Formulação de Tacrolimo e Metabolismo da Glicose Após Transplante Renal (ensaio TAGLUMET) (TAGLUMET)
Conversão para Tacrolimo MeltDose® de Liberação Estendida Após Transplante Renal - Impacto no Metabolismo da Glicose e Perfil Lipídico
O diabetes mellitus pós-transplante após transplante renal mediado por tacrolimus depende principalmente da dose e da concentração plasmática máxima. Para substanciar os benefícios potenciais no metabolismo da glicose e no perfil lipídico do LCP-tacrolimus em comparação com o tacrolimus padrão duas vezes ao dia após o transplante renal, um estudo prospectivo randomizado de conversão cruzada intraindividual com uma avaliação abrangente do metabolismo da glicose e perfil lipídico é realizado. O endpoint primário é a diferença na secreção de insulina entre os tratamentos, como o principal parâmetro afetado pelas concentrações máximas de tacrolimus.
O objetivo do estudo é avaliar o metabolismo da glicose sob diferentes formulações de tacrolimus (LCP-tacrolimus e tacrolimus duas vezes ao dia).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O diabetes mellitus pós-transplante (PTDM) é um problema crescente no transplante de órgãos sólidos, com profundo impacto na sobrevida do paciente e do aloenxerto. Um dos principais fatores que contribuem para o desenvolvimento de PTDM é a escolha da imunossupressão. Os inibidores da calcineurina (CNIs), especialmente o tacrolimus, exibem um potencial diabetogênico substancial, mas continuam sendo a pedra angular na imunossupressão de manutenção para prevenir a rejeição e a perda do aloenxerto. O efeito diabetogênico do tacrolimus é mediado predominantemente por distúrbios da função das células beta e secreção de insulina prejudicada. Há evidências crescentes de que esse efeito depende da dose e das concentrações plasmáticas máximas. O LCP-tacrolimus uma vez ao dia demonstrou ter concentrações de pico mais baixas do que o tacrolimus duas vezes ao dia com eficácia e segurança comparáveis.
Foi demonstrado que o LCP-tacrolimus melhora os níveis de triglicerídeos, em comparação com o tacrolimus duas vezes ao dia. Neste estudo, nenhum efeito sobre a incidência de PTDM foi observado, porém avaliado apenas pela glicemia de jejum, HbA1c e tratamento antidiabético. Como 1/3 dos pacientes com diabetes são diagnosticados apenas por meio do teste oral de tolerância à glicose, essa abordagem é insuficiente para uma avaliação adequada do metabolismo da glicose, incluindo o pré-diabetes como principal fator de risco.
Do entendimento fisiopatológico, os lipídios sanguíneos e o metabolismo da glicose estão fortemente associados, pois a hipertrigliceridemia se correlaciona com a resistência à insulina. Em combinação com as concentrações de pico mais baixas, pode-se supor que o LCP-tacrolimus resulta em melhor metabolismo da glicose após o transplante renal, em comparação com o tacrolimus duas vezes ao dia. evolução do paciente após transplante renal.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Tuebingen, Alemanha, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos receptores de transplante renal estáveis em imunossupressão de manutenção, >=12 meses após o transplante renal; estável é definido como sem necessidade de intervenções diagnósticas e terapêuticas (p. biópsia renal)
- Imunossupressão baseada em tacrolimus em combinação com ácido micofenólico ou azatioprina e prednisolona de manutenção (<= 5 mg/q.d.) por pelo menos 3 meses
- Deve ter >= 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
- Entenda e assine voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo.
- Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
- O sujeito (masculino ou feminino) está disposto a usar métodos altamente eficazes durante o tratamento do estudo (adequado: contracepção hormonal combinada associada à inibição da ovulação, contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino de liberação de hormônio, bilateral oclusão tubária, parceiro vasectomizado, abstinência sexual).
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar com o teste de gravidez dentro de 7 dias a partir da 1ª dose de IMP
- Abster-se de amamentar durante a participação no estudo e 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
- Todos os sujeitos devem concordar em não compartilhar medicamentos
Critério de exclusão:
- pacientes com diabetes mellitus conhecido ou PTDM, ou HbA1c>=6,5%
- glicose plasmática em jejum no dia do exame (visita 1) de >= 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
- pacientes com transplante combinado (por exemplo, fígado-rim, pâncreas-rim, etc.)
- pacientes com infecção aguda no momento da visita inicial
- pacientes com não adesão conhecida
- pacientes com terapia de rejeição ou aumento da dose de corticosteroides por outras razões dentro de 3 meses antes da inclusão.
- Mulheres durante a gravidez e lactação.
- História de hipersensibilidade ao medicamento experimental ou a qualquer medicamento com estrutura química semelhante ou a qualquer excipiente presente na forma farmacêutica do medicamento experimental.
- Participação em outros ensaios clínicos intervencionistas (incluindo o período de acompanhamento)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: LCP-tacrolimo (Envarsus®)
Os pacientes neste braço iniciam (após a randomização) a terapia com LCP-tacrolimus. No meio do período de participação no estudo (16 semanas), uma mudança é feita para terapia com tacrolimus (Prograf®) duas vezes ao dia. Espera-se que a duração do ensaio para cada sujeito seja de 32 semanas. |
Profilaxia da rejeição de transplante em receptores de aloenxertos hepáticos e renais
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: tacrolimo duas vezes ao dia (Prograf®)
Os pacientes neste braço iniciam (após a randomização) a terapia com tacrolimus (Prograf®) duas vezes ao dia. No meio do período de participação no estudo (16 semanas), é feita uma mudança para a terapia LCP-tacrolimus (Envarsus®). Espera-se que a duração do ensaio para cada sujeito seja de 32 semanas. |
Profilaxia da rejeição de transplante em receptores de aloenxerto de fígado, rim ou coração
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diferença na secreção de insulina
Prazo: 16 e 32 semanas
|
A diferença na secreção de insulina é determinada pela razão AUC insulina / AUC glicose durante OGTT nos pontos de tempo 16 e 32 semanas após a randomização no cruzamento de tratamento intraindividual.
|
16 e 32 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diferenças nos parâmetros do metabolismo da glicose: glicose plasmática em jejum
Prazo: 16 e 32 semanas
|
Avaliação da glicemia de jejum determinada em [mg/dl].
|
16 e 32 semanas
|
|
Diferenças nos parâmetros do metabolismo da glicose: OGTT
Prazo: 16 e 32 semanas
|
Avaliação da glicose em 2h em um teste oral estendido de tolerância à glicose (TOTG) determinado em [mg/dl].
|
16 e 32 semanas
|
|
Diferenças nos parâmetros do metabolismo da glicose: sensibilidade à insulina
Prazo: 16 e 32 semanas
|
Avaliação da sensibilidade à insulina determinada em [µmol/l].
|
16 e 32 semanas
|
|
Diferenças nos níveis de lipídios no sangue
Prazo: 16 e 32 semanas
|
Avaliação dos níveis de lipídios no sangue determinados em [mg/dl].
|
16 e 32 semanas
|
|
Função do aloenxerto: eGFR
Prazo: 16 e 32 semanas
|
Avaliação da eGFR (taxa de filtração glomerular estimada) determinada em [ml/min].
|
16 e 32 semanas
|
|
Função do aloenxerto: excreção urinária de albumina
Prazo: 16 e 32 semanas
|
Avaliação da excreção urinária de albumina determinada em [g/dl].
|
16 e 32 semanas
|
|
Relação concentração/dose do medicamento
Prazo: 16 e 32 semanas
|
A avaliação da relação concentração/dose do medicamento (relação C/D) é determinada por Nível de tacrolimo [ng/ml] relacionado com a dose de tacrolimo tomada por via oral no dia anterior [mg]: Relação C/D [ng/ml x 1/mg]. |
16 e 32 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Martina Guthoff, PD Dr., University Hospital Tuebingen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TAGLUMET
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .