Takrolimuusiformulaatio ja glukoosin aineenvaihdunta munuaisensiirron jälkeen (TAGLUMET-tutkimus) (TAGLUMET)
Siirtyminen pitkävaikutteiseen MeltDose®-takrolimuusiin munuaissiirron jälkeen - Vaikutus glukoosiaineenvaihduntaan ja lipidiprofiiliin
Takrolimuusin välittämä munuaisensiirron jälkeinen diabetes mellitus on pääasiassa riippuvainen annoksesta ja plasman huippupitoisuudesta. LCP-takrolimuusin glukoosimetaboliaan ja lipidiprofiiliin kohdistuvien mahdollisten hyötyjen perustelemiseksi verrattuna tavalliseen kahdesti vuorokaudessa annettavaan takrolimuusiin munuaisensiirron jälkeen suoritetaan prospektiivinen satunnaistettu yksilöllinen cross-over-konversiotutkimus, jossa arvioidaan kattavasti glukoosimetaboliaa ja lipidiprofiilia. Ensisijainen päätetapahtuma on ero insuliinin erittymisessä hoitojen välillä, mikä on pääasiallinen parametri, johon takrolimuusin huippupitoisuudet vaikuttavat.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida glukoosiaineenvaihduntaa eri takrolimuusiformulaatioissa (LCP-takrolimuusi ja kahdesti päivässä otettava takrolimuusi).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Posttransplantation diabetes mellitus (PTDM) on kasvava ongelma kiinteiden elinsiirtojen yhteydessä, ja sillä on syvällinen vaikutus potilaiden ja allograftin eloonjäämiseen. Yksi tärkeä tekijä PTDM:n kehittymisessä on immunosuppression valinta. Kalsineuriinin estäjät (CNI:t), erityisesti takrolimuus, osoittavat huomattavaa diabetogeenistä potentiaalia, mutta ne ovat edelleen kulmakivenä immunosuppression ylläpitohoidossa hyljintäreaktion ja siirteen menetyksen estämiseksi. Takrolimuusin diabetogeeninen vaikutus välittyy pääasiassa beetasolujen toiminnan häiriön ja insuliinin erityksen heikkenemisen kautta. On yhä enemmän näyttöä siitä, että tämä vaikutus riippuu annoksesta ja plasman huippupitoisuudesta. Kerran vuorokaudessa annettavalla LCP-takrolimuusilla on osoitettu olevan alhaisemmat huippupitoisuudet kuin kahdesti vuorokaudessa annetulla takrolimuusilla, ja sen teho ja turvallisuus ovat vertailukelpoisia.
LCP-takrolimuusin on osoitettu parantavan triglyseriditasoja verrattuna kahdesti päivässä käytettävään takrolimuusiin. Tässä tutkimuksessa ei havaittu vaikutusta PTDM:n ilmaantuvuuteen, mutta arvioitiin vain plasman paastoglukoosi-, HbA1c- ja diabeteslääkehoidolla. Koska 1/3 diabeetikoista diagnosoidaan yksinomaan oraalisen glukoositoleranssitestin avulla, tämä lähestymistapa ei riitä glukoosiaineenvaihdunnan asianmukaiseen arviointiin, mukaan lukien prediabetes pääasiallisena riskitekijänä.
Patofysiologisen ymmärryksen perusteella veren lipidit ja glukoosiaineenvaihdunta liittyvät vahvasti toisiinsa, koska hypertriglyseridemia korreloi insuliiniresistenssin kanssa. Yhdessä pienempien huippupitoisuuksien kanssa voidaan olettaa, että LCP-takrolimuusi johtaa parempaan glukoosiaineenvaihduntaan munuaisensiirron jälkeen verrattuna kahdesti päivässä käytettävään takrolimuusiin. Glukoosiaineenvaihdunnan parempi ymmärtäminen eri takrolimuusiformulaatioissa käsittelisi pitkän aikavälin kardiovaskulaarisen riskin ja potilaan tulos munuaisensiirron jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tuebingen, Saksa, 72076
- University Hospital Tuebingen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Stabiilit aikuiset munuaisensiirron saajat, joilla on ylläpito-immunosuppressio, >=12 kuukautta munuaisensiirron jälkeen; vakaa määritellään niin, ettei diagnostisia ja terapeuttisia toimenpiteitä tarvita (esim. munuaisbiopsia)
- Takrolimuusipohjainen immunosuppressio yhdistettynä mykofenolihapon tai atsatiopriinin ja ylläpitoprednisolonin (<= 5 mg/q.d.) kanssa vähintään 3 kuukauden ajan
- Sen on oltava yli 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyviä arviointeja/menettelyjä.
- Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
- Tutkittava (mies tai nainen) on valmis käyttämään erittäin tehokkaita menetelmiä tutkimushoidon aikana (riittävä: yhdistetty hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäinen laite, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani, seksuaalinen raittius).
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on suostuttava raskaustestiin 7 päivän kuluessa ensimmäisestä IMP-annoksesta
- Vältä imetystä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 28 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
- Kaikkien tutkittavien on suostuttava olemaan jakamatta lääkkeitä
Poissulkemiskriteerit:
- potilaat, joilla tiedetään diabetes mellitus tai PTDM, tai HbA1c>=6,5 %
- paastoplasman glukoosi tutkimuspäivänä (käynti 1) >= 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
- potilaat, joilla on yhdistetty elinsiirto (esim. maksa-munuainen, haima-munuainen jne.)
- potilailla, joilla on akuutti infektio lähtötilanteen käynnin aikana
- potilailla, joiden tiedetään olevan sitoutumattomia
- potilailla, jotka ovat saaneet hyljintähoitoa tai jotka ovat saaneet kortikosteroidiannoksia muista syistä 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
- Naiset raskauden ja imetyksen aikana.
- Aiempi yliherkkyys tutkittavalle lääkkeelle tai mille tahansa lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai jollekin tutkittavan lääkkeen farmaseuttisessa muodossa olevalle apuaineelle.
- Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin (mukaan lukien seurantajakso)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LCP-takrolimuusi (Envarsus®)
Tämän haaran potilaat aloittavat (satunnaistamisen jälkeen) LCP-takrolimuusihoidon. Tutkimukseen osallistumisen puolivälissä (16 viikkoa) vaihdetaan kahdesti päivässä annettavaan takrolimuusihoitoon (Prograf®). Kokeilun keston arvioidaan olevan kunkin koehenkilön osalta 32 viikkoa. |
Siirteen hylkimisen ehkäisy maksa- ja munuaissiirteen vastaanottajilla
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: kahdesti päivässä takrolimuusi (Prograf®)
Tämän haaran potilaat aloittavat (satunnaistamisen jälkeen) takrolimuusihoidon (Prograf®) kahdesti päivässä. Tutkimukseen osallistumisen puolivälissä (16 viikkoa) vaihdetaan LCP-takrolimuusi (Envarsus®) -hoitoon. Kokeilun keston arvioidaan olevan kunkin koehenkilön osalta 32 viikkoa. |
Siirteen hylkimisen ehkäisy maksa-, munuais- tai sydänsiirteen vastaanottajilla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero insuliinin erittymisessä
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Ero insuliinin erittymisessä määritetään AUC-insuliinin / AUC-glukoosin suhteena OGTT:n aikana ajankohtana 16 ja 32 viikkoa satunnaistamisen jälkeen yksilön sisäisessä hoidon risteyksessä.
|
16 ja 32 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot glukoosiaineenvaihdunnan parametreissa: paastoplasman glukoosi
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Plasman paastoglukoosin arvio määritettynä [mg/dl].
|
16 ja 32 viikkoa
|
|
Erot glukoosiaineenvaihdunnan parametreissa: OGTT
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
2 tunnin glukoosin arviointi laajennetussa oraalisessa glukoositoleranssitestissä (OGTT) määritettynä [mg/dl].
|
16 ja 32 viikkoa
|
|
Erot glukoosiaineenvaihdunnan parametreissa: insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Insuliiniherkkyyden arvio määritettynä [µmol/l].
|
16 ja 32 viikkoa
|
|
Erot veren lipiditasoissa
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Veren lipiditasojen arviointi määritettynä [mg/dl].
|
16 ja 32 viikkoa
|
|
Allograft-toiminto: eGFR
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Arvio eGFR:stä (arvioitu glomerulussuodatusnopeus) määritettynä [ml/min].
|
16 ja 32 viikkoa
|
|
Allograftin toiminta: albumiinin erittyminen virtsaan
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Virtsan albumiinin erittymisen arviointi [g/dl].
|
16 ja 32 viikkoa
|
|
Lääkkeen pitoisuus/annossuhde
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Lääkekonsentraatio/annossuhteen (C/D-suhde) arviointi määräytyy Takrolimuusitaso [ng/ml] suhteessa edellisenä päivänä suun kautta otettuun takrolimuusiannokseen [mg]: C/D-suhde [ng/ml x 1/mg]. |
16 ja 32 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Martina Guthoff, PD Dr., University Hospital Tuebingen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAGLUMET
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .