semanas
|
|
Caracterizar a farmacocinética (PK) de TRL1068 no soro (Cmin)
Prazo: 6 semanas
|
O TRL1068 Cmin individual do indivíduo no soro será determinado por ELISA e os parâmetros PK derivados serão resumidos usando estatísticas descritivas.
|
6 semanas
|
|
Caracterizar a farmacocinética (PK) de TRL1068 no soro (Tmax)
Prazo: 6 semanas
|
TRL1068 Tmax de indivíduo individual no soro será determinado por ELISA e os parâmetros PK derivados serão resumidos usando estatísticas descritivas.
|
6 semanas
|
|
Caracterizar a farmacocinética (PK) de TRL1068 no soro (AUCLAST)
Prazo: 6 semanas
|
TRL1068 AUCLAST de indivíduo individual no soro será determinado por ELISA e os parâmetros de PK derivados serão resumidos usando estatísticas descritivas.
|
6 semanas
|
|
Caracterizar a farmacocinética (PK) de TRL1068 no soro (AUCINF)
Prazo: 6 semanas
|
TRL1068 AUCINF de sujeito individual no soro será determinado por ELISA e os parâmetros PK derivados serão resumidos usando estatísticas descritivas.
|
6 semanas
|
|
Caracterizar a farmacocinética (PK) de TRL1068 em concentrações intrasinais (Cmax)
Prazo: 6 semanas
|
O TRL1068 Cmax intrasinal individual do indivíduo será determinado por ELISA e os parâmetros PK derivados serão resumidos usando estatísticas descritivas.
|
6 semanas
|
|
Caracterizar a farmacocinética (PK) de TRL1068 em concentrações intrasinais (Cmin)
Prazo: 6 semanas
|
Indivíduos TRL1068 Cmin intrasinal serão determinados por ELISA e os parâmetros farmacocinéticos derivados serão resumidos usando estatísticas descritivas.
|
6 semanas
|
|
Caracterizar a farmacocinética (PK) de TRL1068 em concentrações intrasinais (Tmax)
Prazo: 6 semanas
|
O TRL1068 Tmax intrasinal individual do indivíduo será determinado por ELISA e os parâmetros PK derivados serão resumidos usando estatísticas descritivas.
|
6 semanas
|
|
Caracterizar a farmacocinética (PK) de TRL1068 em concentrações intrasinais (AUCLAST)
Prazo: 6 semanas
|
Individuais TRL1068 AUCLAST intrasinal serão determinados por ELISA e os parâmetros farmacocinéticos derivados serão resumidos usando estatísticas descritivas.
|
6 semanas
|
|
Caracterizar a farmacocinética (PK) de TRL1068 em concentrações intrasinais (AUCINF)
Prazo: 6 semanas
|
Individuais TRL1068 AUCINF intrasinal serão determinados por ELISA e os parâmetros farmacocinéticos derivados serão resumidos usando estatísticas descritivas.
|
6 semanas
|
|
Caracterizar a farmacodinâmica (PD) de TRL1068 (tempo para resolução da infecção por patógeno bacteriano)
Prazo: 6 semanas
|
As culturas serão testadas quanto à presença de patógenos bacterianos por cultura bacteriana e/ou avaliação por PCR.
O tempo para a resolução da infecção por patógenos bacterianos é definido como o número de dias desde o início da exacerbação aguda atual até o dia em que os testes por cultura bacteriana e/ou avaliação por PCR são relatados como negativos.
Estatísticas descritivas serão realizadas incluindo média, mediana e intervalo de confiança.
|
6 semanas
|
|
Caracterizar a farmacodinâmica (PD) de TRL1068 (tempo para resolução de sinais e sintomas de exacerbação aguda)
Prazo: 6 semanas
|
Os pacientes serão avaliados quanto a sinais e sintomas de exacerbação aguda usando a pontuação SNOT-22.
O tempo para resolução dos sinais e sintomas de exacerbação aguda é definido como o dia em que o escore SNOT-22 volta ao escore de exacerbação pré-aguda.
|
6 semanas
|
|
Avalie a imunogenicidade de TRL1068 medida por anticorpos antidrogas (ADAs)
Prazo: 6 semanas
|
Anticorpos antidrogas (ADA), ou seja, anticorpos anti-TRL1068 no soro serão determinados por ensaio de eletroquimioluminescência
|
6 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a incidência de melhora dos sintomas basais de rinossinusite crônica (RSC) após TRL1068 intravenoso
Prazo: 7 semanas
|
sinais e sintomas serão medidos usando o SNOT-22
|
7 semanas
|
|
Avaliar o tempo de melhora dos sintomas basais da SRC em comparação com a duração anterior das exacerbações agudas
Prazo: 7 semanas
|
sinais e sintomas serão medidos usando o SNOT-22 e comparados com dados históricos
|
7 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar os efeitos do tratamento no microbioma intrasinal
Prazo: 6 semanas
|
cultura intrasinal e resultados de PCR serão revisados
|
6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Estelles A, Woischnig AK, Liu K, Stephenson R, Lomongsod E, Nguyen D, Zhang J, Heidecker M, Yang Y, Simon RJ, Tenorio E, Ellsworth S, Leighton A, Ryser S, Gremmelmaier NK, Kauvar LM. A High-Affinity Native Human Antibody Disrupts Biofilm from Staphylococcus aureus Bacteria and Potentiates Antibiotic Efficacy in a Mouse Implant Infection Model. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Mar 25;60(4):2292-301. doi: 10.1128/AAC.02588-15. Print 2016 Apr.
- Xiong YQ, Estelles A, Li L, Abdelhady W, Gonzales R, Bayer AS, Tenorio E, Leighton A, Ryser S, Kauvar LM. A Human Biofilm-Disrupting Monoclonal Antibody Potentiates Antibiotic Efficacy in Rodent Models of both Staphylococcus aureus and Acinetobacter baumannii Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10):e00904-17. doi: 10.1128/AAC.00904-17. Print 2017 Oct.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2024
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2025
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de abril de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de abril de 2022
Primeira postagem (Real)
2 de maio de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TRL1068-104
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Planejamos disponibilizar o Protocolo Clínico e o SAP em Protocols.io
(https://www.protocols.io/)
antes que o recrutamento experimental seja concluído.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Antes que o recrutamento do teste seja concluído em Protocols.io
(https://www.protocols.io/)
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
disponível
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .