O efeito dos bloqueadores de RAAS nos níveis de ACE2

O bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) por inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) e bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRAs) é considerado a primeira escolha de drogas para tratamento de hipertensão, insuficiência cardíaca e doença renal crônica (Ma, Kam et al. 2010). O SRAA clássico envolve principalmente 2 enzimas: renina, que cliva o angiotensinogênio no decapeptídeo inativo angiotensina (Ang) I; e ECA que hidrolisa Ang I no octapeptídeo Ang II, o conhecido agente vasopressor (Farag, Maheshwari et al. 2015). De fato, a cascata enzimática do RAS engloba um homólogo da ECA conhecido como ACE2. Considerando que as vias dependentes de ACE2 produzem diretamente Ang (1-9) de Ang I e degradam Ang II para Ang (1-7), que é vasodilatador e atua como um mecanismo de feedback para antagonizar o efeito vasopressor de Ang II (Jiang, Yang et al. 2014). De fato, os inibidores da ECA atenuam efetivamente a formação de Ang II e aumentam os níveis do heptapeptídeo Ang (1-7) (Padda, Shi et al. 2015). No entanto, a interação entre os bloqueadores do RAAS e o ACE2 não foi totalmente elucidada (Vaduganathan, Vardeny et al. 2020).

Acredita-se que o SARS-CoV-2 infecte as células hospedeiras por meio do ACE2 para causar a doença de coronavírus 2019 (COVID-19). Estudos recentes revelaram que os picos de COVID-19 podem se ligar aos receptores de superfície de células sensíveis após o contato com a superfície das vias aéreas, o que pode mediar a entrada do vírus nas células-alvo e a replicação viral, e o ACE2 pode ser um mediador da infecção (South, Brady et al. 2020). Portanto, o desequilíbrio no RAAS, com mudança para ACE/Ang II e supressão de ACE2/Ang-(1-7), pode ser um importante mediador da COVID-19. Até o momento, foram relatadas evidências conflitantes relacionando o uso de bloqueadores do SRAA e a suscetibilidade ao vírus. No entanto, outros mostraram que o tratamento com bloqueadores do RAAS pode diminuir a expressão de ACE2, mas não tem efeito significativo em sua atividade (Li, Hu et al. 2020).

Além disso, a infecção por SARS-CoV-2 foi amplamente influenciada pelo envolvimento de múltiplos órgãos, induzindo múltiplas comorbidades devido à ampla distribuição de ACE2 em todo o corpo (Zaim, Chong et al. 2020). Além disso, hipertensão, doença cardiovascular e doença renal crônica são fatores de risco potenciais, mas não confirmados, para COVID-19 em adultos e crianças (Tadic, Cuspidi et al. 2020). No entanto, a expressão de ACE2 pode ser menor em pacientes com hipertensão do que em pessoas com pressão arterial normal (Li, Hu et al. 2020). Concluindo evidências mais conflitantes para a associação de COVID-19 com inibidores do RAAS.

Dada a importância do RAAS para a fisiologia cardiovascular e renal e a associação entre doenças crônicas e COVID-19, poderia esclarecer as possíveis relações entre o uso de inibidores da ECA e BRA e COVID-19 (Wang, Edin et al. 2020).

Consequentemente, são necessárias evidências para resolver a questão de saber se os ARBs e o inibidor da ECA têm efeitos favoráveis ​​ou prejudiciais na suscetibilidade ao SARS-CoV-2, além da gravidade e resultados da infecção por COVID-19. Esta pesquisa teve como objetivo importante resolver esta importante questão, determinando a associação exata entre BRAs e inibidores da ECA e atividade e níveis da ECA2 em perspectivas clínicas e experimentais.