신장 이식 후 타크로리무스 제제 및 포도당 대사(TAGLUMET 시험) (TAGLUMET)
신장 이식 후 서방형 MeltDose® Tacrolimus로 전환 - 포도당 대사 및 지질 프로필에 미치는 영향
타크롤리무스에 의해 매개되는 신장 이식 후 이식 후 진성 당뇨병은 주로 용량 및 최고 혈장 농도에 의존합니다. 신장 이식 후 표준 1일 2회 타크로리무스와 비교하여 LCP-타크롤리무스의 포도당 대사 및 지질 프로파일에 대한 잠재적 이점을 입증하기 위해 포도당 대사 및 지질 프로파일의 포괄적인 평가를 포함하는 전향적 무작위 개인 간 교차 전환 시험을 수행합니다. 1차 종점은 타크로리무스 피크 농도에 의해 영향을 받는 주요 매개변수로서 치료 간 인슐린 분비의 차이입니다.
이 연구의 목적은 다양한 타크로리무스 제형(LCP-타크로리무스 및 1일 2회 타크로리무스) 하에서 포도당 대사를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이식 후 진성 당뇨병(PTDM)은 환자 및 동종이식 생존에 중대한 영향을 미치는 고형 장기 이식에서 증가하는 문제입니다. PTDM 발달에 기여하는 주요 요인 중 하나는 면역억제제를 선택하는 것입니다. 칼시뉴린 억제제(CNI), 특히 타크로리무스는 상당한 당뇨병 유발 가능성을 나타내지만 거부 및 동종이식 손실을 예방하기 위한 유지 면역 억제의 초석으로 남아 있습니다. 타크로리무스의 당뇨병 유발 효과는 주로 베타 세포 기능의 교란과 인슐린 분비 장애를 통해 매개됩니다. 이 효과가 용량과 최고 혈장 농도에 따라 달라진다는 증거가 늘어나고 있습니다. 1일 1회 LCP-타크로리무스는 1일 2회 타크로리무스보다 피크 농도가 더 낮고 비슷한 효능과 안전성이 있는 것으로 나타났습니다.
LCP-타크로리무스는 1일 2회 타크로리무스에 비해 트리글리세리드 수치를 개선하는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 PTDM 발병률에 대한 영향은 관찰되지 않았지만 공복 혈장 포도당, HbA1c 및 항당뇨병 치료에 의해서만 평가되었습니다. 당뇨병 환자의 1/3은 구강 내당능 검사를 통해서만 진단되기 때문에 이 접근법은 당뇨병 전단계를 주요 위험인자로 포함하여 포도당 대사를 적절하게 평가하기에는 불충분합니다.
병태생리학적 이해에서 혈중 지질과 포도당 대사는 고중성지방혈증이 인슐린 저항성과 관련이 있기 때문에 강하게 연관되어 있습니다. 더 낮은 피크 농도와 함께, LCP-타크로리무스는 하루 2회 타크로리무스에 비해 신장 이식 후 더 나은 포도당 대사를 초래한다는 가설을 세울 수 있습니다. 신장 이식 후 환자 결과.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tuebingen, 독일, 72076
- University Hospital Tuebingen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 신장 이식 후 >=12개월 동안 유지 면역억제 상태의 안정적인 성인 신장 이식 수용자; 안정적이란 진단 및 치료 개입이 필요하지 않은 것으로 정의됩니다(예: 신장 생검)
- 미코페놀산 또는 아자티오프린과 조합된 타크롤리무스 기반 면역억제 및 최소 3개월 동안 프레드니솔론(<= 5 mg/q.d.) 유지
- 정보에 입각한 동의서에 서명하는 시점에 18세 이상이어야 합니다.
- 모든 연구 관련 평가/절차에 앞서 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 피험자(남성 또는 여성)는 연구 치료 동안 매우 효과적인 방법을 사용할 의향이 있습니다. 난관 폐색, 정관 수술 파트너, 성적 금욕).
- 가임 여성(FCBP)은 IMP의 첫 투여 후 7일 이내에 임신 테스트에 동의해야 합니다.
- 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 28일 동안 모유 수유를 삼갈 것.
- 모든 피험자는 약물을 공유하지 않는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 알려진 당뇨병 또는 PTDM 또는 HbA1c >=6.5% 환자
- 검사 당일(방문 1) >= 126mg/dl(7,0mmol/l)의 공복 혈장 포도당
- 복합 이식을 받은 환자(예: 간-신장, 췌장-신장 등)
- 베이스라인 방문 당시 급성 감염 환자
- 불순응도가 알려진 환자
- 거부 요법을 받은 환자 또는 포함 전 3개월 이내에 다른 이유로 코르티코스테로이드 용량을 증가시킨 환자.
- 임신과 수유 중 여성.
- 시험용 의약품 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물 또는 시험용 의약품의 제약 형태에 존재하는 첨가제에 대한 과민증의 병력.
- 기타 중재적 임상시험 참여(추적 기간 포함)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LCP-타크로리무스(Envarsus®)
이 팔의 환자는 LCP-타크로리무스 요법을 시작합니다(무작위 배정 후). 연구 참여 중간기(16주)에 1일 2회 타크로리무스(Prograf®) 요법으로 전환합니다. 피험자별 임상시험 기간은 32주로 예상된다. |
간 및 신장 동종이식 수혜자의 이식 거부 예방
다른 이름들:
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활성 비교기: 1일 2회 타크로리무스(Prograf®)
이 팔의 환자는 (무작위 배정 후) 1일 2회 타크로리무스(Prograf®) 요법을 시작합니다. 연구 참여 중간기(16주)에 LCP-타크로리무스(Envarsus®) 요법으로 전환됩니다. 피험자별 임상시험 기간은 32주로 예상된다. |
간, 신장 또는 심장 동종이식 수혜자의 이식 거부 예방
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인슐린 분비의 차이
기간: 16주 및 32주
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인슐린 분비의 차이는 개인 내 치료 교차에서 무작위화 후 16주 및 32주 시점에서 OGTT 동안 AUC 인슐린/AUC 글루코스 비율에 의해 결정됩니다.
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16주 및 32주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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포도당 대사 매개변수의 차이: 공복 혈장 포도당
기간: 16주 및 32주
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[mg/dl] 단위로 결정된 공복 혈장 포도당 평가.
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16주 및 32주
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포도당 대사 매개변수의 차이: OGTT
기간: 16주 및 32주
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[mg/dl] 단위로 결정된 확장된 경구 포도당 내성 검사(OGTT)에서 2시간 포도당 평가.
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16주 및 32주
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포도당 대사 매개변수의 차이: 인슐린 감수성
기간: 16주 및 32주
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[μmol/l] 단위로 결정된 인슐린 감수성 평가.
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16주 및 32주
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혈중 지질 수치의 차이
기간: 16주 및 32주
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[mg/dl] 단위로 결정된 혈중 지질 수치 평가.
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16주 및 32주
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동종이식 기능: eGFR
기간: 16주 및 32주
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[ml/min] 단위로 결정된 eGFR(추정 사구체 여과율)의 평가.
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16주 및 32주
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동종이식 기능: 요중 알부민 배설
기간: 16주 및 32주
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[g/dl] 단위로 결정된 소변 알부민 배설 평가.
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16주 및 32주
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약물 농도/용량 비율
기간: 16주 및 32주
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약물 농도/용량 비율(C/D 비율)의 평가는 다음에 의해 결정됩니다. 전날 경구 복용한 타크로리무스 용량[mg]과 관련된 타크로리무스 수치[ng/ml]: C/D 비율 [ng/ml x 1/mg]. |
16주 및 32주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Martina Guthoff, PD Dr., University Hospital Tuebingen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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