Влияние блокаторов РААС на уровни ACE2

Блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) считается препаратами первого выбора для лечения гипертензии, сердечной недостаточности и хронической болезни почек (Ma, Kam et al. др. 2010). Классическая РААС в основном включает 2 фермента: ренин, который расщепляет ангиотензиноген до неактивного декапептида ангиотензина (Ang) I; и ACE, который гидролизует Ang I до октапептида Ang II, известного вазопрессорного агента (Farag, Maheshwari et al. 2015). Фактически ферментативный каскад RAS включает гомолог ACE, известный как ACE2. Принимая во внимание, что ACE2-зависимые пути напрямую дают Ang (1-9) из Ang I и деградируют Ang II до Ang (1-7), который является сосудорасширяющим и действует как механизм обратной связи, противодействующий вазопрессорному эффекту Ang II (Jiang, Ян и др., 2014). Действительно, ингибиторы АПФ эффективно ослабляют образование Ang II и повышают уровень гептапептида Ang (1-7) (Padda, Shi et al., 2015). Однако взаимодействие между блокаторами РААС и ACE2 до конца не выяснено (Vaduganathan, Vardeny et al., 2020).

Считается, что SARS-CoV-2 заражает клетки-хозяева через ACE2, вызывая коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19). Недавние исследования показали, что шипы COVID-19 могут связываться с поверхностными рецепторами чувствительных клеток после контакта с поверхностью дыхательных путей, что может способствовать проникновению вируса в клетки-мишени и репликации вируса, а ACE2 может быть медиатором инфекции (South, Brady et al. др. 2020). Таким образом, дисбаланс РААС со сдвигом в сторону ACE/Ang II и подавлением ACE2/Ang-(1-7) может быть важным медиатором COVID-19. На сегодняшний день сообщалось о противоречивых данных, связывающих использование блокаторов РААС и восприимчивость к вирусу. Однако другие исследования показали, что лечение блокаторами РААС может снижать экспрессию ACE2, но не оказывает существенного влияния на его активность (Li, Hu et al., 2020).

Кроме того, на инфекцию SARS-CoV-2 в значительной степени повлияло полиорганное поражение, вызывающее множественные сопутствующие заболевания, из-за широкого распространения ACE2 по всему телу (Zaim, Chong et al. 2020). Кроме того, предполагается, что гипертония, сердечно-сосудистые заболевания и хроническая болезнь почек являются потенциальными, но неподтвержденными факторами риска COVID-19 у взрослых и детей (Tadic, Cuspidi et al. 2020). Однако экспрессия ACE2 может быть ниже у пациентов с артериальной гипертензией, чем у людей с нормальным артериальным давлением (Li, Hu et al., 2020). Вывод более противоречивых доказательств связи COVID-19 с ингибиторами РААС.

Учитывая важность РААС для физиологии сердечно-сосудистой системы и почек, а также связь между хроническими заболеваниями и COVID-19, это может пролить свет на потенциальную взаимосвязь между ингибитором АПФ и приемом БРА и COVID-19 (Wang, Edin et al. 2020).

Соответственно, необходимы доказательства для решения вопроса о том, оказывают ли БРА и ингибитор АПФ благоприятное или вредное влияние на восприимчивость к SARS-CoV-2 в дополнение к тяжести и исходам инфекции COVID-19. Это исследование было направлено на решение этой важной проблемы путем определения точной связи между БРА и ингибитором АПФ и активностью и уровнями АПФ2 в клинических и экспериментальных перспективах.