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Sicurezza e immunogenicità del richiamo del vaccino abbinato alla variante Omicron negli adulti (SH-MO-214)

19 febbraio 2024 aggiornato da: Gili Regev-Yochay MD, Sheba Medical Center

Studio collaborativo di fase 2, randomizzato, in cieco per l'osservatore, avviato da un investigatore per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del richiamo del vaccino Omicron abbinato alla variante negli adulti

Le cinque varianti SARS-CoV2 recentemente emerse che sono state designate come COV sono la variante Alpha, la variante Beta, la variante Gamma, la variante Delta e la variante Omicron. L'attuale variante dominante di Omicron è stata designata VOC dall'OMS il 26 novembre 2021 e si è scoperto che comprendeva l'85% delle varianti segnalate alla fine di gennaio 2022. Gli studi hanno dimostrato che le mutazioni prevalenti di Omicron nella regione RBD della subunità S1 e nella regione NTD potrebbero cambiare drasticamente le caratteristiche antigeniche del picco virale, portando a una neutralizzazione significativamente ridotta. La regione RBD della subunità S1 e 8 si trovano nella regione NTD della subunità S1. Omicron è una variante altamente contagiosa con minacciose capacità di evasione immunitaria nonostante una robusta risposta immunitaria. La modellazione iniziale ha mostrato che la variante Omicron è 2,8 volte più infettiva della variante Delta. Mentre i vaccini attuali stanno perdendo protezione contro Omicron rispetto alle infezioni e alle malattie lievi, esiste ancora una notevole protezione dal ricovero in ospedale e dal COVID-19 grave, soprattutto dopo una dose di richiamo. L'International Coalition of Medicines Regulatory Authorities (ICMRA) COVID-19 Omicron Variant Workshop ha incoraggiato la comunità scientifica internazionale e gli sviluppatori di vaccini a esaminare approcci alternativi ai vaccini monovalenti. Secondo ICMRA, le aziende dovrebbero anche esplorare la fattibilità dello sviluppo di varianti di vaccini bivalenti o multivalenti per determinare se offrono vantaggi rispetto ai vaccini monovalenti. Come consigliato dall'ICMRA, il vaccino studiato, mRNA-1273.214, è un vaccino bivalente contenente le sequenze ancestrali di SARS-CoV-2 e della variante spike di Omicron che saranno valutate come boost eterologo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio mira a valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino covalente studiato, mRNA-1273.214, somministrato come vaccino eterologo dopo la serie primaria di vaccinazione e boost con BNT162b2 o mRNA-1273, in adulti sani di età ≥21 anni.

Verranno confrontati tre diversi bracci di trattamento con i partecipanti che vengono somministrati:

  1. mRNA-1273.214 (Giorno 1) e mRNA-1273.214 (Giorno 56)
  2. mRNA-1273.214 (Giorno 1) e placebo (Giorno 56)
  3. mRNA-1273 (giorno 1) e placebo (giorno 56)

Le procedure dello studio includono due somministrazioni di vaccino e/o placebo, tampone rinofaringeo per SARS-CoV-2 PCR, prelievi di sangue per la risposta anticorpale: IgG, IgA, titoli anticorpali di pseudo-neutralizzazione (ab), risposta delle cellule B, risposta delle cellule T ed eventi avversi sollecitati e non sollecitati. Ai soggetti verrà chiesto di compilare un diario elettronico per 7 giorni consecutivi dopo ogni dose di vaccinazione, riguardante i sintomi correlati al vaccino + la temperatura misurata a casa. Una settimana dopo il giorno della vaccinazione o del placebo, ai soggetti verrà chiesto di completare un questionario COVID-19 una volta alla settimana, in cui dovranno rispondere alla domanda se hanno avuto sintomi di COVID-19. Le reazioni avverse saranno misurate dal verificarsi di reazioni al sito di iniezione sollecitate e reazioni sistemiche dal momento di ciascuna vaccinazione fino a 7 giorni dopo ciascuna somministrazione di vaccinazione/placebo. Gli eventi avversi non gravi non richiesti (AE), gli eventi avversi gravi (SAE), le condizioni mediche croniche di nuova insorgenza (NOCMC) e gli eventi avversi assistiti dal medico (MAAE) saranno raccolti dal basale fino a 6 mesi dopo la prima dose di richiamo della vaccinazione .

Tampone rinofaringeo per SARS-CoV-2 PCR, campioni di sangue per la valutazione dell'immunogenicità, sierologia e PBMC saranno raccolti ad ogni visita di studio (6 volte durante la partecipazione del soggetto allo studio).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

179

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Ramat-Gan, Israele, 5265601
        • Sheba medical center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

17 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di 21 anni inclusi.
  2. Individui che hanno ricevuto in precedenza la vaccinazione della serie primaria dell'mRNA E una dose di richiamo almeno 4 mesi prima del giorno 1. Prima della randomizzazione è necessario ottenere una conferma documentata della ricevuta della precedente vaccinazione della serie dell'mRNA.
  3. Le donne e gli uomini in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci come ormoni (OCP, pillola contraccettiva orale), preservativo o cappuccio occlusivo con agenti spermicidi, dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) nonché a astenersi dal donare sperma nei 28 giorni successivi all'ultima vaccinazione.
  4. Partecipante che è disposto e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di vaccinazione, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.
  5. Per le donne in età fertile (WOCBP): un test di gravidanza negativo il giorno della vaccinazione (Visita 1 e Visita 4).
  6. Partecipante che è disposto e in grado di gestire un diario elettronico.

  7. - Partecipanti sani che sono determinati dall'anamnesi, dall'esame fisico (se richiesto) e dal giudizio clinico dello sperimentatore per essere idonei all'inclusione nello studio.

    Nota: possono essere inclusi partecipanti sani con malattia stabile preesistente, definita come malattia che non richiede un cambiamento significativo nella terapia o ricovero in ospedale per il peggioramento della malattia durante le sei (6) settimane prima dell'arruolamento.

  8. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto, che include la comprensione e il rispetto delle procedure, dei requisiti e delle restrizioni dello studio elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.
  9. Deve accettare di non iscriversi a un altro studio di un agente sperimentale prima del completamento dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi di grave reazione avversa associata a un vaccino e/o grave reazione allergica (ad es. anafilassi) a qualsiasi componente dell'intervento/i dello studio.
  2. Precedente diagnosi clinica (basata solo sui sintomi/segni di COVID-19, se non era disponibile un risultato NAAT SARS-CoV-2) o microbiologica (basata sui sintomi/segni COVID-19 e un risultato NAAT SARS-CoV-2 positivo) di COVID-19 o test dell'antigene positivo per SARS-CoV-2 al basale.
  3. Soggetti immunocompromessi con immunodeficienza nota o sospetta, come determinato dall'anamnesi e/o dall'esame di laboratorio/fisico.
  4. Ha un'allergia nota o sospetta o una storia di anafilassi, orticaria o altri AR significativi al vaccino o ai suoi eccipienti.
  5. Diatesi emorragica o condizione associata a sanguinamento prolungato che, a parere dello sperimentatore, controindicare l'iniezione intramuscolare.
  6. Incapacità di osservare possibili reazioni locali nei siti di iniezione a causa di una condizione fisica o di arte del corpo permanente.
  7. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica inclusa ideazione / comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anormalità di laboratorio che può aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
  8. Donne incinte o che allattano.
  9. Individui che ricevono un trattamento con radioterapia o terapia immunosoppressiva, inclusi agenti citotossici o corticosteroidi sistemici (se i corticosteroidi sistemici vengono somministrati per ≥14 giorni a una dose di ≥20 mg/giorno di prednisone o equivalente), ad es. per cancro o malattia autoimmune, o ricevuta pianificata durante lo studio. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria/nebulizzata, intrarticolare, intraborsale o topica (cutanea o oculare).
  10. Ricezione di prodotti ematici/plasmatici, immunoglobuline o anticorpi monoclonali, da 60 giorni prima della somministrazione dell'intervento dello studio, o ricezione di qualsiasi terapia anticorpale passiva specifica per COVID-19, da 90 giorni prima della somministrazione dell'intervento dello studio, o ricezione programmata durante lo studio.
  11. Partecipazione ad altri studi che comportano l'intervento dello studio entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: mRNA-1273.214 + mRNA-1273.214
Quarta e quinta dose di un vaccino sperimentale a mRNA, a 56 giorni di distanza N ≈ 60 Nelle versioni del protocollo 1.01-1.06
Biologico: Vaccino mRNA-1273.214
Vaccino abbinato alla variante Omicron
Sperimentale: mRNA-1273.214 + Placebo
Quarta dose di un vaccino sperimentale a mRNA seguita da una quinta dose di placebo, a 56 giorni di distanza N ≈ 60 Nelle versioni del protocollo 1.01-1.06
Biologico: Vaccino mRNA-1273.214
Vaccino abbinato alla variante Omicron
Biologico: Placebo
Soluzione salina normale per iniezione
Comparatore attivo: mRNA-1273 + Placebo
Quarta dose del vaccino commerciale a mRNA, seguita da una quinta dose di placebo, a 56 giorni di distanza N ≈ 30 Nelle versioni del protocollo 1.01-1.06
Biologico: Placebo
Soluzione salina normale per iniezione
Biologico: Vaccino MRNA-1273
Il vaccino COVID-19 commerciale di Moderna
Altri nomi:
  • Spikevax
Sperimentale: mRNA-1273.214
Una dose di richiamo di un vaccino sperimentale a mRNA alla Visita 1 (Giorno 1). N ≈ 30 Nelle versioni del protocollo 1.07
Biologico: Vaccino mRNA-1273.214
Vaccino abbinato alla variante Omicron
Comparatore attivo: mRNA-1273.222
Una dose di richiamo del vaccino commerciale a mRNA alla Visita 1 (Giorno 1). N ≈ 30 Nelle versioni del protocollo 1.07
Biologico: Vaccino MRNA-1273.222
Il vaccino commerciale contro il COVID-19 di Moderna
Altri nomi:
  • Spikevax bivalente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza dei vaccini in studio dopo ogni dose
Lasso di tempo: 6 mesi
La sicurezza dei vaccini in studio sarà misurata da reazioni avverse al sito di iniezione sollecitate e non sollecitate e reazioni sistemiche dal momento di ciascuna vaccinazione fino a 7 giorni dopo ciascuna somministrazione di vaccinazione/placebo. Gli eventi avversi verranno raccolti fino a 29 giorni dopo l'iniezione. AE, SAE, NOCMC e MAAE non gravi non richiesti verranno raccolti fino a 6 mesi dopo la prima dose di vaccino.
6 mesi
Reattogenicità dei vaccini in studio dopo ciascuna dose
Lasso di tempo: 6 mesi
La reattogenicità dei vaccini in studio sarà misurata mediante reazioni avverse al sito di iniezione sollecitate e non sollecitate e reazioni sistemiche dal momento di ciascuna vaccinazione fino a 7 giorni dopo ciascuna somministrazione di vaccinazione/placebo. Gli eventi avversi verranno raccolti fino a 29 giorni dopo l'iniezione. AE, SAE, NOCMC e MAAE non gravi non richiesti verranno raccolti fino a 6 mesi dopo la prima dose di vaccino. Lo studio valuterà anche la reattogenicità utilizzando la guida "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials", tramite un diario elettronico che i partecipanti dovrebbero completare ogni giorno per 7 giorni consecutivi a partire dal giorno di ciascun vaccino.
6 mesi
Risposta immunitaria all'mRNA-1273.214, somministrata come quarta e quinta dose ai partecipanti che avevano precedentemente ricevuto la vaccinazione della serie primaria dell'mRNA e una dose di richiamo (terza dose).
Lasso di tempo: 6 mesi
L'esito dell'immunogenicità primaria sarà misurato dai cambiamenti nei titoli geometrici (GMT) e nel piegamento geometrico (GMFR) di IgG e anticorpi neutralizzanti (nAb), utilizzando un test di pseudovirus durante tutte le visite. Il sangue per l'immunogenicità verrà raccolto a tutte le visite (totale di 6 visite).
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immunogenicità
Lasso di tempo: 6 mesi
Descrivere la neutralizzazione diretta del virus di Omicron VOC, Delta VOC e ancestrale SARS-COV-2 VOC. Neutralizzazione diretta del virus (nella struttura di livello di biosicurezza 3 - BL3 -) della variante preoccupante di Omicron (VOC) e di due (2) ceppi aggiuntivi [SARS-COV-2 ancestrale e Delta VOC] Misurata da GMT.
6 mesi
Efficacia del prodotto sperimentale
Lasso di tempo: 6 mesi
Infezioni e gravità da COVID-19 [basate sulla definizione CDC] nei partecipanti senza evidenza di infezione passata da SARS-CoV-2, verificatasi dopo il giorno 7 dalla dose di richiamo durante il periodo di follow-up in cieco. Infezione da SARS-CoV-2 definita in laboratorio e COVID-19 sintomatico e COVID-19 grave.
6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immunogenicità esplorativa
Lasso di tempo: 6 mesi

Nelle versioni dei protocolli 1.01-1.06: Caratterizzare l'attivazione delle cellule T post-boost 1273.214, Interferone Gamma per 106 cellule. Caratterizzare le risposte delle cellule B post-boost 1273.214. Risposta IgA (IgA GMT). Caratterizzare eventuali casi rivoluzionari di infezioni da SARS-CoV-2 o COVID-19 e qualsiasi isolato di SARS-CoV-2 mediante isolati di coltura per il sequenziamento facoltativo.

Con la versione 1.07 del protocollo: caratterizzare l'attivazione delle cellule T post-boost 1273.214 o post-boost 1273.222. Caratterizzare le risposte delle cellule B post-boost 1273.214 o post-boost 1273.222 e valutazione della risposta IgA.
6 mesi
Descrivere la risposta immunitaria all'mRNA-1273.214 e all'mRNA-1273.222 mediante la valutazione dei cambiamenti negli anticorpi neutralizzanti.
Lasso di tempo: Con la versione del protocollo 1.07: 6 mesi
Verranno raccolti campioni di sangue per la valutazione delle variazioni degli anticorpi neutralizzanti dalla Visita 1 alla Visita 3 e alla Visita 5.
Con la versione del protocollo 1.07: 6 mesi
Descrivere la risposta immunitaria all'mRNA-1273.214 e all'mRNA-1273.222 mediante il confronto degli anticorpi neutralizzanti contro il tipo selvaggio di SARS-CoV-2 e le varianti appena emerse
Lasso di tempo: Con la versione del protocollo 1.07: 6 mesi
Verranno raccolti campioni di sangue per il confronto degli anticorpi neutralizzanti contro SARS-CoV-2 Wild Type e le varianti appena emerse nel braccio 4 (mRNA-1273.214) rispetto al braccio 5 (mRNA-1273.222) al giorno 29 (visita 3) e al giorno 181 (visita 5).
Con la versione del protocollo 1.07: 6 mesi
Infezioni da COVID-19 (basate sulla definizione del CDC) in soggetti senza evidenza di pregressa infezione da SARS-CoV-2, verificatesi dopo il giorno 7 dalla dose di richiamo durante il periodo di follow-up in cieco.
Lasso di tempo: Con la versione del protocollo 1.07: 6 mesi
Verranno misurati i seguenti test di laboratorio: tampone nasofaringeo per il test della reazione a catena della polimerasi (PCR) SARS-CoV-2 e test dell'antigene. Un risultato positivo del test dell’antigene richiederà il test della reazione a catena della polimerasi SARS-CoV-2 per confermare l’infezione da COVID-19.
Con la versione del protocollo 1.07: 6 mesi
Gravità del COVID-19 in soggetti senza evidenza di pregressa infezione da SARS-CoV-2, verificatasi dopo il giorno 7 dalla dose di richiamo durante il periodo di follow-up in cieco.
Lasso di tempo: Con la versione del protocollo 1.07: 6 mesi
Verranno misurati in base ai sintomi COVID-19 che verranno riportati dai soggetti e classificati secondo il CTCAE V 5.0 o se si sono verificati durante i primi 7 giorni dopo aver ricevuto la dose vaccinale, secondo la Adverse Reaction Grading Scale (Toxicity Grading Scale for Volontari adulti e adolescenti sani iscritti a studi clinici sui vaccini preventivi. 2007).
Con la versione del protocollo 1.07: 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sheba Medical Center

Collaboratori

ModernaTX, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Gili Regev-Yochay, MD, Sheba medical center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 settembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

31 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

20 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

21 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Sheba-22-9312

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati non identificati saranno disponibili dopo la pubblicazione dei risultati.

Periodo di condivisione IPD

saranno disponibili dopo la pubblicazione dei risultati

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Su richiesta. Richiede anche l'approvazione del collaboratore.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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