Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tacrolimus-formulering og glukosemetabolisme efter nyretransplantation (TAGLUMET-forsøg) (TAGLUMET)

1. februar 2024 opdateret af: University Hospital Tuebingen

Konvertering til MeltDose® Tacrolimus med forlænget frigivelse efter nyretransplantation - indflydelse på glukosemetabolisme og lipidprofil

Posttransplantation diabetes mellitus efter nyretransplantation medieret af tacrolimus er hovedsageligt afhængig af dosis og maksimal plasmakoncentration. For at underbygge de potentielle fordele på glukosemetabolisme og lipidprofil af LCP-tacrolimus sammenlignet med standard tacrolimus to gange dagligt efter nyretransplantation, udføres et prospektivt randomiseret intraindividuelt cross-over konverteringsforsøg med en omfattende vurdering af glukosemetabolisme og lipidprofil. Primært endepunkt er forskellen i insulinsekretion mellem behandlinger, som den vigtigste parameter, der påvirkes af tacrolimus peak-koncentrationer.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere glukosemetabolismen under forskellige tacrolimusformuleringer (LCP-tacrolimus og tacrolimus to gange dagligt).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Posttransplantation diabetes mellitus (PTDM) er et stigende problem ved solid organtransplantation med dyb indvirkning på patientens og allotransplantatets overlevelse. En væsentlig medvirkende faktor til udviklingen af ​​PTDM er valg af immunsuppression. Calcineurinhæmmere (CNI'er), især tacrolimus, udviser et betydeligt diabetogent potentiale, men forbliver en hjørnesten i opretholdelse af immunsuppression til forebyggelse af afstødning og tab af allotransplantat. Den diabetogene effekt af tacrolimus medieres overvejende via forstyrrelse af beta-cellefunktionen og nedsat insulinsekretion. Der er voksende evidens for, at denne effekt er afhængig af dosis og maksimale plasmakoncentrationer. LCP-tacrolimus én gang dagligt har vist sig at have lavere peak-koncentrationer end tacrolimus to gange dagligt med sammenlignelig effekt og sikkerhed.

LCP-tacrolimus har vist sig at forbedre triglyceridniveauer sammenlignet med tacrolimus to gange dagligt. I denne undersøgelse blev der ikke observeret nogen effekt på forekomsten af ​​PTDM, dog kun vurderet ved fastende plasmaglukose, HbA1c og antidiabetisk behandling. Da 1/3 af patienter med diabetes udelukkende diagnosticeres via oral glukosetolerancetest, er denne tilgang utilstrækkelig til korrekt evaluering af glukosemetabolismen, herunder prædiabetes som den vigtigste risikofaktor.

Fra patofysiologisk forståelse er blodlipider og glukosemetabolisme stærkt forbundet, da hypertriglyceridæmi korrelerer med insulinresistens. I kombination med de lavere maksimale koncentrationer kan det antages, at LCP-tacrolimus resulterer i bedre glukosemetabolisme efter nyretransplantation sammenlignet med tacrolimus to gange dagligt. patientforløb efter nyretransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tuebingen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Stabile voksne nyretransplantationsmodtagere på vedligeholdelsesimmunsuppression, >=12 måneder efter nyretransplantation; stabil er defineret som intet behov for diagnostiske og terapeutiske indgreb (f. nyrebiopsi)
  • Tacrolimus-baseret immunsuppression i kombination med mycophenolsyre eller azathioprin og vedligeholdelsesprednisolon (<= 5 mg/q.d.) i mindst 3 måneder
  • Skal være >= 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  • Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument forud for undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer.
  • I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
  • Forsøgsperson (mand eller kvinde) er villig til at bruge yderst effektive metoder under undersøgelsesbehandlingen (tilstrækkelig: kombineret hormonprævention forbundet med hæmning af ægløsning, hormonel prævention med kun gestagen i forbindelse med hæmning af ægløsning, intrauterint apparat, intrauterint hormonfrigørende system, bilateralt tubal okklusion, vasektomiseret partner, seksuel afholdenhed).
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere graviditetstest inden for 7 dage fra 1. dosis af IMP
  • At afstå fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
  • Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at dele medicin

Ekskluderingskriterier:

  • patienter med kendt diabetes mellitus eller PTDM, eller HbA1c>=6,5 %
  • fastende plasmaglukose på undersøgelsesdagen (besøg 1) på >= 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
  • patienter med kombineret transplantation (f. lever-nyre, bugspytkirtel-nyre osv.)
  • patienter med akut infektion på tidspunktet for baseline besøg
  • patienter med kendt manglende overholdelse
  • patienter med afstødningsbehandling eller øget dosis af kortikosteroider af andre årsager inden for 3 måneder før inklusion.
  • Kvinder under graviditet og amning.
  • Anamnese med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur eller over for ethvert hjælpestof, der findes i forsøgslægemidlets farmaceutiske form.
  • Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg (inklusive opfølgningsperioden)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LCP-tacrolimus (Envarsus®)

Patienter i denne arm starter (efter randomisering) på LCP-tacrolimus-behandling.

Ved midtvejs i studiedeltagelsen (16 uger) skiftes der til behandling med tacrolimus (Prograf®) to gange dagligt.

Varigheden af ​​forsøget for hvert forsøgsperson forventes at være 32 uger.
Medicin: LCP-tacrolimus
Profylakse af transplantatafstødning hos lever- og nyre-allograftmodtagere
Andre navne:
  • Envarsus®
Aktiv komparator: tacrolimus to gange dagligt (Prograf®)

Patienter i denne arm starter (efter randomisering) på behandling med tacrolimus (Prograf®) to gange dagligt.

Midtvejs i studiedeltagelsen (16 uger) skiftes der til LCP-tacrolimus (Envarsus®) behandling. Varigheden af ​​forsøget for hvert forsøgsperson forventes at være 32 uger.
Medicin: tacrolimus to gange dagligt
Profylakse af transplantatafstødning hos lever-, nyre- eller hjerteallotransplantatmodtagere
Andre navne:
  • Prograf®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i insulinsekretion
Tidsramme: 16 og 32 uger
Forskellen i insulinsekretion bestemmes af forholdet AUC insulin/AUC glucose under OGTT på tidspunkter 16 og 32 uger efter randomisering i intraindividuel behandlingsoverkrydsning.
16 og 32 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskelle i parametre for glukosemetabolisme: fastende plasmaglukose
Tidsramme: 16 og 32 uger
Vurdering af fastende plasmaglukose bestemt i [mg/dl].
16 og 32 uger
Forskelle i parametre for glukosemetabolisme: OGTT
Tidsramme: 16 og 32 uger
Vurdering af 2 timers glucose i en udvidet oral glucosetolerancetest (OGTT) bestemt i [mg/dl].
16 og 32 uger
Forskelle i parametre for glukosemetabolisme: insulinfølsomhed
Tidsramme: 16 og 32 uger
Vurdering af insulinfølsomhed bestemt i [µmol/l].
16 og 32 uger
Forskelle i blodlipidniveauer
Tidsramme: 16 og 32 uger
Vurdering af blodlipidniveauer bestemt i [mg/dl].
16 og 32 uger
Allograft funktion: eGFR
Tidsramme: 16 og 32 uger
Vurdering af eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed) bestemt i [ml/min].
16 og 32 uger
Allograft funktion: urinal albumin udskillelse
Tidsramme: 16 og 32 uger
Vurdering af urinalbuminudskillelse bestemt i [g/dl].
16 og 32 uger
Lægemiddelkoncentration/dosisforhold
Tidsramme: 16 og 32 uger

Vurdering af lægemiddelkoncentration/dosisforhold (C/D-forhold) bestemmes af

Tacrolimus niveau [ng/ml] relateret til dosis af tacrolimus indtaget oralt den foregående dag [mg]:

C/D-forhold [ng/ml x 1/mg].
16 og 32 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Martina Guthoff, PD Dr., University Hospital Tuebingen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. august 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

31. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAGLUMET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus efter transplantation

Kliniske forsøg med LCP-tacrolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner