RAAS 차단제가 ACE2 수준에 미치는 영향

안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 및 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)에 의한 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS) 차단은 고혈압, 심부전 및 만성 신장 질환 치료를 위한 약물의 첫 번째 선택으로 간주됩니다(Ma, Kam et 2010). 고전적인 RAAS는 주로 2개의 효소를 포함합니다: 안지오텐시노겐을 불활성 데카펩티드 안지오텐신(Ang) I로 절단하는 레닌; 및 Ang I을 옥타펩티드 Ang II로 가수분해하는 ACE, 잘 알려진 승압제(Farag, Maheshwari et al. 2015). 사실, RAS의 효소 캐스케이드는 ACE2로 알려진 ACE 상동체를 포함합니다. 반면, ACE2 의존 경로는 Ang I에서 Ang(1-9)을 직접 생성하고 Ang II를 Ang(1-7)으로 분해하는데, 이는 혈관 확장제이며 Ang II의 승압 효과를 길항하는 피드백 메커니즘으로 작용합니다(Jiang, 양 외 2014). 실제로, ACE 억제제는 Ang II 형성을 효과적으로 약화시키고 헵타펩티드 Ang(1-7)의 수준을 증가시킨다(Padda, Shi et al. 2015). 그러나 RAAS 차단제와 ACE2 간의 상호작용은 완전히 밝혀지지 않았습니다(Vaduganathan, Vardeny et al. 2020).

SARS-CoV-2는 ACE2를 통해 숙주 세포를 감염시켜 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)를 일으키는 것으로 생각됩니다. 최근 연구에 따르면 COVID-19의 스파이크는 기도 표면에 접촉한 후 민감한 세포의 표면 수용체에 결합할 수 있으며, 이는 표적 세포로의 바이러스 진입 및 바이러스 복제를 매개할 수 있으며 ACE2는 감염 매개체일 수 있습니다(South, Brady et 2020). 따라서 ACE/Ang II로의 이동과 ACE2/Ang-(1-7)의 억제와 함께 RAAS의 불균형은 COVID-19의 중요한 중재자일 수 있습니다. 현재까지 RAAS 차단제의 사용과 바이러스에 대한 감수성을 연결하는 상충되는 증거가 보고되었습니다. 그러나 다른 사람들은 RAAS 차단제를 사용한 치료가 ACE2의 발현을 하향 조절할 수 있지만 그 활성에는 유의미한 영향을 미치지 않는다는 것을 보여주었습니다(Li, Hu et al. 2020).

또한, SARS-CoV-2 감염은 ACE2가 전신에 광범위하게 분포되어 있어 다중 동반이환을 유발하는 다기관 침범의 영향을 크게 받았습니다(Zaim, Chong et al. 2020). 또한 고혈압, 심혈관 질환 및 만성 신장 질환은 잠재적이지만 성인과 어린이의 COVID-19에 대한 확인되지 않은 위험 요소로 간주됩니다(Tadic, Cuspidi et al. 2020). 그러나 ACE2의 발현은 정상 혈압을 가진 사람보다 고혈압 환자에서 더 낮을 수 있습니다(Li, Hu et al. 2020). COVID-19와 RAAS 억제제의 연관성에 대한 더 많은 상충되는 증거를 결론지었습니다.

심혈관 및 신장 생리학에 대한 RAAS의 중요성과 만성 질환과 COVID-19 사이의 연관성을 고려할 때 ACE 억제제와 ARB 사용 및 COVID-19 사이의 잠재적인 관계를 밝힐 수 있습니다(Wang, Edin et al. 2020).

따라서 ARB와 ACE 억제제가 COVID-19 감염의 중증도 및 결과 외에도 SARS-CoV-2에 대한 감수성에 유리한 영향을 미치는지 유해한 영향을 미치는지에 대한 질문을 해결하기 위해서는 증거가 필요합니다. 이 연구는 임상 및 실험 전망에서 ARB와 ACE 억제제 및 ACE2 활성 및 수준 사이의 정확한 연관성을 결정함으로써 이 중요한 문제를 해결하는 것을 중요하게 목표로 했습니다.