Takrolimusformulering og glukosemetabolisme etter nyretransplantasjon (TAGLUMET-forsøk) (TAGLUMET)
Konvertering til MeltDose® Takrolimus med forlenget frigivelse etter nyretransplantasjon - innvirkning på glukosemetabolisme og lipidprofil
Posttransplantasjon diabetes mellitus etter nyretransplantasjon mediert av takrolimus er hovedsakelig avhengig av dose og maksimal plasmakonsentrasjon. For å underbygge de potensielle fordelene på glukosemetabolisme og lipidprofil av LCP-takrolimus sammenlignet med standard takrolimus to ganger daglig etter nyretransplantasjon, utføres en prospektiv randomisert intraindividuell cross-over konverteringsstudie med en omfattende vurdering av glukosemetabolisme og lipidprofil. Primært endepunkt er forskjellen i insulinsekresjon mellom behandlinger, som den viktigste parameteren påvirket av toppkonsentrasjoner av takrolimus.
Målet med studien er å vurdere glukosemetabolismen under forskjellige takrolimusformuleringer (LCP-takrolimus og takrolimus to ganger daglig).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Posttransplantasjon diabetes mellitus (PTDM) er et økende problem ved solid organtransplantasjon med stor innvirkning på pasientens og allograftoverlevelsen. En viktig medvirkende faktor for utviklingen av PTDM er valg av immunsuppresjon. Calcineurin-hemmere (CNI), spesielt takrolimus, viser et betydelig diabetogent potensial, men er fortsatt en hjørnestein i vedlikehold av immunsuppresjon for forebygging av avstøtning og tap av allograft. Den diabetogene effekten av takrolimus medieres hovedsakelig via forstyrrelse av beta-cellefunksjonen og nedsatt insulinsekresjon. Det er økende bevis på at denne effekten er avhengig av dose og maksimale plasmakonsentrasjoner. En gang daglig LCP-takrolimus har vist seg å ha lavere toppkonsentrasjoner enn takrolimus to ganger daglig med sammenlignbar effekt og sikkerhet.
LCP-takrolimus har vist seg å forbedre triglyseridnivåene sammenlignet med takrolimus to ganger daglig. I denne studien ble det ikke observert noen effekt på forekomsten av PTDM, men vurdert kun ved fastende plasmaglukose, HbA1c og antidiabetisk behandling. Siden 1/3 av pasienter med diabetes kun diagnostiseres via oral glukosetoleransetest, er denne tilnærmingen utilstrekkelig for riktig evaluering av glukosemetabolismen, inkludert prediabetes som den viktigste risikofaktoren.
Fra patofysiologisk forståelse er blodlipider og glukosemetabolisme sterkt assosiert, da hypertriglyseridemi korrelerer med insulinresistens. I kombinasjon med de lavere toppkonsentrasjonene kan det antas at LCP-takrolimus resulterer i bedre glukosemetabolisme etter nyretransplantasjon, sammenlignet med takrolimus to ganger daglig. pasientutfall etter nyretransplantasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Stabile voksne nyretransplantasjonsmottakere på vedlikeholdsimmunsuppresjon, >=12 måneder etter nyretransplantasjon; stabil er definert som ikke behov for diagnostiske og terapeutiske intervensjoner (f. nyrebiopsi)
- Takrolimus-basert immunsuppresjon i kombinasjon med mykofenolsyre eller azatioprin og vedlikeholdsprednisolon (<= 5 mg/q.d.) i minst 3 måneder
- Må være >= 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
- Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer.
- Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
- Forsøksperson (mann eller kvinne) er villig til å bruke svært effektive metoder under studiebehandlingen (tilstrekkelig: kombinert hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning, intrauterint apparat, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateralt tubal okklusjon, vasektomisert partner, seksuell avholdenhet).
- Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta graviditetstesting innen 7 dager fra første dosering av IMP
- Å avstå fra amming under studiedeltakelsen og 28 dager etter seponering av studiemedikamentet.
- Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke dele medisiner
Ekskluderingskriterier:
- pasienter med kjent diabetes mellitus eller PTDM, eller HbA1c>=6,5 %
- fastende plasmaglukose på undersøkelsesdagen (besøk 1) på >= 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
- pasienter med kombinert transplantasjon (f. lever-nyre, bukspyttkjertel-nyre, etc.)
- pasienter med akutt infeksjon på tidspunktet for baseline besøk
- pasienter med kjent manglende overholdelse
- pasienter med avvisningsbehandling eller økt dose av kortikosteroider av andre årsaker innen 3 måneder før inkludering.
- Kvinner under graviditet og amming.
- Anamnese med overfølsomhet overfor utprøvingspreparatet eller for ethvert legemiddel med lignende kjemisk struktur eller til ethvert hjelpestoff som finnes i den farmasøytiske formen av testpreparatet.
- Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier (inkludert oppfølgingsperioden)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LCP-takrolimus (Envarsus®)
Pasienter i denne armen starter (etter randomisering) på LCP-takrolimusbehandling. Ved midtveis i studiedeltakelsen (16 uker) byttes det til to ganger daglig takrolimus (Prograf®)-behandling. Varigheten av utprøvingen for hvert forsøksperson forventes å være 32 uker. |
Profylakse mot transplantasjonsavstøtning hos lever- og nyre-allograftmottakere
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: takrolimus to ganger daglig (Prograf®)
Pasienter i denne armen starter (etter randomisering) med takrolimus (Prograf®) to ganger daglig. Ved midtveis i studiedeltakelsen (16 uker) byttes det til LCP-takrolimus (Envarsus®)-behandling. Varigheten av utprøvingen for hvert forsøksperson forventes å være 32 uker. |
Profylakse mot transplantasjonsavstøtning hos pasienter med lever-, nyre- eller hjertetransplantat
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i insulinsekresjon
Tidsramme: 16 og 32 uker
|
Forskjellen i insulinsekresjon bestemmes av forholdet AUC insulin/AUC glukose under OGTT på tidspunktene 16 og 32 uker etter randomisering i intraindividuell behandlingsovergang.
|
16 og 32 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjeller i parametere for glukosemetabolisme: fastende plasmaglukose
Tidsramme: 16 og 32 uker
|
Vurdering av fastende plasmaglukose bestemt i [mg/dl].
|
16 og 32 uker
|
|
Forskjeller i parametere for glukosemetabolisme: OGTT
Tidsramme: 16 og 32 uker
|
Vurdering av 2 timers glukose i en utvidet oral glukosetoleransetest (OGTT) bestemt i [mg/dl].
|
16 og 32 uker
|
|
Forskjeller i parametere for glukosemetabolisme: insulinfølsomhet
Tidsramme: 16 og 32 uker
|
Vurdering av insulinfølsomhet bestemt i [µmol/l].
|
16 og 32 uker
|
|
Forskjeller i blodlipidnivåer
Tidsramme: 16 og 32 uker
|
Vurdering av blodlipidnivåer bestemt i [mg/dl].
|
16 og 32 uker
|
|
Allograft funksjon: eGFR
Tidsramme: 16 og 32 uker
|
Vurdering av eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet) bestemt i [ml/min].
|
16 og 32 uker
|
|
Allograftfunksjon: utskillelse av albumin i urin
Tidsramme: 16 og 32 uker
|
Vurdering av urinalbuminutskillelse bestemt i [g/dl].
|
16 og 32 uker
|
|
Legemiddelkonsentrasjon/doseforhold
Tidsramme: 16 og 32 uker
|
Vurdering av legemiddelkonsentrasjon/doseforhold (C/D-forhold) bestemmes av Takrolimusnivå [ng/ml] relatert til dosen takrolimus tatt oralt dagen før [mg]: C/D-forhold [ng/ml x 1/mg]. |
16 og 32 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martina Guthoff, PD Dr., University Hospital Tuebingen
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TAGLUMET
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .