Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Formulace takrolimu a metabolismus glukózy po transplantaci ledviny (TAGLUMET Trial) (TAGLUMET)

1. února 2024 aktualizováno: University Hospital Tuebingen

Konverze na MeltDose® Tacrolimus s prodlouženým uvolňováním po transplantaci ledvin – vliv na metabolismus glukózy a lipidový profil

Posttransplantační diabetes mellitus po transplantaci ledviny zprostředkované takrolimem závisí hlavně na dávce a maximální plazmatické koncentraci. Pro doložení potenciálních přínosů LCP-takrolimu na metabolismus glukózy a lipidový profil ve srovnání se standardním takrolimem podávaným dvakrát denně po transplantaci ledviny se provádí prospektivní randomizovaná intraindividuální zkřížená konverze s komplexním hodnocením metabolismu glukózy a lipidového profilu. Primárním cílovým parametrem je rozdíl v sekreci inzulínu mezi jednotlivými léčbami jako hlavní parametr ovlivněný maximálními koncentracemi takrolimu.

Cílem studie je zhodnotit metabolismus glukózy v různých formulacích takrolimu (LCP-tacrolimus a takrolimus podávaný dvakrát denně).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Posttransplantační diabetes mellitus (PTDM) je narůstajícím problémem při transplantaci solidních orgánů s hlubokým dopadem na přežití pacientů a aloštěpů. Jedním z hlavních faktorů přispívajících k rozvoji PTDM je volba imunosuprese. Inhibitory kalcineurinu (CNI), zejména takrolimus, vykazují značný diabetogenní potenciál, ale zůstávají základním kamenem v udržování imunosuprese pro prevenci rejekce a ztráty aloštěpu. Diabetogenní účinek takrolimu je zprostředkován především poruchou funkce beta-buněk a poruchou sekrece inzulínu. Přibývá důkazů, že tento účinek je závislý na dávce a maximálních plazmatických koncentracích. Bylo prokázáno, že LCP-takrolimus podávaný jednou denně má nižší maximální koncentrace než takrolimus podávaný dvakrát denně se srovnatelnou účinností a bezpečností.

Bylo prokázáno, že LCP-takrolimus zlepšuje hladiny triglyceridů ve srovnání s takrolimem podávaným dvakrát denně. V této studii nebyl pozorován žádný vliv na incidenci PTDM, nicméně byl hodnocen pouze plazmatickou glukózou nalačno, HbA1c a antidiabetickou léčbou. Vzhledem k tomu, že 1/3 pacientů s diabetem je diagnostikována pouze perorálním glukózovým tolerančním testem, je tento přístup nedostatečný pro správné hodnocení metabolismu glukózy, včetně prediabetu jako hlavního rizikového faktoru.

Z patofyziologického chápání jsou krevní lipidy a metabolismus glukózy silně spojeny, protože hypertriglyceridémie koreluje s inzulínovou rezistencí. V kombinaci s nižšími maximálními koncentracemi lze předpokládat, že LCP-takrolimus vede k lepšímu metabolismu glukózy po transplantaci ledviny ve srovnání s takrolimem podávaným dvakrát denně Lepší pochopení metabolismu glukózy v různých formulacích takrolimu by se týkalo klíčové složky dlouhodobého kardiovaskulárního rizika a výsledek pacienta po transplantaci ledviny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Tuebingen, Německo, 72076
        • University Hospital Tuebingen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stabilní dospělí příjemci transplantované ledviny na udržovací imunosupresi, >=12 měsíců po transplantaci ledviny; stabilní je definován jako nepotřebnost diagnostických a terapeutických zásahů (např. biopsie ledvin)
  • Imunosuprese na bázi takrolimu v kombinaci s kyselinou mykofenolovou nebo azathioprinem a udržovací prednisolon (<= 5 mg/q.d.) po dobu nejméně 3 měsíců
  • V době podpisu informovaného souhlasu musí být >= 18 let
  • Pochopte a dobrovolně podepište dokument informovaného souhlasu před jakýmkoli hodnocením/postupem souvisejícím se studií.
  • Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  • Subjekt (muž nebo žena) je ochoten používat během studijní léčby vysoce účinné metody (adekvátní: kombinovaná hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, nitroděložní tělísko, nitroděložní hormonální systém, bilaterální uzávěr vejcovodů, vasektomie partnera, sexuální abstinence).
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s těhotenským testem do 7 dnů od 1. dávky IMP
  • Zdržet se kojení během účasti ve studii a 28 dnů po vysazení studovaného léku.
  • Všechny subjekty musí souhlasit, že nebudou sdílet léky

Kritéria vyloučení:

  • pacienti se známým diabetes mellitus nebo PTDM nebo HbA1c >=6,5 %
  • plazmatická hladina glukózy nalačno v den vyšetření (1. návštěva) >= 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
  • pacienti s kombinovanou transplantací (např. játra-ledviny, slinivka-ledviny atd.)
  • pacientů s akutní infekcí v době vstupní návštěvy
  • pacientů se známou non-adherencí
  • pacientů s rejekcí nebo zvýšenou dávkou kortikosteroidů z jiných důvodů během 3 měsíců před zařazením.
  • Ženy během těhotenství a kojení.
  • Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený léčivý přípravek nebo na jakýkoli lék s podobnou chemickou strukturou nebo na kteroukoli pomocnou látku přítomnou v lékové formě hodnoceného léčivého přípravku.
  • Účast v jiných intervenčních klinických studiích (včetně období sledování)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LCP-tacrolimus (Envarsus®)

Pacienti v tomto rameni začínají (po randomizaci) léčbu LCP-takrolimem.

V polovině období účasti ve studii (16 týdnů) je proveden přechod na léčbu takrolimem dvakrát denně (Prograf®).

Očekává se, že trvání studie pro každý subjekt bude 32 týdnů.
Lék: LCP-takrolimus
Profylaxe rejekce transplantátu u příjemců aloštěpu jater a ledvin
Ostatní jména:
  • Envarsus®
Aktivní komparátor: takrolimus dvakrát denně (Prograf®)

Pacienti v tomto rameni zahajují (po randomizaci) léčbu takrolimem (Prograf®) dvakrát denně.

V polovině období účasti ve studii (16 týdnů) je proveden přechod na léčbu LCP-takrolimem (Envarsus®). Očekává se, že trvání studie pro každý subjekt bude 32 týdnů.
Lék: takrolimus dvakrát denně
Profylaxe rejekce transplantátu u příjemců aloštěpu jater, ledvin nebo srdce
Ostatní jména:
  • Prograf®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v sekreci inzulínu
Časové okno: 16 a 32 týdnů
Rozdíl v sekreci inzulínu je určen poměrem AUC inzulínu / AUC glukózy během OGTT v časových bodech 16 a 32 týdnů po randomizaci v intraindividuálním zkřížení léčby.
16 a 32 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly v parametrech metabolismu glukózy: plazmatická glukóza nalačno
Časové okno: 16 a 32 týdnů
Stanovení plazmatické glukózy nalačno stanovené v [mg/dl].
16 a 32 týdnů
Rozdíly v parametrech metabolismu glukózy: OGTT
Časové okno: 16 a 32 týdnů
Stanovení 2h glukózy v rozšířeném orálním glukózovém tolerančním testu (OGTT) stanovené v [mg/dl].
16 a 32 týdnů
Rozdíly v parametrech metabolismu glukózy: citlivost na inzulín
Časové okno: 16 a 32 týdnů
Stanovení citlivosti na inzulín stanoveno v [µmol/l].
16 a 32 týdnů
Rozdíly v hladinách lipidů v krvi
Časové okno: 16 a 32 týdnů
Stanovení hladin krevních lipidů v [mg/dl].
16 a 32 týdnů
Funkce aloštěpu: eGFR
Časové okno: 16 a 32 týdnů
Stanovení eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace) stanovená v [ml/min].
16 a 32 týdnů
Funkce aloštěpu: vylučování albuminu močí
Časové okno: 16 a 32 týdnů
Hodnocení vylučování albuminu močí stanovené v [g/dl].
16 a 32 týdnů
Poměr koncentrace léčiva/dávka
Časové okno: 16 a 32 týdnů

Stanovení poměru koncentrace léčiva/dávka (C/D poměr) je určeno

Hladina takrolimu [ng/ml] ve vztahu k dávce takrolimu podané perorálně předchozí den [mg]:

C/D poměr [ng/ml x 1/mg].
16 a 32 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Tuebingen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martina Guthoff, PD Dr., University Hospital Tuebingen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

4. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

31. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAGLUMET

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LCP-takrolimus

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit