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Tacrolimus-Formulierung und Glukosestoffwechsel nach Nierentransplantation (TAGLUMET-Studie) (TAGLUMET)

1. Februar 2024 aktualisiert von: University Hospital Tuebingen

Umstellung auf MeltDose® Tacrolimus mit verlängerter Wirkstofffreisetzung nach Nierentransplantation – Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel und das Lipidprofil

Posttransplantations-Diabetes mellitus nach einer durch Tacrolimus vermittelten Nierentransplantation ist hauptsächlich abhängig von der Dosis und der maximalen Plasmakonzentration. Um die potenziellen Vorteile von LCP-Tacrolimus für den Glukosestoffwechsel und das Lipidprofil im Vergleich zu Tacrolimus zweimal täglich nach einer Nierentransplantation zu untermauern, wird eine prospektive randomisierte intraindividuelle Cross-Over-Umwandlungsstudie mit einer umfassenden Bewertung des Glukosestoffwechsels und des Lipidprofils durchgeführt. Der primäre Endpunkt ist der Unterschied in der Insulinsekretion zwischen den Behandlungen als Hauptparameter, der von den Spitzenkonzentrationen von Tacrolimus beeinflusst wird.

Ziel der Studie ist es, den Glukosestoffwechsel unter verschiedenen Tacrolimus-Formulierungen (LCP-Tacrolimus und zweimal täglich Tacrolimus) zu beurteilen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Posttransplantations-Diabetes mellitus (PTDM) ist ein zunehmendes Problem bei der Transplantation solider Organe mit tiefgreifenden Auswirkungen auf das Überleben von Patienten und Allotransplantaten. Ein Hauptfaktor für die Entwicklung von PTDM ist die Wahl der Immunsuppression. Calcineurin-Inhibitoren (CNIs), insbesondere Tacrolimus, weisen ein erhebliches diabetogenes Potenzial auf, bleiben aber ein Eckpfeiler der Erhaltungs-Immunsuppression zur Verhinderung von Abstoßungsreaktionen und Transplantatverlusten. Die diabetogene Wirkung von Tacrolimus wird überwiegend über eine Störung der Betazellfunktion und eine beeinträchtigte Insulinsekretion vermittelt. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass diese Wirkung von der Dosis und den maximalen Plasmakonzentrationen abhängt. Einmal täglich LCP-Tacrolimus hat bei vergleichbarer Wirksamkeit und Sicherheit niedrigere Spitzenkonzentrationen als zweimal täglich Tacrolimus.

Es hat sich gezeigt, dass LCP-Tacrolimus die Triglyceridspiegel im Vergleich zu Tacrolimus zweimal täglich verbessert. In dieser Studie wurde keine Wirkung auf die Inzidenz von PTDM beobachtet, jedoch nur durch Nüchtern-Plasmaglukose, HbA1c und antidiabetische Behandlung bewertet. Da 1/3 der Patienten mit Diabetes ausschließlich über einen oralen Glukosetoleranztest diagnostiziert werden, ist dieser Ansatz für eine angemessene Bewertung des Glukosestoffwechsels, einschließlich Prädiabetes als Hauptrisikofaktor, unzureichend.

Aus pathophysiologischer Sicht sind Blutfette und Glukosestoffwechsel stark assoziiert, da Hypertriglyzeridämie mit Insulinresistenz korreliert. In Kombination mit den niedrigeren Spitzenkonzentrationen kann die Hypothese aufgestellt werden, dass LCP-Tacrolimus zu einem besseren Glukosestoffwechsel nach einer Nierentransplantation führt, verglichen mit Tacrolimus zweimal täglich Patientenoutcome nach Nierentransplantation.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

44

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Tuebingen, Deutschland, 72076
        • University Hospital Tuebingen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Stabile erwachsene Nierentransplantatempfänger mit Erhaltungs-Immunsuppression, >=12 Monate nach Nierentransplantation; stabil ist definiert als keine Notwendigkeit diagnostischer und therapeutischer Interventionen (z. Nierenbiopsie)
  • Tacrolimus-basierte Immunsuppression in Kombination mit Mycophenolsäure oder Azathioprin und Erhaltungstherapie mit Prednisolon (<= 5 mg/q.d.) für mindestens 3 Monate
  • Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung >= 18 Jahre alt sein
  • Verstehen und freiwilliges Unterschreiben einer Einverständniserklärung vor studienbezogenen Bewertungen/Verfahren.
  • Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
  • Der Proband (männlich oder weiblich) ist bereit, während der Studienbehandlung hochwirksame Methoden anzuwenden (angemessen: kombinierte hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung, hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessar, intrauterines Hormon freisetzendes System, bilateral Eileiterverschluss, vasektomierter Partner, sexuelle Abstinenz).
  • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einem Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen nach der ersten IMP-Dosierung zustimmen
  • Verzicht auf das Stillen während der Studienteilnahme und 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments.
  • Alle Probanden müssen zustimmen, keine Medikamente zu teilen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit bekanntem Diabetes mellitus oder PTDM oder HbA1c>=6,5 %
  • Nüchtern-Plasmaglukose am Untersuchungstag (Besuch 1) von >= 126 mg/dl (7,0 mmol/l)
  • Patienten mit kombinierter Transplantation (z. Leber-Niere, Bauchspeicheldrüse-Niere usw.)
  • Patienten mit akuter Infektion zum Zeitpunkt des Baseline-Besuchs
  • Patienten mit bekannter Non-Adhärenz
  • Patienten mit Abstoßungstherapie oder erhöhter Dosis von Kortikosteroiden aus anderen Gründen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme.
  • Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit.
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder einem Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder einem in der Darreichungsform des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoff.
  • Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien (einschließlich der Nachbeobachtungszeit)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LCP-Tacrolimus (Envarsus®)

Patienten in diesem Arm beginnen (nach Randomisierung) mit einer LCP-Tacrolimus-Therapie.

In der Mitte der Studienteilnahme (16 Wochen) wird auf eine zweimal tägliche Tacrolimus (Prograf®)-Therapie umgestellt.

Die Dauer der Studie für jeden Probanden wird voraussichtlich 32 Wochen betragen.
Arzneimittel: LCP-Tacrolimus
Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Empfängern von Leber- und Nieren-Allotransplantaten
Andere Namen:
  • Envarsus®
Aktiver Komparator: zweimal täglich Tacrolimus (Prograf®)

Patienten in diesem Arm beginnen (nach Randomisierung) mit zweimal täglicher Tacrolimus (Prograf®)-Therapie.

Zur Halbzeit der Studienteilnahme (16 Wochen) wird auf eine LCP-Tacrolimus (Envarsus®)-Therapie umgestellt. Die Dauer der Studie für jeden Probanden wird voraussichtlich 32 Wochen betragen.
Arzneimittel: zweimal täglich Tacrolimus
Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Empfängern von Leber-, Nieren- oder Herztransplantaten
Andere Namen:
  • Prograf®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in der Insulinsekretion
Zeitfenster: 16 und 32 Wochen
Der Unterschied in der Insulinsekretion wird durch das Verhältnis AUC-Insulin/AUC-Glukose während des oGTT zu den Zeitpunkten 16 und 32 Wochen nach der Randomisierung im intraindividuellen Behandlungs-Crossover bestimmt.
16 und 32 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschiede in den Parametern des Glukosestoffwechsels: Nüchternplasmaglukose
Zeitfenster: 16 und 32 Wochen
Beurteilung der Nüchtern-Plasmaglukose bestimmt in [mg/dl].
16 und 32 Wochen
Unterschiede in den Parametern des Glukosestoffwechsels: OGTT
Zeitfenster: 16 und 32 Wochen
Beurteilung der 2h-Glukose im erweiterten oralen Glukosetoleranztest (OGTT) bestimmt in [mg/dl].
16 und 32 Wochen
Unterschiede in den Parametern des Glukosestoffwechsels: Insulinsensitivität
Zeitfenster: 16 und 32 Wochen
Beurteilung der Insulinsensitivität bestimmt in [µmol/l].
16 und 32 Wochen
Unterschiede in den Blutfettwerten
Zeitfenster: 16 und 32 Wochen
Beurteilung der Blutfettwerte bestimmt in [mg/dl].
16 und 32 Wochen
Allograft-Funktion: eGFR
Zeitfenster: 16 und 32 Wochen
Beurteilung der eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate) bestimmt in [ml/min].
16 und 32 Wochen
Allograft-Funktion: Albuminausscheidung im Urin
Zeitfenster: 16 und 32 Wochen
Beurteilung der Albuminausscheidung im Urin bestimmt in [g/dl].
16 und 32 Wochen
Wirkstoffkonzentration/Dosisverhältnis
Zeitfenster: 16 und 32 Wochen

Die Beurteilung des Arzneimittelkonzentration/Dosis-Verhältnisses (C/D-Verhältnis) wird bestimmt durch

Tacrolimus-Spiegel [ng/ml] bezogen auf die am Vortag oral eingenommene Tacrolimus-Dosis [mg]:

C/D-Verhältnis [ng/ml x 1/mg].
16 und 32 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Ermittler

  • Hauptermittler: Martina Guthoff, PD Dr., University Hospital Tuebingen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. August 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TAGLUMET

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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