El efecto de los bloqueadores RAAS en los niveles de ACE2

El bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) y los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) se considera la primera opción de medicamentos para el tratamiento de la hipertensión, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal crónica (Ma, Kam et al. otros 2010). El RAAS clásico involucra principalmente 2 enzimas: renina, que escinde el angiotensinógeno en el decapéptido inactivo angiotensina (Ang) I; y ACE que hidroliza Ang I al octapéptido Ang II, el conocido agente vasopresor (Farag, Maheshwari et al. 2015). De hecho, la cascada enzimática de RAS abarca un homólogo de ACE conocido como ACE2. Mientras que las vías dependientes de ACE2 producen directamente Ang (1-9) de Ang I y degradan Ang II a Ang (1-7), que es vasodilatador y actúa como un mecanismo de retroalimentación para antagonizar el efecto vasopresor de Ang II (Jiang, Yang et al. 2014). De hecho, los inhibidores de la ECA atenúan eficazmente la formación de Ang II y aumentan los niveles del heptapéptido Ang (1-7) (Padda, Shi et al. 2015). Sin embargo, la interacción entre los bloqueadores de RAAS y ACE2 no se ha dilucidado por completo (Vaduganathan, Vardeny et al. 2020).

Se cree que el SARS-CoV-2 infecta las células huésped a través de ACE2 para causar la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Estudios recientes revelaron que los picos de COVID-19 podrían unirse a los receptores de superficie de las células sensibles después de entrar en contacto con la superficie de las vías respiratorias, lo que puede mediar la entrada del virus en las células diana y la replicación viral, y ACE2 podría ser un mediador de la infección (South, Brady et al. al.2020). Por lo tanto, el desequilibrio en el RAAS, con un cambio hacia ACE/Ang II y supresión de ACE2/Ang-(1-7), puede ser un mediador importante de COVID-19. Hasta la fecha, se informaron evidencias contradictorias que vinculan el uso de bloqueadores RAAS y la susceptibilidad al virus. Sin embargo, otros demostraron que el tratamiento con bloqueadores de RAAS puede regular a la baja la expresión de ACE2 pero no tiene un efecto significativo en su actividad (Li, Hu et al. 2020).

Además, la infección por SARS-CoV-2 se ha visto influida en gran medida por la participación multiorgánica que induce múltiples comorbilidades debido a la amplia distribución de ACE2 en todo el cuerpo (Zaim, Chong et al. 2020). Además, se supone que la hipertensión, las enfermedades cardiovasculares y la enfermedad renal crónica son factores de riesgo potenciales pero no confirmados de COVID-19 en adultos y niños (Tadic, Cuspidi et al. 2020). Sin embargo, la expresión de ACE2 puede ser menor en pacientes con hipertensión que en personas con presión arterial normal (Li, Hu et al. 2020). Concluyendo más evidencias contradictorias para la asociación de COVID-19 con inhibidores de SRAA.

Dada la importancia de RAAS para la fisiología cardiovascular y renal, y la asociación entre enfermedades crónicas y COVID-19, podría arrojar luz sobre las posibles relaciones entre el inhibidor de la ECA y el uso de ARB y COVID-19 (Wang, Edin et al. 2020).

En consecuencia, se requieren evidencias para resolver la cuestión de si los BRA y el inhibidor de la ECA tienen efectos favorables o perjudiciales sobre la susceptibilidad al SARS-CoV-2 además de la gravedad y los resultados de la infección por COVID-19. Esta investigación tuvo como objetivo importante resolver este importante problema al determinar la asociación exacta entre los BRA y el inhibidor de la ECA y la actividad y los niveles de ACE2 en las perspectivas clínicas y experimentales.