Formulación de tacrolimus y metabolismo de la glucosa después del trasplante de riñón (ensayo TAGLUMET) (TAGLUMET)
Conversión a tacrolimus MeltDose® de liberación prolongada después del trasplante de riñón: impacto en el metabolismo de la glucosa y el perfil de lípidos
La diabetes mellitus postrasplante después del trasplante renal mediada por tacrolimus depende principalmente de la dosis y la concentración plasmática máxima. Para corroborar los beneficios potenciales sobre el metabolismo de la glucosa y el perfil de lípidos de LCP-tacrolimus en comparación con el tacrolimus estándar administrado dos veces al día después del trasplante de riñón, se realizó un ensayo prospectivo aleatorizado cruzado de conversión intraindividual con una evaluación integral del metabolismo de la glucosa y el perfil de lípidos. El criterio principal de valoración es la diferencia en la secreción de insulina entre tratamientos, como principal parámetro afectado por las concentraciones máximas de tacrolimus.
El objetivo del estudio es evaluar el metabolismo de la glucosa bajo diferentes formulaciones de tacrolimus (LCP-tacrolimus y tacrolimus dos veces al día).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La diabetes mellitus postrasplante (PTDM) es un problema creciente en el trasplante de órganos sólidos con un profundo impacto en la supervivencia del paciente y del aloinjerto. Un factor importante que contribuye al desarrollo de PTDM es la elección de la inmunosupresión. Los inhibidores de la calcineurina (CNI), especialmente el tacrolimus, muestran un potencial diabetogénico sustancial, pero siguen siendo la piedra angular en la inmunosupresión de mantenimiento para la prevención del rechazo y la pérdida del aloinjerto. El efecto diabetogénico de tacrolimus está mediado predominantemente por la alteración de la función de las células beta y la alteración de la secreción de insulina. Cada vez hay más pruebas de que este efecto depende de la dosis y de las concentraciones plasmáticas máximas. Se ha demostrado que el LCP-tacrolimus una vez al día tiene concentraciones máximas más bajas que el tacrolimus dos veces al día con una eficacia y seguridad comparables.
Se ha demostrado que LCP-tacrolimus mejora los niveles de triglicéridos, en comparación con tacrolimus dos veces al día. En este estudio, no se observó ningún efecto sobre la incidencia de PTDM, sin embargo, se evaluó solo mediante la glucosa plasmática en ayunas, la HbA1c y el tratamiento antidiabético. Dado que 1/3 de los pacientes con diabetes se diagnostican únicamente a través de la prueba de tolerancia a la glucosa oral, este enfoque es insuficiente para una evaluación adecuada del metabolismo de la glucosa, incluida la prediabetes como el principal factor de riesgo.
Desde la comprensión fisiopatológica, los lípidos sanguíneos y el metabolismo de la glucosa están fuertemente asociados, ya que la hipertrigliceridemia se correlaciona con la resistencia a la insulina. En combinación con las concentraciones máximas más bajas, se puede plantear la hipótesis de que LCP-tacrolimus da como resultado un mejor metabolismo de la glucosa después del trasplante de riñón, en comparación con tacrolimus dos veces al día. Una mejor comprensión del metabolismo de la glucosa con diferentes formulaciones de tacrolimus abordaría un componente clave del riesgo cardiovascular a largo plazo y evolución del paciente tras el trasplante renal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Tuebingen, Alemania, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de trasplante de riñón adultos estables con inmunosupresión de mantenimiento, >= 12 meses después del trasplante de riñón; estable se define como la ausencia de necesidad de intervenciones diagnósticas y terapéuticas (p. biopsia renal)
- Inmunosupresión basada en tacrolimus en combinación con ácido micofenólico o azatioprina y prednisolona de mantenimiento (<= 5 mg/q.d.) durante al menos 3 meses
- Debe tener >= 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
- Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
- Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
- El sujeto (hombre o mujer) está dispuesto a usar métodos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio (adecuado: anticoncepción hormonal combinada asociada con la inhibición de la ovulación, anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de liberación de hormonas, oclusión tubárica, pareja vasectomizada, abstinencia sexual).
- Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben aceptar la prueba de embarazo dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de IMP
- Abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
- Todos los sujetos deben estar de acuerdo en no compartir la medicación.
Criterio de exclusión:
- pacientes con diabetes mellitus conocida o PTDM, o HbA1c>=6.5%
- glucosa plasmática en ayunas el día del examen (visita 1) de >= 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
- pacientes con trasplante combinado (p. hígado-riñón, páncreas-riñón, etc.)
- pacientes con infección aguda en el momento de la visita inicial
- pacientes con falta de adherencia conocida
- pacientes con terapia de rechazo o aumento de la dosis de corticosteroides por otras razones dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión.
- Mujeres durante el embarazo y la lactancia.
- Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento en investigación o a cualquier fármaco con estructura química similar o a algún excipiente presente en la forma farmacéutica del medicamento en investigación.
- Participación en otros ensayos clínicos de intervención (incluido el período de Seguimiento)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LCP-tacrolimus (Envarsus®)
Los pacientes en este brazo comienzan (después de la aleatorización) con la terapia LCP-tacrolimus. A la mitad del período de participación en el estudio (16 semanas), se cambia a la terapia con tacrolimus (Prograf®) dos veces al día. Se espera que la duración del ensayo para cada sujeto sea de 32 semanas. |
Profilaxis del rechazo de trasplantes en receptores de aloinjertos hepáticos y renales
Otros nombres:
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Comparador activo: tacrolimus dos veces al día (Prograf®)
Los pacientes en este grupo comienzan (después de la aleatorización) con una terapia de tacrolimus (Prograf®) dos veces al día. A la mitad del período de participación en el estudio (16 semanas), se cambia a la terapia con LCP-tacrolimus (Envarsus®). Se espera que la duración del ensayo para cada sujeto sea de 32 semanas. |
Profilaxis del rechazo de trasplantes en receptores de aloinjertos de hígado, riñón o corazón
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la secreción de insulina
Periodo de tiempo: 16 y 32 semanas
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La diferencia en la secreción de insulina está determinada por la relación AUC insulina/AUC glucosa durante la OGTT en los puntos de tiempo 16 y 32 semanas después de la aleatorización en el cruce de tratamiento intraindividual.
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16 y 32 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencias en los parámetros del metabolismo de la glucosa: glucosa plasmática en ayunas
Periodo de tiempo: 16 y 32 semanas
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Valoración de la glucosa plasmática en ayunas determinada en [mg/dl].
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16 y 32 semanas
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Diferencias en los parámetros del metabolismo de la glucosa: SOG
Periodo de tiempo: 16 y 32 semanas
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Valoración de la glucosa a las 2h en una prueba de tolerancia oral a la glucosa extendida (TTOG) determinada en [mg/dl].
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16 y 32 semanas
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Diferencias en los parámetros del metabolismo de la glucosa: sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 16 y 32 semanas
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Valoración de la sensibilidad a la insulina determinada en [µmol/l].
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16 y 32 semanas
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Diferencias en los niveles de lípidos en sangre
Periodo de tiempo: 16 y 32 semanas
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Valoración de los niveles de lípidos en sangre determinados en [mg/dl].
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16 y 32 semanas
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Función de aloinjerto: eGFR
Periodo de tiempo: 16 y 32 semanas
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Evaluación de eGFR (tasa de filtración glomerular estimada) determinada en [ml/min].
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16 y 32 semanas
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Función del aloinjerto: excreción urinaria de albúmina
Periodo de tiempo: 16 y 32 semanas
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Valoración de la excreción urinaria de albúmina determinada en [g/dl].
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16 y 32 semanas
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Relación concentración/dosis de fármaco
Periodo de tiempo: 16 y 32 semanas
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La evaluación de la relación concentración/dosis de fármaco (relación C/D) se determina mediante Nivel de tacrolimus [ng/ml] en relación con la dosis de tacrolimus tomada por vía oral el día anterior [mg]: Relación C/D [ng/ml x 1/mg]. |
16 y 32 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Martina Guthoff, PD Dr., University Hospital Tuebingen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de calcineurina
- Tacrolimus
Otros números de identificación del estudio
- TAGLUMET
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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