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Formulazione di tacrolimus e metabolismo del glucosio dopo trapianto di rene (studio TAGLUMET) (TAGLUMET)

1 febbraio 2024 aggiornato da: University Hospital Tuebingen

Conversione a MeltDose® Tacrolimus a rilascio prolungato dopo trapianto di rene - Impatto sul metabolismo del glucosio e sul profilo lipidico

Il diabete mellito post-trapianto dopo trapianto di rene mediato da tacrolimus dipende principalmente dalla dose e dalla concentrazione plasmatica di picco. Per confermare i potenziali benefici sul metabolismo del glucosio e sul profilo lipidico di LCP-tacrolimus rispetto al tacrolimus standard due volte al giorno dopo il trapianto di rene, viene eseguito uno studio prospettico randomizzato di conversione cross-over intraindividuale con una valutazione completa del metabolismo del glucosio e del profilo lipidico. L'endpoint primario è la differenza nella secrezione di insulina tra i trattamenti, come parametro principale influenzato dalle concentrazioni di picco di tacrolimus.

Scopo dello studio è valutare il metabolismo del glucosio in diverse formulazioni di tacrolimus (LCP-tacrolimus e tacrolimus due volte al giorno).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il diabete mellito post-trapianto (PTDM) è un problema crescente nel trapianto di organi solidi con un profondo impatto sulla sopravvivenza del paziente e dell'allotrapianto. Uno dei principali fattori che contribuiscono allo sviluppo del PTDM è la scelta dell'immunosoppressione. Gli inibitori della calcineurina (CNI), in particolare il tacrolimus, mostrano un sostanziale potenziale diabetogeno, ma rimangono una pietra miliare nell'immunosoppressione di mantenimento per la prevenzione del rigetto e della perdita dell'allotrapianto. L'effetto diabetogeno di tacrolimus è mediato principalmente da un disturbo della funzione delle cellule beta e da un'alterata secrezione di insulina. Vi è una crescente evidenza che questo effetto dipende dalla dose e dalle concentrazioni plasmatiche di picco. È stato dimostrato che LCP-tacrolimus una volta al giorno ha concentrazioni di picco inferiori rispetto a tacrolimus due volte al giorno con efficacia e sicurezza comparabili.

È stato dimostrato che LCP-tacrolimus migliora i livelli di trigliceridi rispetto a tacrolimus due volte al giorno. In questo studio non è stato osservato alcun effetto sull'incidenza di PTDM, tuttavia valutato solo mediante glicemia a digiuno, HbA1c e trattamento antidiabetico. Poiché 1/3 dei pazienti con diabete viene diagnosticato esclusivamente tramite test di tolleranza al glucosio orale, questo approccio è insufficiente per una corretta valutazione del metabolismo del glucosio, incluso il prediabete come principale fattore di rischio.

Dalla comprensione fisiopatologica i lipidi nel sangue e il metabolismo del glucosio sono fortemente associati, poiché l'ipertrigliceridemia è correlata all'insulino-resistenza. In combinazione con le concentrazioni di picco più basse, si può ipotizzare che LCP-tacrolimus determini un migliore metabolismo del glucosio dopo il trapianto di rene, rispetto al tacrolimus due volte al giorno. Una migliore comprensione del metabolismo del glucosio con diverse formulazioni di tacrolimus affronterebbe una componente chiave del rischio cardiovascolare a lungo termine e esito del paziente dopo il trapianto di rene.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Tuebingen, Germania, 72076
        • University Hospital Tuebingen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Destinatari adulti stabili di trapianto di rene in immunosoppressione di mantenimento, >=12 mesi dopo il trapianto di rene; stabile è definito come non necessitante di interventi diagnostici e terapeutici (es. biopsia renale)
  • Immunosoppressione a base di tacrolimus in combinazione con acido micofenolico o azatioprina e prednisolone di mantenimento (<= 5 mg/q.d.) per almeno 3 mesi
  • Deve avere >= 18 anni al momento della firma del consenso informato
  • Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima di qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
  • In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
  • Il soggetto (maschio o femmina) è disposto a utilizzare metodi altamente efficaci durante il trattamento in studio (adeguato: contraccezione ormonale combinata associata all'inibizione dell'ovulazione, contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino di rilascio dell'ormone, occlusione tubarica, partner vasectomizzato, astinenza sessuale).
  • Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare il test di gravidanza entro 7 giorni dalla prima somministrazione di IMP
  • Astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
  • Tutti i soggetti devono accettare di non condividere farmaci

Criteri di esclusione:

  • pazienti con diabete mellito noto o PTDM, o HbA1c>=6,5%
  • glicemia plasmatica a digiuno il giorno dell'esame (visita 1) >= 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
  • pazienti sottoposti a trapianto combinato (ad es. fegato-rene, pancreas-rene, ecc.)
  • pazienti con infezione acuta al momento della visita basale
  • pazienti con nota non aderenza
  • pazienti con terapia di rigetto o aumento della dose di corticosteroidi per altri motivi entro 3 mesi prima dell'inclusione.
  • Donne durante la gravidanza e l'allattamento.
  • Storia di ipersensibilità al medicinale sperimentale o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o a qualsiasi eccipiente presente nella forma farmaceutica del medicinale sperimentale.
  • Partecipazione ad altri studi clinici interventistici (compreso il periodo di follow-up)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LCP-tacrolimus (Envarsus®)

I pazienti in questo braccio iniziano (dopo la randomizzazione) la terapia con LCP-tacrolimus.

A metà del periodo di partecipazione allo studio (16 settimane), viene effettuato il passaggio alla terapia con tacrolimus due volte al giorno (Prograf®).

La durata della sperimentazione per ogni soggetto dovrebbe essere di 32 settimane.
Droga: LCP-tacrolimo
Profilassi del rigetto del trapianto nei destinatari di allotrapianto di fegato e rene
Altri nomi:
  • Envarsus®
Comparatore attivo: tacrolimus due volte al giorno (Prograf®)

I pazienti in questo braccio iniziano (dopo la randomizzazione) la terapia con tacrolimus (Prograf®) due volte al giorno.

A metà termine della partecipazione allo studio (16 settimane), viene effettuato il passaggio alla terapia con LCP-tacrolimus (Envarsus®). La durata della sperimentazione per ogni soggetto dovrebbe essere di 32 settimane.
Droga: tacrolimus due volte al giorno
Profilassi del rigetto del trapianto nei riceventi di trapianto di fegato, rene o cuore
Altri nomi:
  • Prograf®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nella secrezione di insulina
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
La differenza nella secrezione di insulina è determinata dal rapporto AUC insulina/AUC glucosio durante l'OGTT ai punti temporali 16 e 32 settimane dopo la randomizzazione nel crossover del trattamento intraindividuale.
16 e 32 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenze nei parametri del metabolismo glucidico: glicemia plasmatica a digiuno
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
Valutazione della glicemia plasmatica a digiuno determinata in [mg/dl].
16 e 32 settimane
Differenze nei parametri del metabolismo del glucosio: OGTT
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
Valutazione del glucosio a 2 ore in un test di tolleranza al glucosio orale esteso (OGTT) determinato in [mg/dl].
16 e 32 settimane
Differenze nei parametri del metabolismo del glucosio: sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
Valutazione della sensibilità all'insulina determinata in [µmol/l].
16 e 32 settimane
Differenze nei livelli di lipidi nel sangue
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
Valutazione dei livelli di lipidi nel sangue determinati in [mg/dl].
16 e 32 settimane
Funzione dell'allotrapianto: eGFR
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
Valutazione dell'eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata) determinata in [ml/min].
16 e 32 settimane
Funzione dell'allotrapianto: escrezione urinaria di albumina
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
Valutazione dell'escrezione urinaria di albumina determinata in [g/dl].
16 e 32 settimane
Rapporto concentrazione/dose del farmaco
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane

La valutazione del rapporto concentrazione/dose del farmaco (rapporto C/D) è determinata da

Livello di tacrolimus [ng/ml] correlato alla dose di tacrolimus assunta per via orale il giorno precedente [mg]:

Rapporto C/D [ng/ml x 1/mg].
16 e 32 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Investigatori

  • Investigatore principale: Martina Guthoff, PD Dr., University Hospital Tuebingen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

4 agosto 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

31 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TAGLUMET

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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