성인의 Omicron Variant-Matched Vaccine Booster의 안전성 및 면역원성 (SH-MO-214)
2024년 2월 19일 업데이트: Gili Regev-Yochay MD, Sheba Medical Center
성인에서 Omicron 변이 일치 백신 부스터의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 2상, 무작위, 관찰자 맹검, 연구자 주도, 공동 연구
VOC로 지정된 5개의 최근 등장한 SARS-CoV2 변종은 알파 변종, 베타 변종, 감마 변종, 델타 변종 및 오미크론 변종입니다.
현재 지배적인 Omicron 변이는 2021년 11월 26일 WHO에 의해 VOC로 지정되었으며 2022년 1월 말에 보고된 변이의 85%를 구성하는 것으로 밝혀졌습니다.
연구에 따르면 S1 서브유닛 RBD 영역과 NTD 영역에서 널리 퍼진 Omicron 돌연변이는 바이러스 스파이크의 항원 특징을 극적으로 변화시켜 중화를 크게 감소시킬 수 있습니다. S1 소단위 RBD 영역과 8은 S1 소단위 NTD 영역에 있습니다.
Omicron은 강력한 면역 반응에도 불구하고 위협적인 면역 회피 기능을 가진 전염성이 높은 변종입니다.
초기 모델링에서는 오미크론 변종이 델타 변종보다 2.8배 더 전염성이 있는 것으로 나타났습니다.
현재 백신은 감염 및 경미한 질병과 관련하여 Omicron에 대한 보호 기능을 상실하고 있지만, 특히 추가 접종 후 입원 및 중증 COVID-19로부터 여전히 상당한 보호 기능이 있습니다.
ICMRA(International Coalition of Medicines Regulatory Authorities) COVID-19 Omicron Variant Workshop은 국제 과학 커뮤니티와 백신 개발자에게 1가 백신에 대한 대안적 접근 방식을 살펴보도록 장려했습니다.
ICMRA의 관점에서 회사는 또한 1가 백신에 이점을 제공하는지 확인하기 위해 2가 또는 다가 변종 백신 개발 가능성을 조사해야 합니다.
조사된 백신인 ICMRA의 조언에 따라 mRNA-1273.214는 조상 SARS-CoV-2와 이종 부스트로 평가될 오미크론 변형 스파이크 서열을 포함하는 2가 백신입니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
이 임상시험은 조사된 공유 백신인 mRNA-1273.214의 안전성과 면역원성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 21세 이상의 건강한 성인에서 1차 시리즈 백신 접종 및 BNT162b2 또는 mRNA-1273 추가 접종 후 이종 백신으로 투여.
3개의 다른 치료 부문이 다음 중 하나가 투여되는 참가자와 비교됩니다.
- mRNA-1273.214 (1일) 및 mRNA-1273.214 (56일차)
- mRNA-1273.214 (1일차) 및 위약(56일차)
- mRNA-1273(제1일) 및 위약(제56일)
연구 절차에는 백신 및/또는 위약 2회 투여, SARS-CoV-2 PCR용 비인두 면봉 채취, 항체 반응을 위한 채혈: IgG, IgA, 가성 중화 항체(ab) 역가, B 세포 반응, T 세포 반응이 포함됩니다. , 요청 및 요청하지 않은 부작용. 피험자는 각 백신 접종 후 연속 7일 동안 백신 관련 증상 + 집에서 측정한 체온에 대한 전자 일지를 작성해야 합니다. 예방 접종 또는 위약을 접종한 날로부터 1주일 후, 피험자는 일주일에 한 번 COVID-19 설문지를 작성해야 하며, 여기서 COVID-19 증상을 경험했는지 여부에 대한 질문에 답해야 합니다. 부작용은 각 백신 접종 시점부터 각 백신 접종/위약 투여 후 7일까지 요청된 주사 부위 반응 및 전신 반응의 발생으로 측정됩니다. 요청하지 않은 심각하지 않은 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE), 신규 발병 만성 질환(NOCMC) 및 의료 참석 부작용(MAAE)은 기준선에서 첫 추가 접종 후 6개월까지 수집됩니다. .
SARS-CoV-2 PCR을 위한 비인두 면봉, 면역원성 평가를 위한 혈액 샘플, 혈청학 및 PBMC는 각 연구 방문 시 수집됩니다(피험자가 연구에 참여하는 동안 6회).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
179
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ramat-Gan, 이스라엘, 5265601
- Sheba Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
17년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 21세의 남성 또는 여성 참가자.
- 이전에 mRNA 1차 시리즈 백신 접종 및 1일 전 최소 4개월 전에 추가 접종을 받은 개인. 무작위화 전에 이전 mRNA 시리즈 백신 접종 수령에 대한 문서화된 확인을 받아야 합니다.
- 가임기 여성과 남성은 호르몬(OCP, 경구 피임약), 살정제가 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡, 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS)과 같은 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 마지막 백신 접종 후 28일 동안 정자 기증을 삼가십시오.
- 예정된 모든 방문, 예방 접종 계획, 실험실 테스트, 생활 방식 고려 사항 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 참가자.
- 가임기 여성(WOCBP)의 경우: 백신 접종 당일 음성 임신 테스트(방문 1 및 방문 4).
- 전자 다이어리를 운영할 의향과 능력이 있는 참가자.
병력, 신체 검사(필요한 경우) 및 연구에 포함될 자격이 있는 조사자의 임상적 판단에 의해 결정된 건강한 참가자.
참고: 등록 전 6주 동안 질병 악화를 위해 치료 또는 입원에 상당한 변화가 필요하지 않은 질병으로 정의되는 기존의 안정적인 질병이 있는 건강한 참가자가 포함될 수 있습니다.
- 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 연구 절차, 요구 사항 및 제한 사항을 이해하고 준수하는 것을 포함하여 설명된 대로 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 연구가 완료되기 전에 조사 에이전트의 다른 연구에 등록하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 백신과 관련된 심각한 이상반응의 병력 및/또는 연구 개입의 모든 구성요소에 대한 심각한 알레르기 반응(예: 아나필락시스).
- 이전 임상(COVID-19 증상/징후에만 기반, SARS-CoV-2 NAAT 결과가 제공되지 않은 경우) 또는 미생물학적(COVID-19 증상/징후 및 양성 SARS-CoV-2 NAAT 결과 기반) 진단 기준선에서 COVID-19 또는 SARS-CoV-2에 대한 양성 항원 검사.
- 병력 및/또는 실험실/신체 검사로 확인된 면역결핍이 알려지거나 의심되는 면역약화된 개인.
- 알려진 또는 의심되는 알레르기 또는 아나필락시스, 두드러기 또는 백신 또는 그 부형제에 대한 기타 중요한 AR의 병력이 있습니다.
- 조사자의 의견으로는 근육내 주사를 금하는 출혈 체질 또는 장기간 출혈과 관련된 상태.
- 신체 상태 또는 영구적인 바디 아트로 인해 주사 부위에서 가능한 국소 반응을 관찰할 수 없습니다.
- 연구 참여의 위험을 증가시키거나 조사자의 판단에 따라 참여자를 연구에 부적절하게 만들 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각/행동 또는 검사실 이상을 포함한 모든 의학적 또는 정신과적 상태.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 예를 들어, 암 또는 자가면역 질환에 대해 세포독성제 또는 전신 코르티코스테로이드(전신 코르티코스테로이드를 14일 이상 동안 프레드니손 20mg/일 또는 이와 동등한 용량으로 투여하는 경우)를 포함하여 방사선 요법 또는 면역억제 요법으로 치료를 받는 개인, 또는 연구 전반에 걸쳐 계획된 수령. 흡입/분무, 관절 내, 점액낭 내 또는 국소(피부 또는 눈) 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- 연구 개입 투여 전 60일부터 혈액/혈장 제품, 면역글로불린 또는 단클론 항체의 수령, 또는 연구 개입 투여 90일 전부터 COVID-19에 특정한 수동 항체 요법의 수령, 또는 연구 전반에 걸쳐 계획된 수령.
- 연구 참여 전 28일 이내 및 연구 개입의 마지막 투여 후 28일을 포함하여 연구 개입과 관련된 다른 연구에 참여.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: mRNA-1273.214 + mRNA-1273.214
연구용 mRNA 백신의 4차 및 5차 용량, 56일 간격 N ≒ 60 프로토콜 버전 1.01-1.06에 따름
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오미크론 변형 일치 백신
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실험적: mRNA-1273.214 + 위약
연구용 mRNA 백신의 4차 접종 후 56일 간격으로 위약 5차 접종 N ≒ 60 프로토콜 버전 1.01-1.06 하에서
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오미크론 변형 일치 백신
주사용 생리식염수
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활성 비교기: mRNA-1273 + 위약
상업용 mRNA 백신의 4차 접종 후 56일 간격으로 위약 5차 접종 N ≒ 30 프로토콜 버전 1.01-1.06 하에서
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주사용 생리식염수
Moderna의 상업용 COVID-19 백신
다른 이름들:
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실험적: mRNA-1273.214
방문 1(1일)에 연구용 mRNA 백신의 추가 투여량.
N ≒ 30 프로토콜 버전 1.07에서
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오미크론 변형 일치 백신
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활성 비교기: mRNA-1273.222
방문 1(1일차)에 상업용 mRNA 백신의 추가 투여량.
N ≒ 30 프로토콜 버전 1.07에서
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모더나의 상업용 코로나19 백신
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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각 투여 후 연구 백신의 안전성
기간: 6 개월
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연구 백신의 안전성은 각 백신접종 시점부터 각 백신접종/위약 투여 후 7일까지 요청된 및 요청되지 않은 주사 부위 부작용 및 전신 반응에 의해 측정될 것입니다.
AE는 주사 후 최대 29일까지 수집됩니다.
요청하지 않은 심각하지 않은 AE, SAE, NOCMC 및 MAAE는 첫 번째 백신 투여 후 6개월 동안 수집됩니다.
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6 개월
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각 투여 후 연구 백신의 반응성
기간: 6 개월
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연구 백신의 반응원성은 각 백신접종 시점부터 각 백신접종/위약 투여 후 7일까지 요청된 및 요청되지 않은 주사 부위 부작용 및 전신 반응에 의해 측정될 것입니다.
AE는 주사 후 최대 29일까지 수집됩니다.
요청하지 않은 심각하지 않은 AE, SAE, NOCMC 및 MAAE는 첫 번째 백신 투여 후 6개월 동안 수집됩니다.
이 연구는 또한 "예방 백신 임상 시험에 등록된 건강한 성인 및 청소년 지원자를 위한 독성 등급 척도" 가이드를 사용하여 참가자가 전자 일기를 통해 반응원성을 평가할 것입니다.
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6 개월
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MRNA-1273.214에 대한 면역 반응, 이전에 mRNA 1차 시리즈 백신 접종 및 1회 부스터 용량(3차 용량)을 받은 참가자에게 4번째 및 5번째 용량으로 제공됨.
기간: 6 개월
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1차 면역원성 결과는 모든 방문 동안 슈도바이러스 분석을 사용하여 IgG 및 중화 항체(nAb)의 기하 역가(GMT) 및 기하 배수 상승(GMFR)의 변화로 측정됩니다.
면역원성에 대한 혈액은 모든 방문(총 6회 방문)에서 수집됩니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역원성
기간: 6 개월
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Omicron VOC, Delta VOC 및 조상 SARS-COV-2 VOC의 직접적인 바이러스 중화를 설명합니다.
Omicron 우려 변종(VOC) 및 두(2) 개의 추가 변종[조상 SARS-COV-2 및 Delta VOC]의 직접 바이러스 중화(생물안전성 수준 3 - BL3 - 시설에서) GMT로 측정.
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6 개월
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조사 제품의 효능
기간: 6 개월
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과거 SARS-CoV-2 감염의 증거가 없는 참가자의 COVID-19 감염 및 중증도[CDC 정의에 근거함], 맹검 추적 기간 동안 부스터 용량 7일 이후 발생.
실험실에서는 SARS-CoV-2 감염과 증상이 있는 COVID-19 및 중증 COVID-19를 정의했습니다.
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6 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색적 면역원성
기간: 6 개월
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프로토콜 버전 1.01-1.06에서: 부스트 후 T 세포 활성화 1273.214를 특성화하고, 106개 세포당 인터페론 감마. 부스트 1273.214 후 B 세포 반응을 특성화합니다. IgA 반응(IgA GMT). SARS-CoV-2 감염 또는 COVID-19의 획기적인 사례와 SARS-CoV-2 분리균의 특성을 선택적 염기서열 분석을 위해 배양 분리균별로 특성화합니다. 프로토콜 버전 1.07에서: 부스트 후 1273.214 또는 부스트 후 1273.222의 T 세포 활성화를 특성화합니다. 부스트 후 1273.214 또는 부스트 후 1273.222의 B세포 반응과 IgA 반응 평가를 특성화합니다. |
6 개월
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중화 항체의 변화를 평가하여 mRNA-1273.214 및 mRNA-1273.222에 대한 면역 반응을 설명합니다.
기간: 프로토콜 버전 1.07에서: 6개월
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1차 방문부터 3차 방문, 그리고 5차 방문까지 중화항체의 변화를 평가하기 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
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프로토콜 버전 1.07에서: 6개월
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SARS-CoV-2 야생형 및 새로 등장한 변종에 대한 중화 항체의 비교를 통해 mRNA-1273.214 및 mRNA-1273.222에 대한 면역 반응 설명
기간: 프로토콜 버전 1.07에서: 6개월
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SARS-CoV-2 야생형과 Arm 4(mRNA-1273.214)에서 새로 등장한 변종에 대한 중화항체 비교를 위해 혈액 샘플이 수집됩니다.
29일차(방문 3) 및 181일차(방문 5)에 Arm 5(mRNA-1273.222) 대비.
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프로토콜 버전 1.07에서: 6개월
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과거 SARS-CoV-2 감염의 증거가 없는 피험자에서 맹검 추적 기간 동안 추가 접종 7일 후에 발생하는 COVID-19 감염(CDC 정의 기준).
기간: 프로토콜 버전 1.07에서: 6개월
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다음 실험실 테스트에서 측정됩니다: SARS-CoV-2 중합효소 연쇄 반응(PCR) 테스트용 비인두 면봉 채취 및 항원 테스트.
항원 검사 결과가 양성이면 SARS-CoV-2 중합효소연쇄반응 검사를 통해 코로나19 감염을 확인해야 합니다.
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프로토콜 버전 1.07에서: 6개월
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과거 SARS-CoV-2 감염의 증거가 없는 피험자의 COVID-19 중증도는 맹검 추적 기간 동안 추가 접종 후 7일 후에 발생합니다.
기간: 프로토콜 버전 1.07에서: 6개월
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피험자가 보고하고 CTCAE V 5.0에 따라 등급이 매겨진 코로나19 증상에 따라 측정되거나 추가 백신 접종 후 처음 7일 동안 발생한 경우 이상 반응 등급 척도(독성 등급 척도)에 따라 측정됩니다. 예방 백신 임상 시험에 등록된 건강한 성인 및 청소년 자원 봉사자.
2007).
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프로토콜 버전 1.07에서: 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Gili Regev-Yochay, MD, Sheba Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 9월 5일
기본 완료 (실제)
2024년 1월 31일
연구 완료 (실제)
2024년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 5월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 5월 19일
처음 게시됨 (실제)
2022년 5월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 19일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Sheba-22-9312
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
확인되지 않은 데이터는 결과가 게시된 후 사용할 수 있습니다.
IPD 공유 기간
결과가 발표되면 사용할 수 있습니다.
IPD 공유 액세스 기준
요청에 따라.
공동 작업자의 승인도 필요합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .