Tacrolimusformulering en glucosemetabolisme na niertransplantatie (TAGLUMET-onderzoek) (TAGLUMET)
Conversie naar MeltDose® Tacrolimus met verlengde afgifte na niertransplantatie - Impact op glucosemetabolisme en lipidenprofiel
Diabetes mellitus na transplantatie na niertransplantatie gemedieerd door tacrolimus is voornamelijk afhankelijk van de dosis en piekplasmaconcentratie. Om de mogelijke voordelen op het glucosemetabolisme en het lipidenprofiel van LCP-tacrolimus in vergelijking met standaard tweemaal daags tacrolimus na niertransplantatie te onderbouwen, wordt een prospectieve gerandomiseerde intra-individuele cross-over conversiestudie uitgevoerd met een uitgebreide beoordeling van het glucosemetabolisme en het lipidenprofiel. Het primaire eindpunt is het verschil in insulinesecretie tussen behandelingen, aangezien dit de belangrijkste parameter is die wordt beïnvloed door tacrolimus-piekconcentraties.
Het doel van de studie is om het glucosemetabolisme te beoordelen onder verschillende tacrolimusformuleringen (LCP-tacrolimus en tweemaal daags tacrolimus).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Diabetes mellitus na transplantatie (PTDM) is een toenemend probleem bij solide-orgaantransplantaties met grote gevolgen voor de overleving van de patiënt en het transplantaat. Een belangrijke bijdragende factor voor de ontwikkeling van PTDM is de keuze voor immunosuppressie. Calcineurineremmers (CNI's), vooral tacrolimus, vertonen een aanzienlijk diabetogeen potentieel, maar blijven een hoeksteen bij het onderhouden van immunosuppressie ter voorkoming van afstoting en verlies van transplantaat. Het diabetogene effect van tacrolimus wordt voornamelijk gemedieerd via verstoring van de bètacelfunctie en verminderde insulinesecretie. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat dit effect afhankelijk is van de dosis en piekplasmaconcentraties. Er is aangetoond dat eenmaal daags LCP-tacrolimus lagere piekconcentraties heeft dan tweemaal daags tacrolimus met vergelijkbare werkzaamheid en veiligheid.
Van LCP-tacrolimus is aangetoond dat het de triglyceridenspiegels verbetert in vergelijking met tweemaal daags tacrolimus. In deze studie werd geen effect op de incidentie van PTDM waargenomen, maar alleen beoordeeld door nuchtere plasmaglucose, HbA1c en antidiabetische behandeling. Aangezien 1/3 van de patiënten met diabetes uitsluitend wordt gediagnosticeerd via een orale glucosetolerantietest, is deze benadering onvoldoende voor een juiste evaluatie van het glucosemetabolisme, inclusief prediabetes als de belangrijkste risicofactor.
Vanuit pathofysiologisch begrip zijn bloedlipiden en glucosemetabolisme sterk geassocieerd, aangezien hypertriglyceridemie correleert met insulineresistentie. In combinatie met de lagere piekconcentraties kan worden verondersteld dat LCP-tacrolimus resulteert in een beter glucosemetabolisme na niertransplantatie, in vergelijking met tweemaal daags tacrolimus. patiëntuitkomst na niertransplantatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tuebingen, Duitsland, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Stabiele volwassen ontvangers van niertransplantaten met onderhoudsimmunosuppressie, >=12 maanden na niertransplantatie; stabiel wordt gedefinieerd als geen behoefte aan diagnostische en therapeutische interventies (bijv. nierbiopsie)
- Op Tacrolimus gebaseerde immunosuppressie in combinatie met mycofenolzuur of azathioprine en onderhoudsprednisolon (<= 5 mg/q.d.) gedurende minimaal 3 maanden
- Moet>= 18 jaar zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- Een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voorafgaand aan studiegerelateerde beoordelingen/procedures.
- In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
- Proefpersoon (man of vrouw) is bereid om zeer effectieve methoden te gebruiken tijdens de onderzoeksbehandeling (adequaat: gecombineerde hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie, hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van ovulatie, spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilateraal occlusie van de eileiders, gesteriliseerde partner, seksuele onthouding).
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten binnen 7 dagen na de eerste dosis IMP akkoord gaan met zwangerschapstesten
- Geen borstvoeding geven tijdens deelname aan de studie en 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
- Alle proefpersonen moeten ermee instemmen geen medicatie te delen
Uitsluitingscriteria:
- patiënten met bekende diabetes mellitus of PTDM, of HbA1c>=6,5%
- nuchtere plasmaglucose op onderzoeksdag (bezoek 1) van >= 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
- patiënten met gecombineerde transplantatie (bijv. lever-nier, pancreas-nier, enz.)
- patiënten met een acute infectie op het moment van het basisbezoek
- patiënten met bekende therapietrouw
- patiënten met afstotingstherapie of verhoogde dosis corticosteroïden om andere redenen binnen 3 maanden voorafgaand aan inclusie.
- Vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding.
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het geneesmiddel voor onderzoek of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur of voor een hulpstof die aanwezig is in de farmaceutische vorm van het geneesmiddel voor onderzoek.
- Deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken (inclusief de follow-upperiode)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LCP-tacrolimus (Envarsus®)
Patiënten in deze arm starten (na randomisatie) op LCP-tacrolimustherapie. Halverwege de studiedeelname (16 weken) wordt overgeschakeld op tweemaal daags tacrolimustherapie (Prograf®). De duur van het onderzoek voor elke proefpersoon zal naar verwachting 32 weken zijn. |
Profylaxe van transplantaatafstoting bij ontvangers van lever- en niertransplantaten
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: tweemaal daags tacrolimus (Prograf®)
Patiënten in deze arm starten (na randomisatie) met tweemaal daags tacrolimus (Prograf®) therapie. Halverwege de studiedeelname (16 weken) wordt overgeschakeld op LCP-tacrolimus (Envarsus®) therapie. De duur van het onderzoek voor elke proefpersoon zal naar verwachting 32 weken zijn. |
Profylaxe van transplantaatafstoting bij ontvangers van een lever-, nier- of harttransplantaat
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in insulinesecretie
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
|
Het verschil in insulinesecretie wordt bepaald door de verhouding AUC insuline / AUC glucose tijdens OGTT op tijdspunten 16 en 32 weken na randomisatie in intra-individuele cross-overbehandeling.
|
16 en 32 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen in parameters van glucosemetabolisme: nuchtere plasmaglucose
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
|
Beoordeling van nuchtere plasmaglucose bepaald in [mg/dl].
|
16 en 32 weken
|
|
Verschillen in parameters van glucosemetabolisme: OGTT
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
|
Beoordeling van 2 uur glucose in een verlengde orale glucosetolerantietest (OGTT) bepaald in [mg/dl].
|
16 en 32 weken
|
|
Verschillen in parameters van glucosemetabolisme: insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
|
Beoordeling van de insulinegevoeligheid bepaald in [µmol/l].
|
16 en 32 weken
|
|
Verschillen in bloedlipideniveaus
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
|
Beoordeling van bloedlipideniveaus bepaald in [mg/dl].
|
16 en 32 weken
|
|
Allograft-functie: eGFR
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
|
Beoordeling van eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) bepaald in [ml/min].
|
16 en 32 weken
|
|
Allotransplantaatfunctie: excretie van albumine in de urine
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
|
Beoordeling van urinaire albumine-excretie bepaald in [g/dl].
|
16 en 32 weken
|
|
Geneesmiddelconcentratie/dosisverhouding
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
|
Beoordeling van geneesmiddelconcentratie/dosisverhouding (C/D-verhouding) wordt bepaald door Tacrolimusspiegel [ng/ml] gerelateerd aan de dosis tacrolimus die de vorige dag oraal is ingenomen [mg]: C/D-verhouding [ng/ml x 1/mg]. |
16 en 32 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Martina Guthoff, PD Dr., University Hospital Tuebingen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TAGLUMET
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .