Исследование по оценке безопасности и активности TRL1068 при хроническом риносинусите
10 апреля 2023 г. обновлено: Trellis Bioscience LLC
Исследование фазы 1 по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики TRL1068 у субъектов с острым обострением хронического риносинусита
Ожидается, что TRL1068 устранит биопленку, защищающую патогены, при хроническом риносинусите, что сделает эти бактерии значительно более восприимчивыми к установленным схемам лечения антибиотиками.
Это первоначальное исследование предназначено для оценки общей безопасности и фармакокинетики (ФК) TRL1068.
Цель программы разработки — продемонстрировать эффективность TRL1068 при трудноизлечимых бактериальных инфекциях, таких как CRS.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хронический риносинусит с полипами носа (ХРСНН) связан со значительной заболеваемостью и снижением качества жизни. Считается, что дефекты эпителиального клеточного барьера, повышенное воздействие патогенных и колонизированных бактерий и нарушение регуляции иммунной системы хозяина играют важную роль в патогенезе заболевания. Колонизация S. aureus или P. aureus связана с рекальцитрантным заболеванием и образованием биопленки, что затрудняет искоренение.
Распределение растворов для местного применения в неоперированных пазухах составляет менее 2% от общего объема ирригации, практически не проникая в лобные и клиновидные пазухи. У пациентов с отеком слизистой оболочки из-за инфекции и хронического воспаления распределение, вероятно, значительно меньше при местном применении. Ожидается, что внутривенное введение TRL1068 позволит достичь эффективного уровня антибиопленки во всем синоназальном пространстве в течение нескольких недель. TRL1068 представляет собой моноклональное человеческое антитело, которое быстро устраняет биопленку при очень низких концентрациях, что делает целевые бактериальные патогены значительно более чувствительными к стандартной схеме лечения антибиотиками и значительно ускоряет клиническое улучшение и потенциал для эрадикации бактерий.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
12
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 85 лет включительно
Диагностика хронического риносинусита при:
- Острое обострение CRSwNP с усилением синоназальных выделений ИЛИ
- Острое обострение после функциональной эндоскопической хирургии околоносовых пазух (FESS) с усилением синоназальных выделений И
- Синоназальная культура положительна на SA или PA без сопутствующей грибковой инфекции в культуре или ПЦР
- Симптомы и результаты посева оправдывают начало местного и/или системного лечения антибиотиками.
- Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
- Готов выполнять и соблюдать все процедуры исследования, включая посещение клиники в соответствии с графиком
- Мужчины и женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы практиковать высокоэффективный метод контрацепции, который может включать, помимо прочего, воздержание, секс только с лицами того же пола, моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, вазэктомию, гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, лицензированные гормональные методы, внутриматочная спираль (ВМС) или использование спермицидов в сочетании с барьерным методом (например, презерватив, диафрагма) в течение 28 дней до получения исследуемого продукта (ИП) и до 50-го дня.
Критерий исключения:
- Активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование или химиотерапия в анамнезе в течение последних 2 лет, за исключением локализованного или хирургического удаления очагового рака кожи в анамнезе или рака шейки матки in situ, успешно леченного в прошлом местным лечением (включая, помимо прочего, криотерапию или лазерную терапию) ) или путем гистерэктомии
- Любая хроническая или острая бактериальная инфекция, кроме острого обострения СВК.
- Сопутствующая интрасинтальная культура или 16S ПЦР, свидетельствующие о сопутствующей грибковой инфекции
- Аллергический грибковый риносинусит, характеризующийся повышенным уровнем противогрибкового IgE и эозинофильной слизью.
- Прием или недавний прием другого исследуемого препарата (в течение 30 дней после 1-го дня или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше)
- Получил вакцину против COVID-19 или ревакцинацию в течение 14 дней после запланированного дня 1 или запланированную вакцинацию против COVID-19 в течение 14 дней после дня 1.
- Положительный тест сыворотки для беременных, беременных или кормящих женщин
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, которое, по мнению исследователя, помешало бы способности субъекта соблюдать требования исследования.
- Любое другое сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать субъекта непригодным для исследования или неспособным выполнить требования исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ТРЛ1068
все субъекты получат однократную внутривенную дозу 15 мг/кг TRL1068 в 1-й день.
|
Человеческое моноклональное антитело IgG1κ (G1m1,17 (z,a); аллотип Km3)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота аномальных результатов физического осмотра
Временное ограничение: 6 недель
|
Клинически значимые аномальные результаты физического осмотра будут рассмотрены
|
6 недель
|
|
Частота аномальных биохимических и гематологических показателей сыворотки
Временное ограничение: 6 недель
|
Клинически значимые аномальные лабораторные результаты будут рассмотрены
|
6 недель
|
|
Частота аномальных показателей жизнедеятельности (температура)
Временное ограничение: 6 недель
|
Клинически значимые аномальные температуры будут рассмотрены
|
6 недель
|
|
Частота аномальных показателей жизнедеятельности (артериальное давление)
Временное ограничение: 6 недель
|
Клинически значимые отклонения от нормы артериального давления будут рассмотрены
|
6 недель
|
|
Частота аномальных показателей жизнедеятельности (частота сердечных сокращений)
Временное ограничение: 6 недель
|
Клинически значимые аномальные частоты сердечных сокращений будут рассмотрены
|
6 недель
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 7 недель
|
сообщенные НЯ и СНЯ будут рассмотрены
|
7 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (PK) TRL1068 в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: 6 недель
|
Cmax TRL1068 отдельного субъекта в сыворотке будет определяться с помощью ELISA, а полученные ФК-параметры будут суммироваться с использованием описательной статистики.
|
6 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (PK) TRL1068 в сыворотке (Cmin)
Временное ограничение: 6 недель
|
Cmin TRL1068 отдельного субъекта в сыворотке будет определяться с помощью ELISA, а полученные параметры PK будут суммироваться с использованием описательной статистики.
|
6 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (PK) TRL1068 в сыворотке (Tmax)
Временное ограничение: 6 недель
|
Tmax TRL1068 отдельного субъекта в сыворотке будет определяться с помощью ELISA, а полученные ФК-параметры будут суммироваться с использованием описательной статистики.
|
6 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) TRL1068 в сыворотке (AUCLAST)
Временное ограничение: 6 недель
|
Индивидуальный TRL1068 AUCLAST субъекта в сыворотке будет определяться с помощью ELISA, и производные фармакокинетические параметры будут суммированы с использованием описательной статистики.
|
6 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (PK) TRL1068 в сыворотке (AUCINF)
Временное ограничение: 6 недель
|
Индивидуальный субъект TRL1068 AUCINF в сыворотке будет определяться с помощью ELISA, и производные фармакокинетические параметры будут суммированы с использованием описательной статистики.
|
6 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (PK) TRL1068 в интраназальных концентрациях (Cmax)
Временное ограничение: 6 недель
|
Индивидуальный субъект TRL1068 Cmax intrasinal будет определен с помощью ELISA, а полученные параметры PK будут суммированы с использованием описательной статистики.
|
6 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (PK) TRL1068 в интраназальных концентрациях (Cmin)
Временное ограничение: 6 недель
|
Индивидуальный субъект TRL1068 Cmin intrasinal будет определен с помощью ELISA, а полученные параметры PK будут суммированы с использованием описательной статистики.
|
6 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (PK) TRL1068 в интрасинусных концентрациях (Tmax)
Временное ограничение: 6 недель
|
Intrasinal TRL1068 отдельного субъекта будет определяться с помощью ELISA, а полученные параметры PK будут суммироваться с использованием описательной статистики.
|
6 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) TRL1068 в интраназальных концентрациях (AUCLAST)
Временное ограничение: 6 недель
|
Индивидуальный субъект TRL1068 AUCLAST intrasinal будет определен с помощью ELISA, а полученные параметры PK будут суммированы с использованием описательной статистики.
|
6 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (PK) TRL1068 в интраназальных концентрациях (AUCINF)
Временное ограничение: 6 недель
|
Индивидуальный субъект TRL1068 AUCINF intrasinal будет определен с помощью ELISA, а полученные параметры PK будут суммированы с использованием описательной статистики.
|
6 недель
|
|
Охарактеризовать фармакодинамику (PD) TRL1068 (время до разрешения инфекции бактериального патогена)
Временное ограничение: 6 недель
|
Культуры будут проверены на присутствие бактериальных патогенов с помощью бактериального посева и/или оценки методом ПЦР.
Время до разрешения бактериальной патогенной инфекции определяется как количество дней от начала текущего острого обострения до дня, когда результаты бактериологического посева и/или ПЦР-анализа дали отрицательный результат.
Будет выполнена описательная статистика, включая среднее значение, медиану и доверительный интервал.
|
6 недель
|
|
Охарактеризовать фармакодинамику (PD) TRL1068 (время до разрешения признаков и симптомов острого обострения)
Временное ограничение: 6 недель
|
Пациентов будут оценивать на наличие признаков и симптомов острого обострения с использованием шкалы SNOT-22.
Время до разрешения признаков и симптомов острого обострения определяется как день, когда оценка по шкале SNOT-22 возвращается к оценке до обострения.
|
6 недель
|
|
Оцените иммуногенность TRL1068, измеренную антилекарственными антителами (ADA).
Временное ограничение: 6 недель
|
Антитела к лекарственным препаратам (ADA), т. е. антитела к TRL1068 в сыворотке, будут определяться с помощью электрохемилюминесцентного анализа.
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить частоту улучшения исходных симптомов хронического риносинусита (ХРС) после внутривенного введения TRL1068
Временное ограничение: 7 недель
|
признаки и симптомы будут измеряться с помощью SNOT-22
|
7 недель
|
|
Оценить время до улучшения исходных симптомов СВК по сравнению с предшествующей продолжительностью острых обострений.
Временное ограничение: 7 недель
|
признаки и симптомы будут измеряться с помощью SNOT-22 и сравниваться с историческими данными
|
7 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить влияние лечения на интраназальный микробиом.
Временное ограничение: 6 недель
|
будут рассмотрены результаты интрасинусной культуры и ПЦР
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Estelles A, Woischnig AK, Liu K, Stephenson R, Lomongsod E, Nguyen D, Zhang J, Heidecker M, Yang Y, Simon RJ, Tenorio E, Ellsworth S, Leighton A, Ryser S, Gremmelmaier NK, Kauvar LM. A High-Affinity Native Human Antibody Disrupts Biofilm from Staphylococcus aureus Bacteria and Potentiates Antibiotic Efficacy in a Mouse Implant Infection Model. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Mar 25;60(4):2292-301. doi: 10.1128/AAC.02588-15. Print 2016 Apr.
- Xiong YQ, Estelles A, Li L, Abdelhady W, Gonzales R, Bayer AS, Tenorio E, Leighton A, Ryser S, Kauvar LM. A Human Biofilm-Disrupting Monoclonal Antibody Potentiates Antibiotic Efficacy in Rodent Models of both Staphylococcus aureus and Acinetobacter baumannii Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Sep 22;61(10):e00904-17. doi: 10.1128/AAC.00904-17. Print 2017 Oct.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 января 2024 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 апреля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 мая 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TRL1068-104
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Мы планируем сделать Клинический протокол и SAP доступными на Protocols.io.
(https://www.protocols.io/)
до завершения пробного набора.
Сроки обмена IPD
До завершения пробного набора на Protocols.io
(https://www.protocols.io/)
Критерии совместного доступа к IPD
доступный
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .