Formulation du tacrolimus et métabolisme du glucose après une greffe de rein (essai TAGLUMET) (TAGLUMET)
Conversion au tacrolimus MeltDose® à libération prolongée après une greffe de rein - Impact sur le métabolisme du glucose et le profil lipidique
Le diabète sucré post-transplantation après transplantation rénale médié par le tacrolimus dépend principalement de la dose et de la concentration plasmatique maximale. Pour étayer les avantages potentiels sur le métabolisme du glucose et le profil lipidique du LCP-tacrolimus par rapport au tacrolimus standard deux fois par jour après une transplantation rénale, un essai prospectif randomisé intraindividuel de conversion croisée avec une évaluation complète du métabolisme du glucose et du profil lipidique est réalisé. Le critère d'évaluation principal est la différence de sécrétion d'insuline entre les traitements, en tant que paramètre principal affecté par les concentrations maximales de tacrolimus.
Le but de l'étude est d'évaluer le métabolisme du glucose sous différentes formulations de tacrolimus (LCP-tacrolimus et tacrolimus deux fois par jour).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le diabète sucré post-transplantation (PTDM) est un problème croissant dans la transplantation d'organes solides avec un impact profond sur la survie des patients et des allogreffes. L'un des principaux facteurs contribuant au développement du PTDM est le choix de l'immunosuppression. Les inhibiteurs de la calcineurine (ICN), en particulier le tacrolimus, présentent un potentiel diabétogène substantiel mais restent une pierre angulaire de l'immunosuppression d'entretien pour la prévention du rejet et de la perte d'allogreffe. L'effet diabétogène du tacrolimus est principalement médié par une perturbation de la fonction des cellules bêta et une altération de la sécrétion d'insuline. Il est de plus en plus évident que cet effet dépend de la dose et des concentrations plasmatiques maximales. Il a été démontré que le LCP-tacrolimus uniquotidien a des concentrations maximales plus faibles que le tacrolimus biquotidien avec une efficacité et une sécurité comparables.
Il a été démontré que le LCP-tacrolimus améliore les taux de triglycérides, par rapport au tacrolimus deux fois par jour. Dans cette étude, aucun effet sur l'incidence du PTDM n'a été observé, mais évalué uniquement par la glycémie à jeun, l'HbA1c et le traitement antidiabétique. Comme 1/3 des patients diabétiques sont uniquement diagnostiqués via un test de tolérance au glucose par voie orale, cette approche est insuffisante pour une évaluation correcte du métabolisme du glucose, y compris le prédiabète comme principal facteur de risque.
D'après la compréhension physiopathologique, les lipides sanguins et le métabolisme du glucose sont fortement associés, car l'hypertriglycéridémie est corrélée à la résistance à l'insuline. En combinaison avec des concentrations maximales plus faibles, on peut émettre l'hypothèse que le LCP-tacrolimus entraîne un meilleur métabolisme du glucose après une transplantation rénale, par rapport au tacrolimus deux fois par jour. Une meilleure compréhension du métabolisme du glucose sous différentes formulations de tacrolimus traiterait un élément clé du risque cardiovasculaire à long terme évolution du patient après transplantation rénale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tuebingen, Allemagne, 72076
- University Hospital Tuebingen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Transplantés rénaux adultes stables sous immunosuppression d'entretien, >= 12 mois après la transplantation rénale ; stable est défini comme aucun besoin d'interventions diagnostiques et thérapeutiques (par ex. biopsie rénale)
- Immunosuppression à base de tacrolimus en association avec l'acide mycophénolique ou l'azathioprine et la prednisolone d'entretien (<= 5 mg/q.d.) pendant au moins 3 mois
- Doit être >= 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
- Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant toute évaluation / procédure liée à l'étude.
- Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Le sujet (homme ou femme) est disposé à utiliser des méthodes hautement efficaces pendant le traitement à l'étude (adéquates : contraception hormonale combinée associée à l'inhibition de l'ovulation, contraception hormonale progestative uniquement associée à l'inhibition de l'ovulation, dispositif intra-utérin, système de libération hormonale intra-utérine, traitement bilatéral occlusion des trompes, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle).
- Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter le test de grossesse dans les 7 jours suivant la 1ère dose d'IMP
- S'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
- Tous les sujets doivent accepter de ne pas partager de médicaments
Critère d'exclusion:
- patients atteints de diabète sucré connu ou de PTDM, ou HbA1c> = 6,5 %
- glycémie à jeun le jour de l'examen (visite 1) >= 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
- patients avec transplantation combinée (par ex. foie-rein, pancréas-rein, etc.)
- patients présentant une infection aiguë au moment de la visite initiale
- patients avec non-observance connue
- patients avec traitement de rejet ou augmentation de la dose de corticoïdes pour d'autres raisons dans les 3 mois précédant l'inclusion.
- Les femmes pendant la grossesse et l'allaitement.
- Antécédents d'hypersensibilité au médicament expérimental ou à tout médicament de structure chimique similaire ou à tout excipient présent dans la forme pharmaceutique du médicament expérimental.
- Participation à d'autres essais cliniques interventionnels (y compris la période de suivi)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LCP-tacrolimus (Envarsus®)
Les patients de ce bras commencent (après randomisation) un traitement LCP-tacrolimus. À mi-parcours de la participation à l'étude (16 semaines), on passe au traitement par tacrolimus (Prograf®) deux fois par jour. La durée de l'essai pour chaque sujet devrait être de 32 semaines. |
Prophylaxie du rejet de greffe chez les receveurs d'allogreffes hépatiques et rénales
Autres noms:
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Comparateur actif: tacrolimus deux fois par jour (Prograf®)
Les patients de ce groupe commencent (après la randomisation) un traitement par tacrolimus (Prograf®) deux fois par jour. À mi-parcours de la participation à l'étude (16 semaines), un changement est effectué vers le traitement par LCP-tacrolimus (Envarsus®). La durée de l'essai pour chaque sujet devrait être de 32 semaines. |
Prophylaxie du rejet de greffe chez les receveurs d'allogreffe hépatique, rénale ou cardiaque
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence de sécrétion d'insuline
Délai: 16 et 32 semaines
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La différence de sécrétion d'insuline est déterminée par le rapport ASC insuline / ASC glucose pendant l'OGTT aux points temporels 16 et 32 semaines après la randomisation dans le cadre d'un traitement croisé intra-individuel.
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16 et 32 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences dans les paramètres du métabolisme du glucose : glycémie à jeun
Délai: 16 et 32 semaines
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Évaluation de la glycémie à jeun déterminée en [mg/dl].
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16 et 32 semaines
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Différences de paramètres du métabolisme du glucose : HGPO
Délai: 16 et 32 semaines
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Évaluation de la glycémie sur 2h dans un test oral prolongé de tolérance au glucose (OGTT) déterminé en [mg/dl].
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16 et 32 semaines
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Différences dans les paramètres du métabolisme du glucose : sensibilité à l'insuline
Délai: 16 et 32 semaines
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Évaluation de la sensibilité à l'insuline déterminée en [µmol/l].
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16 et 32 semaines
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Différences dans les taux de lipides sanguins
Délai: 16 et 32 semaines
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Évaluation des taux de lipides sanguins déterminés en [mg/dl].
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16 et 32 semaines
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Fonction allogreffe : eGFR
Délai: 16 et 32 semaines
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Évaluation de l'eGFR (taux de filtration glomérulaire estimé) déterminé en [ml/min].
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16 et 32 semaines
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Fonction allogreffe : excrétion urinaire d'albumine
Délai: 16 et 32 semaines
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Évaluation de l'excrétion urinaire d'albumine déterminée en [g/dl].
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16 et 32 semaines
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Rapport concentration/dose de médicament
Délai: 16 et 32 semaines
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L'évaluation du rapport concentration/dose de médicament (rapport C/D) est déterminée par Taux de tacrolimus [ng/ml] lié à la dose de tacrolimus prise par voie orale la veille [mg] : Rapport C/D [ng/ml x 1/mg]. |
16 et 32 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Martina Guthoff, PD Dr., University Hospital Tuebingen
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Tacrolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- TAGLUMET
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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