Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki przypominającej o dopasowanym wariancie Omicron u dorosłych (SH-MO-214)
19 lutego 2024 zaktualizowane przez: Gili Regev-Yochay MD, Sheba Medical Center
Faza 2, randomizowane, zaślepione przez obserwatora, zainicjowane przez badaczy, wspólne badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki przypominającej o dopasowanym wariancie Omicron u dorosłych
Pięć niedawno ujawnionych wariantów SARS-CoV2, które zostały oznaczone jako LZO, to wariant Alpha, wariant Beta, wariant Gamma, wariant Delta i wariant Omicron.
Obecny dominujący wariant Omicron został oznaczony jako VOC przez WHO 26 listopada 2021 r. I stwierdzono, że zawiera 85% zgłoszonych wariantów pod koniec stycznia 2022 r.
Badania wykazały, że dominujące mutacje Omicron w regionie RBD podjednostki S1 i regionie NTD mogą radykalnie zmienić cechy antygenowe kolca wirusowego, prowadząc do znacznego zmniejszenia neutralizacji. Region RBD podjednostki S1 i 8 znajduje się w regionie NTD podjednostki S1.
Omicron jest wysoce zaraźliwym wariantem z groźnymi zdolnościami unikania odporności, nawet pomimo silnej odpowiedzi immunologicznej.
Wstępne modelowanie wykazało, że wariant Omicron jest 2,8 razy bardziej zakaźny niż wariant Delta.
Podczas gdy obecne szczepionki tracą ochronę przed Omicronem w odniesieniu do infekcji i łagodnej choroby, nadal istnieje znaczna ochrona przed hospitalizacją i ciężkim COVID-19, zwłaszcza po dawce przypominającej.
Warsztaty COVID-19 Omicron Variant Workshop zorganizowane przez Międzynarodową Koalicję Organów Regulacyjnych ds. Leków (ICMRA) zachęciły międzynarodową społeczność naukową i twórców szczepionek do przyjrzenia się alternatywnym podejściom do szczepionek monowalentnych.
Zdaniem ICMRA firmy powinny również zbadać wykonalność opracowania wariantów szczepionek dwuwartościowych lub multiwalentnych, aby określić, czy mają one przewagę nad szczepionkami monowalentnymi.
Zgodnie z zaleceniami ICMRA, badana szczepionka, mRNA-1273.214, jest szczepionką biwalentną zawierającą sekwencje wypustek przodków SARS-CoV-2 i wariantu Omicron, które zostaną ocenione jako heterologiczne dawki przypominające.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności badanej szczepionki kowalencyjnej, mRNA-1273.214, podawana jako szczepionka heterologiczna po szczepieniu podstawowym i dawce przypominającej BNT162b2 lub mRNA-1273 zdrowym dorosłym w wieku ≥21 lat.
Z uczestnikami, którym podawano:
- mRNA-1273.214 (Dzień 1) i mRNA-1273.214 (Dzień 56)
- mRNA-1273.214 (Dzień 1) i placebo (Dzień 56)
- mRNA-1273 (dzień 1) i placebo (dzień 56)
Procedury badawcze obejmują dwa podania szczepionki i/lub placebo, wymaz z jamy nosowo-gardłowej do SARS-CoV-2 PCR, pobranie krwi w celu określenia odpowiedzi na przeciwciała: IgG, IgA, miana przeciwciał pseudoneutralizacyjnych (ab), odpowiedź limfocytów B, odpowiedź limfocytów T oraz zamówione i niezamówione zdarzenia niepożądane. Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie dzienniczka elektronicznego przez 7 kolejnych dni po każdej dawce szczepionki, dotyczącego objawów związanych ze szczepionką + temperatury mierzonej w domu. Tydzień po dniu szczepienia lub placebo osoby będą proszone o wypełnienie raz w tygodniu kwestionariusza COVID-19, w którym będą musiały odpowiedzieć na pytanie, czy wystąpiły u nich objawy COVID-19. Działania niepożądane będą mierzone na podstawie występowania oczekiwanej reakcji w miejscu wstrzyknięcia i reakcji ogólnoustrojowej od czasu każdego szczepienia do 7 dni po każdym szczepieniu/podaniu placebo. Niezamawiane inne niż poważne zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE), nowo występujące przewlekłe schorzenia (NOCMC) oraz zdarzenia niepożądane wymagające interwencji medycznej (MAAE) będą zbierane od wartości początkowej do 6 miesięcy po szczepieniu pierwszą dawką przypominającą .
Wymaz z jamy nosowo-gardłowej do SARS-CoV-2 PCR, próbki krwi do oceny immunogenności, serologii i PBMC będą pobierane podczas każdej wizyty badawczej (6 razy w czasie udziału osoby badanej w badaniu).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
179
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ramat-Gan, Izrael, 5265601
- Sheba medical center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
17 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku 21 lat włącznie.
- Osoby, które wcześniej otrzymały szczepienia podstawowe mRNA ORAZ dawkę przypominającą co najmniej 4 miesiące przed dniem 1. Przed randomizacją należy uzyskać udokumentowane potwierdzenie wcześniejszego szczepienia serią mRNA.
- Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji, takich jak hormony (OCP, doustna tabletka antykoncepcyjna), prezerwatywa lub kapturek ochronny ze środkami plemnikobójczymi, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS), a także do powstrzymać się od oddawania nasienia przez 28 dni po ostatnim szczepieniu.
- Uczestnik, który chce i jest w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu szczepień, badań laboratoryjnych, warunków związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych.
- Dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP): negatywny test ciążowy w dniu szczepienia (Wizyta 1 i Wizyta 4).
- Uczestnik, który chce i potrafi obsługiwać dziennik elektroniczny.
Zdrowi uczestnicy, których historia medyczna, badanie fizykalne (jeśli jest wymagane) i ocena kliniczna badacza kwalifikują się do włączenia do badania na podstawie wywiadu medycznego.
Uwaga: Zdrowi uczestnicy z istniejącą wcześniej stabilną chorobą, zdefiniowaną jako choroba niewymagająca znaczącej zmiany terapii lub hospitalizacji z powodu pogorszenia choroby w ciągu sześciu (6) tygodni przed włączeniem, mogą zostać uwzględnieni.
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody zgodnie z opisem, co obejmuje zrozumienie i przestrzeganie procedur badania, wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
- Musi wyrazić zgodę na niewłączanie się do innego badania agenta badawczego przed zakończeniem badania.
Kryteria wyłączenia:
- Historia ciężkiej reakcji niepożądanej związanej ze szczepionką i/lub ciężkiej reakcji alergicznej (np. anafilaksji) na jakikolwiek składnik interwencji w ramach badania.
- wcześniejsze rozpoznanie kliniczne (na podstawie samych objawów COVID-19, jeśli wynik SARS-CoV-2 NAAT nie był dostępny) lub mikrobiologiczne (na podstawie objawów COVID-19 i dodatniego wyniku SARS-CoV-2 NAAT) COVID-19 lub dodatni wynik testu na obecność antygenu SARS-CoV-2 na początku badania.
- Osoby z obniżoną odpornością ze stwierdzonym lub podejrzewanym niedoborem odporności, na podstawie wywiadu i/lub badania laboratoryjnego/fizycznego.
- Stwierdzono lub podejrzewano alergię lub historię anafilaksji, pokrzywki lub innego istotnego ANN na szczepionkę lub jej substancje pomocnicze.
- Skaza krwotoczna lub stan związany z przedłużającym się krwawieniem, który w opinii badacza stanowiłby przeciwwskazanie do wstrzyknięcia domięśniowego.
- Niemożność zaobserwowania ewentualnych reakcji miejscowych w miejscach wstrzyknięć z powodu stanu fizycznego lub trwałej sztuki ciała.
- Jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, czynić uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Osoby, które otrzymują leczenie radioterapią lub leczeniem immunosupresyjnym, w tym środkami cytotoksycznymi lub kortykosteroidami ogólnoustrojowymi (jeśli kortykosteroidy ogólnoustrojowe są podawane przez ≥14 dni w dawce ≥20 mg/dobę prednizonu lub równoważnej), np. z powodu raka lub choroby autoimmunologicznej, lub planowany odbiór przez cały okres badania. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne/nebulizowane, dostawowe, dokaletkowe lub miejscowe (na skórę lub do oczu).
- Otrzymanie produktów z krwi/osocza, immunoglobulin lub przeciwciał monoklonalnych od 60 dni przed podaniem interwencji w badaniu lub otrzymanie dowolnej terapii przeciwciałami biernymi swoistymi dla COVID-19 od 90 dni przed podaniem interwencji w ramach badania lub planowane otrzymanie w trakcie badania.
- Udział w innych badaniach obejmujących interwencję w badaniu w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania do 28 dni po ostatniej dawce interwencji w badaniu włącznie.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: mRNA-1273.214 + mRNA-1273.214
Czwarta i piąta dawka badanej szczepionki mRNA w odstępie 56 dni N ≈ 60 Zgodnie z wersjami protokołu 1.01-1.06
|
Szczepionka dopasowana do wariantów Omicron
|
|
Eksperymentalny: mRNA-1273.214 + Placebo
Czwarta dawka badanej szczepionki mRNA, po której następuje piąta dawka placebo w odstępie 56 dni N ≈ 60 Zgodnie z wersjami protokołu 1.01–1.06
|
Szczepionka dopasowana do wariantów Omicron
Normalna sól fizjologiczna do wstrzykiwań
|
|
Aktywny komparator: mRNA-1273 + Placebo
Czwarta dawka komercyjnej szczepionki mRNA, po której następuje piąta dawka placebo w odstępie 56 dni N ≈ 30 Zgodnie z wersjami protokołu 1.01-1.06
|
Normalna sól fizjologiczna do wstrzykiwań
Komercyjna szczepionka przeciw COVID-19 firmy Moderna
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: mRNA-1273.214
Dawka przypominająca badanej szczepionki mRNA podczas wizyty 1 (dzień 1).
N ≈ 30 Zgodnie z wersjami protokołu 1.07
|
Szczepionka dopasowana do wariantów Omicron
|
|
Aktywny komparator: mRNA-1273.222
Dawka przypominająca komercyjnej szczepionki mRNA podczas wizyty 1 (dzień 1).
N ≈ 30 Zgodnie z wersjami protokołu 1.07
|
Komercyjna szczepionka na Covid-19 firmy Moderna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo badanych szczepionek po każdej dawce
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Bezpieczeństwo badanych szczepionek będzie mierzone na podstawie zamówionych i niezamówionych niepożądanych reakcji w miejscu wstrzyknięcia i reakcji ogólnoustrojowych od czasu każdego szczepienia do 7 dni po każdym szczepieniu/podaniu placebo.
AE będą zbierane do 29 dni po wstrzyknięciu.
Niezamówione zdarzenia niepożądane niepoważne, SAE, NOCMC i MAAE będą zbierane przez 6 miesięcy po podaniu pierwszej dawki szczepionki.
|
6 miesięcy
|
|
Reaktogenność badanych szczepionek po każdej dawce
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Reaktogenność badanych szczepionek będzie mierzona na podstawie zamówionych i niezamówionych niepożądanych reakcji w miejscu wstrzyknięcia i reakcji ogólnoustrojowych od czasu każdego szczepienia do 7 dni po każdym szczepieniu/podaniu placebo.
AE będą zbierane do 29 dni po wstrzyknięciu.
Niezamówione zdarzenia niepożądane niepoważne, SAE, NOCMC i MAAE będą zbierane przez 6 miesięcy po podaniu pierwszej dawki szczepionki.
W badaniu zostanie również oceniona reaktogeniczność przy użyciu Przewodnika „Skala stopni toksyczności dla zdrowych dorosłych i nastolatków biorących udział w badaniach klinicznych szczepionek zapobiegawczych”, za pośrednictwem elektronicznego dziennika, który uczestnicy będą musieli wypełniać codziennie przez 7 kolejnych dni, począwszy od dnia każdej szczepionki.
|
6 miesięcy
|
|
Odpowiedź immunologiczna na mRNA-1273.214, podana jako czwarta i piąta dawka uczestnikom, którzy wcześniej otrzymali szczepienia podstawowe mRNA i jedną dawkę przypominającą (trzecia dawka).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pierwotny wynik immunogenności będzie mierzony za pomocą zmian mian geometrycznych (GMT) i geometrycznego krotności wzrostu (GMFR) IgG i przeciwciał neutralizujących (nAb), przy użyciu testu pseudowirusa podczas wszystkich wizyt.
Krew do badania immunogenności będzie pobierana podczas wszystkich wizyt (łącznie 6 wizyt).
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Opisz bezpośrednią neutralizację wirusa VOC Omicron, Delta VOC i przodków SARS-COV-2 LZO.
Bezpośrednia neutralizacja wirusa (w obiekcie o poziomie bezpieczeństwa biologicznego 3 – BL3 –) budzącego obawy wariantu Omicron (VOC) i dwóch (2) dodatkowych szczepów [przodek SARS-COV-2 i Delta VOC] Mierzona przez GMT.
|
6 miesięcy
|
|
Skuteczność badanego produktu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zakażenia i nasilenie COVID-19 [na podstawie definicji CDC] u uczestników bez dowodów na przebytą infekcję SARS-CoV-2, występujące po 7 dniu od dawki przypominającej przez cały okres obserwacji zaślepionej.
Zdefiniowane laboratoryjnie zakażenie SARS-CoV-2 oraz objawowy COVID-19 i ciężki COVID-19.
|
6 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eksploracyjna immunogenność
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zgodnie z wersjami protokołów 1.01-1.06: Scharakteryzuj aktywację komórek T po wzmocnieniu 1273.214, Interferon Gamma na 106 komórek. Scharakteryzować odpowiedzi komórek B po wzmocnieniu 1273.214. Odpowiedź IgA (IgA GMT). Scharakteryzuj wszelkie przełomowe przypadki infekcji SARS-CoV-2 lub COVID-19 oraz wszelkie izolaty SARS-CoV-2 na podstawie izolatów hodowlanych do opcjonalnego sekwencjonowania. Zgodnie z wersją protokołu 1.07: scharakteryzuj aktywację komórek T po wzmocnieniu 1273.214 lub po wzmocnieniu 1273.222. Scharakteryzować odpowiedzi komórek B po dawce przypominającej 1273.214 lub po dawce przypominającej 1273.222 i ocenić odpowiedź IgA. |
6 miesięcy
|
|
Opisać odpowiedź immunologiczną na mRNA-1273.214 i mRNA-1273.222 poprzez ocenę zmian w przeciwciałach neutralizujących.
Ramy czasowe: Zgodnie z protokołem w wersji 1.07: 6 miesięcy
|
Próbki krwi będą pobierane w celu oceny zmian w przeciwciałach neutralizujących od wizyty 1 do wizyty 3 i wizyty 5.
|
Zgodnie z protokołem w wersji 1.07: 6 miesięcy
|
|
Opisać odpowiedź immunologiczną na mRNA-1273.214 i mRNA-1273.222 poprzez porównanie przeciwciał neutralizujących przeciwko SARS-CoV-2 typu dzikiego i nowo powstałym wariantom
Ramy czasowe: Zgodnie z protokołem w wersji 1.07: 6 miesięcy
|
Próbki krwi zostaną pobrane w celu porównania przeciwciał neutralizujących przeciwko SARS-CoV-2 typu dzikiego i nowo powstałym wariantom w ramieniu 4 (mRNA-1273.214)
vs. Ramię 5 (mRNA-1273.222) w dniu 29 (wizyta 3) i dniu 181 (wizyta 5).
|
Zgodnie z protokołem w wersji 1.07: 6 miesięcy
|
|
Zakażenia COVID-19 (w oparciu o definicję CDC) u osób bez dowodów na przebyte zakażenie SARS-CoV-2, występujące po 7. dniu od podania dawki przypominającej przez cały zaślepiony okres obserwacji.
Ramy czasowe: Zgodnie z protokołem w wersji 1.07: 6 miesięcy
|
Będzie mierzony w następujących badaniach laboratoryjnych: wymaz z nosogardzieli do testu reakcji łańcuchowej polimerazy SARS-CoV-2 (PCR) i testu antygenu.
Pozytywny wynik testu antygenowego będzie wymagał przeprowadzenia testu reakcji łańcuchowej polimerazy SARS-CoV-2 w celu potwierdzenia zakażenia Covid-19.
|
Zgodnie z protokołem w wersji 1.07: 6 miesięcy
|
|
Nasilenie wirusa SARS-CoV-2 u osób bez dowodów przebytego zakażenia SARS-CoV-2, występujące po 7. dniu od podania dawki uzupełniającej przez cały zaślepiony okres obserwacji.
Ramy czasowe: Zgodnie z protokołem w wersji 1.07: 6 miesięcy
|
Będzie mierzony na podstawie objawów COVID-19, które zostaną zgłoszone przez uczestników i ocenione zgodnie z CTCAE V 5.0 lub jeśli wystąpią w ciągu pierwszych 7 dni po otrzymaniu dawki przypominającej, zgodnie ze Skalą Stopniowania Reakcji Niepożądanych (Skala Stopniowania Toksyczności dla Zdrowi dorośli i młodzież ochotnicy biorący udział w badaniach klinicznych szczepionek profilaktycznych.
2007).
|
Zgodnie z protokołem w wersji 1.07: 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Gili Regev-Yochay, MD, Sheba medical center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 września 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 stycznia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 stycznia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 maja 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 maja 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
20 maja 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
21 lutego 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 lutego 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Sheba-22-9312
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Niezidentyfikowane dane będą dostępne po opublikowaniu wyników.
Ramy czasowe udostępniania IPD
będzie dostępny po opublikowaniu wyników
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Na żądanie.
Wymaga również zgody współpracownika.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .