Препарат такролимуса и метаболизм глюкозы после трансплантации почки (испытание TAGLUMET) (TAGLUMET)
Переход на такролимус MeltDose® с пролонгированным высвобождением после трансплантации почки — влияние на метаболизм глюкозы и профиль липидов
Посттрансплантационный сахарный диабет после трансплантации почки, опосредованный такролимусом, в основном зависит от дозы и максимальной концентрации в плазме крови. Чтобы обосновать потенциальные преимущества LCP-такролимуса в отношении метаболизма глюкозы и липидного профиля по сравнению со стандартным приемом такролимуса два раза в день после трансплантации почки, было проведено проспективное рандомизированное перекрестное конверсионное исследование с индивидуальной перекрестной конверсией с комплексной оценкой метаболизма глюкозы и липидного профиля. Первичной конечной точкой является разница в секреции инсулина между видами лечения, как основной параметр, на который влияют пиковые концентрации такролимуса.
Цель исследования — оценить метаболизм глюкозы при различных формах такролимуса (LCP-такролимус и такролимус для приема два раза в сутки).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Посттрансплантационный сахарный диабет (ПТСД) представляет собой растущую проблему при трансплантации паренхиматозных органов, оказывающую серьезное влияние на выживаемость пациентов и аллотрансплантатов. Одним из основных факторов, способствующих развитию ПТСД, является выбор иммуносупрессии. Ингибиторы кальциневрина (ИКН), особенно такролимус, обладают значительным диабетогенным потенциалом, но остаются краеугольным камнем в поддерживающей иммуносупрессии для предотвращения отторжения и потери аллотрансплантата. Диабетогенный эффект такролимуса опосредован преимущественно нарушением функции бета-клеток и нарушением секреции инсулина. Появляется все больше доказательств того, что этот эффект зависит от дозы и пиковых концентраций в плазме. Было показано, что такролимус, принимаемый один раз в день, имеет более низкие пиковые концентрации, чем такролимус, принимаемый два раза в день, при сопоставимой эффективности и безопасности.
Было показано, что LCP-такролимус улучшает уровень триглицеридов по сравнению с такролимусом, принимаемым два раза в день. В этом исследовании влияния на заболеваемость ПТСД не наблюдалось, однако его оценивали только по уровню глюкозы в плазме натощак, HbA1c и противодиабетическому лечению. Поскольку у 1/3 пациентов с диабетом диагноз ставится исключительно с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе, этого подхода недостаточно для надлежащей оценки метаболизма глюкозы, включая преддиабет как основной фактор риска.
С патофизиологической точки зрения липиды крови и метаболизм глюкозы тесно связаны, поскольку гипертриглицеридемия коррелирует с резистентностью к инсулину. В сочетании с более низкими пиковыми концентрациями можно предположить, что LCP-такролимус приводит к лучшему метаболизму глюкозы после трансплантации почки по сравнению с такролимусом, принимаемым два раза в день. Исходы пациентов после трансплантации почки.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Tuebingen, Германия, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Стабильные взрослые реципиенты трансплантата почки, находящиеся на поддерживающей иммуносупрессии, >=12 месяцев после трансплантации почки; стабильный определяется как отсутствие необходимости в диагностических и терапевтических вмешательствах (например, биопсия почки)
- Иммуносупрессия на основе такролимуса в сочетании с микофеноловой кислотой или азатиоприном и поддерживающей дозой преднизолона (<= 5 мг/сут) в течение не менее 3 мес.
- Должно быть >= 18 лет на момент подписания информированного согласия
- Понять и добровольно подписать документ об информированном согласии перед любыми оценками/процедурами, связанными с исследованием.
- Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
- Субъект (мужчина или женщина) готов использовать высокоэффективные методы лечения во время исследования (адекватное: комбинированная гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции, гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции, внутриматочная спираль, внутриматочная гормон-высвобождающая система, двусторонняя непроходимость маточных труб, вазэктомия партнера, половое воздержание).
- Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться на тест на беременность в течение 7 дней после 1-й дозы IMP.
- Воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
- Все субъекты должны согласиться не делиться лекарствами
Критерий исключения:
- пациенты с известным сахарным диабетом или ПТСД, или HbA1c>=6,5%
- Глюкоза плазмы натощак в день обследования (посещение 1) >= 126 мг/дл (7,0 ммоль/л)
- пациенты с комбинированной трансплантацией (например, печень-почка, поджелудочная железа-почка и др.)
- пациенты с острой инфекцией во время исходного визита
- пациенты с известной несоблюдением
- пациенты с отторжением терапии или увеличением дозы кортикостероидов по другим причинам в течение 3 месяцев до включения.
- Женщинам в период беременности и лактации.
- История гиперчувствительности к исследуемому лекарственному средству или к любому лекарственному средству с аналогичной химической структурой или к любому вспомогательному веществу, присутствующему в фармацевтической форме исследуемого лекарственного средства.
- Участие в других интервенционных клинических исследованиях (включая период наблюдения)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LCP-такролимус (Энварсус®)
Пациенты в этой группе начинают (после рандомизации) терапию LCP-такролимусом. В середине участия в исследовании (16 недель) осуществляется переход на терапию такролимусом (Prograf®) два раза в день. Ожидается, что продолжительность испытания для каждого субъекта составит 32 недели. |
Профилактика отторжения трансплантата у реципиентов аллотрансплантата печени и почки
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: такролимус два раза в день (Prograf®)
Пациенты в этой группе начинают (после рандомизации) терапию такролимусом (Prograf®) два раза в день. В середине участия в исследовании (16 недель) осуществляется переход на терапию LCP-такролимусом (Энварсус®). Ожидается, что продолжительность испытания для каждого субъекта составит 32 недели. |
Профилактика отторжения трансплантата у реципиентов аллотрансплантата печени, почки или сердца
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в секреции инсулина
Временное ограничение: 16 и 32 недели
|
Разницу в секреции инсулина определяют по соотношению AUC инсулина/AUC глюкозы при проведении ПГТТ в моменты времени 16 и 32 недели после рандомизации при внутрииндивидуальном перекрестном лечении.
|
16 и 32 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в параметрах метаболизма глюкозы: глюкоза плазмы натощак
Временное ограничение: 16 и 32 недели
|
Оценка уровня глюкозы в плазме натощак, определяемая в [мг/дл].
|
16 и 32 недели
|
|
Различия показателей метаболизма глюкозы: ПГТТ
Временное ограничение: 16 и 32 недели
|
Оценка 2-часового уровня глюкозы в расширенном пероральном тесте на толерантность к глюкозе (ОГТТ), определяемом в [мг/дл].
|
16 и 32 недели
|
|
Различия в параметрах метаболизма глюкозы: чувствительность к инсулину
Временное ограничение: 16 и 32 недели
|
Оценка чувствительности к инсулину определяется в [мкмоль/л].
|
16 и 32 недели
|
|
Различия в уровне липидов в крови
Временное ограничение: 16 и 32 недели
|
Оценка уровня липидов в крови определяется в [мг/дл].
|
16 и 32 недели
|
|
Функция аллотрансплантата: рСКФ
Временное ограничение: 16 и 32 недели
|
Оценка рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) определяется в [мл/мин].
|
16 и 32 недели
|
|
Функция аллотрансплантата: экскреция альбумина с мочой.
Временное ограничение: 16 и 32 недели
|
Оценка экскреции альбумина с мочой определяется в [г/дл].
|
16 и 32 недели
|
|
Соотношение концентрация/доза препарата
Временное ограничение: 16 и 32 недели
|
Оценка отношения концентрации лекарственного средства к дозе (C/D Ratio) определяется Уровень такролимуса [нг/мл] относительно дозы такролимуса, принятой перорально накануне [мг]: Отношение C/D [нг/мл x 1/мг]. |
16 и 32 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Martina Guthoff, PD Dr., University Hospital Tuebingen
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TAGLUMET
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования LCP-такролимус
-
Regional Palliative Care NetworkЗавершенный
-
Hospital Universitari de BellvitgeЗавершенный
-
Oslo University HospitalРекрутингИдиопатическая повышенная антеверсия бедренной костиНорвегия
-
AO Innovation Translation CenterЕще не набираютПерелом | Ключица | Акромиально-ключичный суставГермания, Соединенное Королевство
-
Technical University of MunichЗавершенныйПерелом, заживший, волокнистый союз
-
Regional Palliative Care NetworkЗавершенный
-
Hartford HospitalЕще не набираютТравма | Наколенник | Коленный Дискомфорт | Деформация колена | Перелом надколенника | Травма коленной чашечкиСоединенные Штаты
-
Boston Scientific CorporationАктивный, не рекрутирующийТахикардия, желудочковая | Аритмия, желудочковаяСоединенные Штаты, Испания, Италия, Соединенное Королевство, Нидерланды, Франция, Чехия, Австрия, Канада
-
University Hospital, AkershusЗавершенныйПереломы ключицыНорвегия
-
AO Clinical Investigation and Publishing DocumentationЗавершенныйОбратные косые межвертельные переломы | Обратные косые подвертельные переломыАвстралия, Швейцария