Sikkerhed og immunogenicitet af Omicron Variant-Matched Vaccine Booster hos voksne (SH-MO-214)
19. februar 2024 opdateret af: Gili Regev-Yochay MD, Sheba Medical Center
Fase 2, randomiseret, observatør-blind, investigator-initieret, kollaborativ undersøgelse til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af Omicron Variant-Matched Vaccine Booster hos voksne
De fem nyligt opståede SARS-CoV2-varianter, der blev udpeget som VOC'er, er Alpha-varianten, Beta-varianten, Gamma-varianten, Delta-varianten og Omicron-varianten.
Den nuværende dominerende Omicron-variant blev udpeget som VOC af WHO den 26. november 2021 og viste sig at omfatte 85 % af de rapporterede varianter i slutningen af januar 2022.
Undersøgelser har vist, at de fremherskende Omicron-mutationer i S1-underenhedens RBD-region og NTD-regionen dramatisk kan ændre de antigene træk ved den virale spids, hvilket fører til signifikant reduceret neutralisering. Omicron har 30 signaturmutationer (>50 % prævalens), hvoraf 15 er i S1-underenheds-RBD-regionen og 8 er i S1-underenhedens NTD-region.
Omicron er en meget smitsom variant med truende immunundvigelsesevner, selv på trods af robust immunrespons.
Indledende modellering viste, at Omicron-varianten var 2,8 gange mere smitsom end Delta-varianten.
Mens nuværende vacciner mister beskyttelsen mod Omicron med hensyn til infektion og mild sygdom, er der stadig betydelig beskyttelse mod hospitalsindlæggelse og svær COVID-19, især efter en boosterdosis.
The International Coalition of Medicines Regulatory Authorities (ICMRA) COVID-19 Omicron Variant Workshop opfordrede det internationale videnskabelige samfund og vaccineudviklere til at se på alternative tilgange til monovalente vacciner.
Efter ICMRA's opfattelse bør virksomheder også undersøge muligheden for at udvikle bivalente eller multivalente variantvacciner for at afgøre, om de giver fordele ved monovalente vacciner.
Som anbefalet af ICMRA, er den undersøgte vaccine, mRNA-1273.214 en bivalent vaccine, der indeholder den forfædrede SARS-CoV-2 og Omicron-variantens spike-sekvenser, der vil blive evalueret som et heterologt boost.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forsøget har til formål at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af den undersøgte kovalente vaccine, mRNA-1273.214, administreret som en heterolog vaccine efter den primære serievaccination og boost med BNT162b2 eller mRNA-1273, hos raske voksne i alderen ≥21 år.
Tre forskellige behandlingsarme vil blive sammenlignet med deltagere, der administreres enten:
- mRNA-1273.214 (Dag 1) og mRNA-1273.214 (Dag 56)
- mRNA-1273.214 (Dag 1) og placebo (Dag 56)
- mRNA-1273 (dag 1) og placebo (dag 56)
Undersøgelsesprocedurer omfatter to administrationer af vaccine og/eller placebo, nasopharyngeal podning til SARS-CoV-2 PCR, blodudtagninger for antistofrespons: IgG, IgA, pseudo-neutraliseringsantistof (ab) titere, B-cellerespons, T-cellerespons , og opfordrede og ikke-opfordrede bivirkninger. Forsøgspersoner vil blive bedt om at udfylde en elektronisk dagbog i 7 på hinanden følgende dage efter hver vaccinationsdosis, vedrørende vaccinerelaterede symptomer + temperatur målt i hjemmet. En uge efter vaccinationsdagen eller placebodagen vil forsøgspersonerne blive bedt om at udfylde et COVID-19-spørgeskema én gang om ugen, hvor de skal svare på spørgsmålet om, hvorvidt de har oplevet COVID-19-symptomer. Bivirkninger vil blive målt ved forekomsten af anmodet reaktion på injektionsstedet og systemisk reaktion fra tidspunktet for hver vaccination til 7 dage efter hver vaccination/placeboadministration. Uopfordrede ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), nyopståede kroniske medicinske tilstande (NOCMC'er) og medicinsk deltagende bivirkninger (MAAE'er) vil blive indsamlet fra baseline til 6 måneder efter den første boosterdosis-vaccination .
Nasopharyngeal podning for SARS-CoV-2 PCR, blodprøver til immunogenicitetsvurdering, serologi og PBMC vil blive indsamlet ved hvert studiebesøg (6 gange under forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
179
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Ramat-Gan, Israel, 5265601
- Sheba medical center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
17 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige deltagere 21 år, inklusive.
- Personer, der tidligere har modtaget mRNA-primær-serievaccination OG en boosterdosis mindst 4 måneder før dag 1. Dokumenteret bekræftelse af tidligere mRNA-serievaccinationsmodtagelse skal indhentes før randomisering.
- Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge effektive præventionsmetoder såsom hormoner (OCP, p-piller), kondom eller okklusiv hætte med sæddræbende midler, intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) samt at undlade at donere sæd i 28 dage efter sidste vaccination.
- Deltager, som er villig og i stand til at overholde alle planlagte besøg, vaccinationsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
- For kvinder med fødedygtigt potentiale (WOCBP): en negativ graviditetstest på vaccinationsdagen (besøg 1 og besøg 4).
- Deltager, der er villig og i stand til at betjene en elektronisk dagbog.
Raske deltagere, som er fastslået ved sygehistorie, fysisk undersøgelse (hvis påkrævet) og klinisk vurdering fra investigator for at være berettiget til inklusion i undersøgelsen.
Bemærk: Raske deltagere med allerede eksisterende stabil sygdom, defineret som sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse på grund af forværret sygdom i løbet af de seks (6) uger før tilmelding, kan inkluderes.
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet, hvilket omfatter forståelse og overholdelse af undersøgelsesprocedurerne, krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.
- Skal acceptere ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel før afslutningen af undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med alvorlig bivirkning forbundet med en vaccine og/eller alvorlig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi) over for en hvilken som helst komponent i undersøgelsens intervention(er).
- Tidligere klinisk (baseret på COVID-19 symptomer/tegn alene, hvis et SARS-CoV-2 NAAT resultat ikke var tilgængeligt) eller mikrobiologisk (baseret på COVID-19 symptomer/tegn og et positivt SARS-CoV-2 NAAT resultat) diagnose af COVID-19 eller positiv antigentest for SARS-CoV-2 ved baseline.
- Immunkompromitterede personer med kendt eller formodet immundefekt, som bestemt af historie og/eller laboratorie-/fysisk undersøgelse.
- Har kendt eller mistænkt allergi eller historie med anafylaksi, nældefeber eller anden signifikant AR over for vaccinen eller dens hjælpestoffer.
- Blødende diatese eller tilstand forbundet med langvarig blødning, der efter investigatorens mening ville kontraindicere intramuskulær injektion.
- Manglende evne til at observere mulige lokale reaktioner på injektionsstederne på grund af en fysisk tilstand eller permanent kropskunst.
- Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Personer, der modtager behandling med strålebehandling eller immunsuppressiv terapi, herunder cytotoksiske midler eller systemiske kortikosteroider (hvis systemiske kortikosteroider administreres i ≥14 dage i en dosis på ≥20 mg/dag af prednison eller tilsvarende), f.eks. mod cancer eller en autoimmun sygdom, eller planlagt modtagelse under hele undersøgelsen. Inhalerede/nebuliserede, intraartikulære, intrabursale eller topiske (hud eller øjne) kortikosteroider er tilladt.
- Modtagelse af blod-/plasmaprodukter, immunoglobulin eller monoklonale antistoffer fra 60 dage før indgivelse af undersøgelsesintervention eller modtagelse af enhver passiv antistofterapi specifik for COVID-19, fra 90 dage før indgivelse af undersøgelsesintervention eller planlagt modtagelse gennem hele undersøgelsen.
- Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer undersøgelsesintervention inden for 28 dage før undersøgelsens start til og med 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: mRNA-1273.214 + mRNA-1273.214
Fjerde og femte dosis af en undersøgelses-mRNA-vaccine, med 56 dages mellemrum N ≈ 60 Under protokolversioner 1.01-1.06
|
Omicron Variant-Matched Vaccine
|
|
Eksperimentel: mRNA-1273.214 + Placebo
Fjerde dosis af en undersøgelses-mRNA-vaccine efterfulgt af en femte dosis placebo med 56 dages mellemrum N ≈ 60 Under protokolversioner 1.01-1.06
|
Omicron Variant-Matched Vaccine
Normal saltvand til injektion
|
|
Aktiv komparator: mRNA-1273 + Placebo
Fjerde dosis af den kommercielle mRNA-vaccine efterfulgt af en femte dosis placebo med 56 dages mellemrum N ≈ 30 Under protokolversioner 1.01-1.06
|
Normal saltvand til injektion
Modernas kommercielle COVID-19-vaccine
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: mRNA-1273.214
En boosterdosis af en undersøgelses-mRNA-vaccine ved besøg 1 (dag 1).
N ≈ 30 Under protokolversioner 1.07
|
Omicron Variant-Matched Vaccine
|
|
Aktiv komparator: mRNA-1273.222
En boosterdosis af den kommercielle mRNA-vaccine ved besøg 1 (dag 1).
N ≈ 30 Under protokolversioner 1.07
|
Modernas kommercielle COVID-19-vaccine
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed for undersøgelsesvaccinerne efter hver dosis
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerheden af undersøgelsesvaccinerne vil blive målt ved opfordrede og uønskede bivirkninger på injektionsstedet og systemiske reaktioner fra tidspunktet for hver vaccination til 7 dage efter hver vaccination/placeboadministration.
AE'er vil blive indsamlet op til 29 dage efter injektion.
Uopfordrede ikke-alvorlige AE'er, SAE'er, NOCMC'er og MAAE'er vil blive indsamlet i 6 måneder efter den første vaccinedosis.
|
6 måneder
|
|
Reaktogenicitet af undersøgelsesvaccinerne efter hver dosis
Tidsramme: 6 måneder
|
Reaktogeniciteten af undersøgelsesvaccinerne vil blive målt ved opfordrede og uønskede bivirkninger på injektionsstedet og systemiske reaktioner fra tidspunktet for hver vaccination til 7 dage efter hver vaccination/placeboadministration.
AE'er vil blive indsamlet op til 29 dage efter injektion.
Uopfordrede ikke-alvorlige AE'er, SAE'er, NOCMC'er og MAAE'er vil blive indsamlet i 6 måneder efter den første vaccinedosis.
Undersøgelsen vil også vurdere reaktogenicitet ved hjælp af "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials" Guide, via en elektronisk dagbog, som deltagerne skal udfylde hver dag i 7 på hinanden følgende dage fra dagen for hver vaccine.
|
6 måneder
|
|
Immunrespons på mRNA-1273.214, givet som en fjerde og femte dosis til deltagere, der tidligere har modtaget mRNA primær serievaccination og en boosterdosis (tredje dosis).
Tidsramme: 6 måneder
|
Primært immunogenicitetsresultat vil blive målt ved ændringer i geometriske titere (GMT'er) og geometrisk foldstigning (GMFR'er) af IgG og neutraliserende antistoffer (nAb), ved hjælp af et pseudovirusassay under alle besøg.
Blod for immunogenicitet vil blive indsamlet ved alle besøg (i alt 6 besøg).
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Beskriv direkte virusneutralisering af Omicron VOC, Delta VOC og forfædres SARS-COV-2 VOC.
Direkte virusneutralisering (i Biosafety Level 3 - BL3 - facilitet) af Omicron variant af bekymring (VOC) og to (2) yderligere stammer [forfædres SARS-COV-2 og Delta VOC] Målt ved GMT.
|
6 måneder
|
|
Undersøgelsesproduktets effektivitet
Tidsramme: 6 måneder
|
COVID-19-infektioner og sværhedsgrad [baseret på CDC-definition] hos deltagere uden tegn på tidligere SARS-CoV-2-infektion, der forekommer efter dag 7 fra boosterdosis i hele den blindede opfølgningsperiode.
Laboratoriedefineret SARS-CoV-2-infektion og symptomatisk COVID-19 og svær COVID-19.
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskende immunogenicitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Under protokoller version 1.01-1.06: Karakteriser T-celle aktivering post-boost 1273.214, Interferon Gamma pr. 106 celler. Karakteriser B-celle-responser efter boost 1273.214. IgA-respons (IgA GMT'er). Karakteriser alle banebrydende tilfælde af SARS-CoV-2-infektioner eller COVID-19 og eventuelle SARS-CoV-2-isolater af kultur-isolater til valgfri sekventering. Under protokolversion 1.07: Karakteriser T-celleaktivering post-boost 1273.214 eller post-boost 1273.222. Karakteriser B-celle-responser post-boost 1273.214 eller post-boost 1273.222 og vurdering af IgA-respons. |
6 måneder
|
|
Beskriv immunresponset på mRNA-1273.214 og mRNA-1273.222 ved vurdering af ændringer i neutraliserende antistoffer.
Tidsramme: Under protokolversion 1.07: 6 måneder
|
Blodprøver vil blive indsamlet til vurdering af ændringer i neutraliserende antistoffer fra besøg 1 til besøg 3 og besøg 5.
|
Under protokolversion 1.07: 6 måneder
|
|
Beskriv immunresponset på mRNA-1273.214 og mRNA-1273.222 ved sammenligning af neutraliserende antistoffer mod SARS-CoV-2 vildtype og nyligt fremkomne varianter
Tidsramme: Under protokolversion 1.07: 6 måneder
|
Blodprøver vil blive indsamlet til sammenligning af neutraliserende antistoffer mod SARS-CoV-2 vildtype og nyligt fremkomne varianter i arm 4 (mRNA-1273.214)
vs. arm 5 (mRNA-1273.222) på dag 29 (besøg 3) og dag 181 (besøg 5).
|
Under protokolversion 1.07: 6 måneder
|
|
COVID-19-infektioner (baseret på CDC-definition) hos forsøgspersoner uden tegn på tidligere SARS-CoV-2-infektion, der forekommer efter dag 7 fra boosterdosis i hele den blindede opfølgningsperiode.
Tidsramme: Under protokolversion 1.07: 6 måneder
|
Vil blive målt i følgende laboratorietests: nasopharyngeal podning til SARS-CoV-2 polymerase kædereaktion (PCR) test og antigen test.
Et positivt resultat af antigentest vil kræve SARS-CoV-2 polymerase-kædereaktionstest for at bekræfte COVID-19-infektion.
|
Under protokolversion 1.07: 6 måneder
|
|
Sværhedsgrad af COVID-19 hos forsøgspersoner uden tegn på tidligere SARS-CoV-2-infektion, der forekommer efter dag 7 fra boosterdosis i hele den blindede opfølgningsperiode.
Tidsramme: Under protokolversion 1.07: 6 måneder
|
Vil blive målt i henhold til de COVID-19-symptomer, der vil blive rapporteret af forsøgspersonerne og klassificeret i henhold til CTCAE V 5.0, eller hvis det opstod i løbet af de første 7 dage efter modtagelse af vaccineboost, i henhold til Adverse Reaction Grading Scale (Toxicity Grading Scale for Sunde frivillige voksne og unge, der er tilmeldt kliniske forsøg med forebyggende vacciner.
2007).
|
Under protokolversion 1.07: 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gili Regev-Yochay, MD, Sheba medical center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. september 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. januar 2024
Studieafslutning (Faktiske)
31. januar 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. maj 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. maj 2022
Først opslået (Faktiske)
20. maj 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
21. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Sheba-22-9312
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Uidentificerede data vil være tilgængelige efter offentliggørelse af resultaterne.
IPD-delingstidsramme
vil være tilgængelig ved offentliggørelse af resultater
IPD-delingsadgangskriterier
Efter anmodning.
Kræver også samarbejdspartners godkendelse.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .