L'effetto dei bloccanti RAAS sui livelli di ACE2

Il blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) da parte degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) e dei bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) è considerato la prima scelta di farmaci per il trattamento dell'ipertensione, dell'insufficienza cardiaca e della malattia renale cronica (Ma, Kam et al.2010). Il RAAS classico coinvolge principalmente 2 enzimi: renina, che scinde l'angiotensinogeno nel decapeptide inattivo angiotensina (Ang) I; e ACE che idrolizza l'Ang I nell'ottapeptide Ang II, il noto agente vasopressore (Farag, Maheshwari et al. 2015). Infatti, la cascata enzimatica del RAS comprende un omologo ACE noto come ACE2. Considerando che i percorsi ACE2-dipendenti producono direttamente Ang (1-9) da Ang I e degradano Ang II ad Ang (1-7), che è vasodilatatore e agisce come meccanismo di feedback per antagonizzare l'effetto vasopressore di Ang II (Jiang, Yang et al., 2014). Infatti, gli ACE-inibitori attenuano efficacemente la formazione di Ang II e aumentano i livelli dell'eptapeptide Ang (1-7) (Padda, Shi et al. 2015). Tuttavia, l'interazione tra RAAS bloccanti e ACE2 non è stata completamente chiarita (Vaduganathan, Vardeny et al. 2020).

Si ritiene che SARS-CoV-2 infetti le cellule ospiti attraverso ACE2 per causare la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19). Studi recenti hanno rivelato che i picchi di COVID-19 potrebbero legarsi ai recettori di superficie delle cellule sensibili dopo aver contattato la superficie delle vie aeree, che può mediare l'ingresso del virus nelle cellule bersaglio e la replicazione virale, e ACE2 potrebbe essere un mediatore dell'infezione (South, Brady et al.2020). Pertanto, lo squilibrio nel RAAS, con uno spostamento verso ACE/Ang II e la soppressione di ACE2/Ang-(1-7), può essere un importante mediatore di COVID-19. Ad oggi, sono state riportate prove contrastanti che collegano l'uso di bloccanti RAAS e la suscettibilità al virus. Tuttavia, altri hanno dimostrato che il trattamento con bloccanti RAAS può sottoregolare l'espressione di ACE2 ma non avere effetti significativi sulla sua attività (Li, Hu et al. 2020).

Inoltre, l'infezione da SARS-CoV-2 è stata ampiamente influenzata dal coinvolgimento multiorgano che induce molteplici comorbidità a causa dell'ampia distribuzione di ACE2 in tutto il corpo (Zaim, Chong et al. 2020). Inoltre, si suppone che ipertensione, malattie cardiovascolari e malattie renali croniche siano fattori di rischio potenziali ma non confermati per COVID-19 negli adulti e nei bambini (Tadic, Cuspidi et al. 2020). Tuttavia, l'espressione di ACE2 può essere inferiore nei pazienti con ipertensione rispetto alle persone con pressione sanguigna normale (Li, Hu et al. 2020). Concludendo prove più contrastanti per l'associazione di COVID-19 con inibitori RAAS.

Data l'importanza del RAAS per la fisiologia cardiovascolare e renale e l'associazione tra malattie croniche e COVID-19, potrebbe far luce sulle potenziali relazioni tra l'uso di ACE-inibitore e ARB e COVID-19 (Wang, Edin et al. 2020).

Di conseguenza, sono necessarie prove per risolvere la questione se gli ARB e l'ACE inibitore abbiano effetti favorevoli o dannosi sulla suscettibilità a SARS-CoV-2 oltre alla gravità e agli esiti dell'infezione da COVID-19. Questa ricerca mirava in modo importante a risolvere questo importante problema determinando l'esatta associazione tra ARB e ACE inibitore e attività e livelli di ACE2 su prospettive cliniche e sperimentali.