Preparat takrolimusu a metabolizm glukozy po przeszczepieniu nerki (badanie TAGLUMET) (TAGLUMET)
Zmiana na takrolimus MeltDose® o przedłużonym uwalnianiu po przeszczepie nerki — wpływ na metabolizm glukozy i profil lipidowy
Cukrzyca potransplantacyjna po przeszczepieniu nerki, w której pośredniczy takrolimus, zależy głównie od dawki i maksymalnego stężenia w osoczu. W celu potwierdzenia potencjalnego wpływu LCP-takrolimusu na metabolizm glukozy i profil lipidowy w porównaniu ze standardowym takrolimusem podawanym dwa razy dziennie po przeszczepieniu nerki, przeprowadza się prospektywne, randomizowane, międzyosobnicze badanie konwersji krzyżowej z kompleksową oceną metabolizmu glukozy i profilu lipidowego. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest różnica w wydzielaniu insuliny między terapiami, jako główny parametr, na który ma wpływ maksymalne stężenie takrolimusu.
Celem pracy jest ocena metabolizmu glukozy w różnych postaciach takrolimusu (LCP-takrolimus i takrolimus 2 razy dziennie).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cukrzyca potransplantacyjna (PTDM) stanowi narastający problem w przeszczepianiu narządów miąższowych, mający głęboki wpływ na przeżycie pacjentów i alloprzeszczepów. Jednym z głównych czynników przyczyniających się do rozwoju PTDM jest wybór immunosupresji. Inhibitory kalcyneuryny (CNI), zwłaszcza takrolimus, wykazują znaczny potencjał diabetogenny, ale pozostają kamieniem węgielnym w utrzymaniu immunosupresji w celu zapobiegania odrzuceniu i utracie alloprzeszczepu. W diabetogennym działaniu takrolimusu pośredniczą głównie zaburzenia czynności komórek beta i upośledzenie wydzielania insuliny. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że efekt ten zależy od dawki i maksymalnego stężenia w osoczu. Wykazano, że LCP-takrolimus podawany raz dziennie ma niższe maksymalne stężenia niż takrolimus podawany dwa razy dziennie przy porównywalnej skuteczności i bezpieczeństwie.
Wykazano, że takrolimus LCP poprawia poziom trójglicerydów w porównaniu z takrolimusem podawanym dwa razy dziennie. W badaniu tym nie zaobserwowano wpływu na częstość występowania PTDM, jednak oceniano jedynie glikemię na czczo, HbA1c oraz leczenie przeciwcukrzycowe. Ponieważ u 1/3 chorych na cukrzycę rozpoznaje się wyłącznie na podstawie doustnego testu obciążenia glukozą, podejście to jest niewystarczające do prawidłowej oceny metabolizmu glukozy, w tym stanu przedcukrzycowego jako głównego czynnika ryzyka.
Z patofizjologicznego rozumienia lipidów we krwi i metabolizmu glukozy są silnie powiązane, ponieważ hipertriglicerydemia koreluje z opornością na insulinę. W połączeniu z niższymi maksymalnymi stężeniami można postawić hipotezę, że LCP-takrolimus skutkuje lepszym metabolizmem glukozy po przeszczepie nerki w porównaniu z takrolimusem podawanym dwa razy dziennie. stan pacjenta po przeszczepie nerki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tuebingen, Niemcy, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosłych biorców przeszczepu nerki w stanie stabilnym, poddanych podtrzymującej immunosupresji, >=12 miesięcy po przeszczepie nerki; stan stabilny definiowany jest jako brak konieczności interwencji diagnostycznych i terapeutycznych (np. biopsja nerki)
- Immunosupresja na bazie takrolimusu w skojarzeniu z kwasem mykofenolowym lub azatiopryną i podtrzymującym prednizolonem (<= 5 mg/q.d.) przez co najmniej 3 miesiące
- Musi mieć >= 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
- Zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed jakąkolwiek oceną/procedurami związanymi z badaniem.
- Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
- Pacjent (mężczyzna lub kobieta) wyraża chęć stosowania wysoce skutecznych metod podczas leczenia w ramach badania (odpowiednie: złożona antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji, hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony, obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii, abstynencja seksualna).
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na wykonanie testu ciążowego w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki IMP
- Aby powstrzymać się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i 28 dni po odstawieniu badanego leku.
- Wszyscy badani muszą wyrazić zgodę na niedzielenie się lekami
Kryteria wyłączenia:
- pacjenci z rozpoznaną cukrzycą lub PTDM lub HbA1c>=6,5%
- glikemia na czczo w dniu badania (wizyta 1) >= 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
- pacjenci po złożonym przeszczepie (np. wątroba-nerka, trzustka-nerka itp.)
- pacjentów z ostrą infekcją w czasie wizyty wyjściowej
- pacjentów ze stwierdzonym nieprzestrzeganiem zaleceń
- pacjenci z terapią odrzucającą lub zwiększoną dawką kortykosteroidów z innych powodów w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
- Kobiety w okresie ciąży i laktacji.
- Historia nadwrażliwości na badany produkt leczniczy lub na jakikolwiek lek o podobnej budowie chemicznej lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą obecną w postaci farmaceutycznej badanego produktu leczniczego.
- Udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych (w tym Okres obserwacji)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LCP-takrolimus (Envarsus®)
Pacjenci w tej grupie rozpoczynają (po randomizacji) terapię LCP-takrolimusem. W połowie okresu uczestnictwa w badaniu (16 tygodni) dokonuje się zmiany na terapię takrolimusem (Prograf®) podawanym dwa razy dziennie. Oczekuje się, że czas trwania badania dla każdego pacjenta wyniesie 32 tygodnie. |
Profilaktyka odrzucania przeszczepów u biorców alloprzeszczepów wątroby i nerek
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: takrolimus dwa razy dziennie (Prograf®)
Pacjenci w tej grupie rozpoczynają (po randomizacji) terapię takrolimusem (Prograf®) dwa razy dziennie. W połowie okresu uczestnictwa w badaniu (16 tygodni) następuje zmiana na terapię LCP-takrolimusem (Envarsus®). Oczekuje się, że czas trwania badania dla każdego pacjenta wyniesie 32 tygodnie. |
Profilaktyka odrzucania przeszczepów u biorców allogenicznych przeszczepów wątroby, nerek lub serca
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnica w wydzielaniu insuliny
Ramy czasowe: 16 i 32 tydzień
|
Różnicę w wydzielaniu insuliny określa się na podstawie stosunku AUC insuliny do AUC glukozy podczas OGTT w punktach czasowych 16 i 32 tygodnie po randomizacji w ramach naprzemiennego leczenia międzyosobniczego.
|
16 i 32 tydzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnice w parametrach metabolizmu glukozy: glikemia na czczo
Ramy czasowe: 16 i 32 tydzień
|
Ocena stężenia glukozy w osoczu na czczo wyrażona w [mg/dl].
|
16 i 32 tydzień
|
|
Różnice w parametrach metabolizmu glukozy: OGTT
Ramy czasowe: 16 i 32 tydzień
|
Ocena 2h glukozy w rozszerzonym doustnym teście obciążenia glukozą (OGTT) oznaczona w [mg/dl].
|
16 i 32 tydzień
|
|
Różnice w parametrach metabolizmu glukozy: wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: 16 i 32 tydzień
|
Ocena wrażliwości na insulinę wyrażona w [µmol/l].
|
16 i 32 tydzień
|
|
Różnice w poziomie lipidów we krwi
Ramy czasowe: 16 i 32 tydzień
|
Ocena poziomu lipidów we krwi oznaczona w [mg/dl].
|
16 i 32 tydzień
|
|
Funkcja alloprzeszczepu: eGFR
Ramy czasowe: 16 i 32 tydzień
|
Ocena eGFR (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego) wyrażony w [ml/min].
|
16 i 32 tydzień
|
|
Funkcja alloprzeszczepu: wydalanie albuminy z moczem
Ramy czasowe: 16 i 32 tydzień
|
Ocena wydalania albumin z moczem oznaczona w [g/dl].
|
16 i 32 tydzień
|
|
Stosunek stężenia leku do dawki
Ramy czasowe: 16 i 32 tydzień
|
Ocenę stosunku stężenie leku do dawki (współczynnik C/D) określa się na podstawie Stężenie takrolimusu [ng/ml] w odniesieniu do dawki takrolimusu przyjętej doustnie poprzedniego dnia [mg]: Stosunek C/D [ng/ml x 1/mg]. |
16 i 32 tydzień
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Martina Guthoff, PD Dr., University Hospital Tuebingen
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TAGLUMET
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .