Effekten av RAAS-blockerare på ACE2-nivåer

Blockering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) av angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEI) och angiotensinreceptorblockerare (ARB) anses vara förstahandsvalet av läkemedel för behandling av högt blodtryck, hjärtsvikt och kronisk njursjukdom (Ma, Kam et al. al. 2010). Den klassiska RAAS involverar i första hand 2 enzymer: renin, som klyver angiotensinogen till den inaktiva dekapeptiden angiotensin (Ang) I; och ACE som hydrolyserar Ang I till oktapeptiden Ang II, det välkända vasopressormedlet (Farag, Maheshwari et al. 2015). Faktum är att den enzymatiska kaskaden av RAS omfattar en ACE-homolog känd som ACE2. Medan de ACE2-beroende vägarna direkt ger Ang (1-9) från Ang I och bryter ned Ang II till Ang (1-7), som är vasodilator och fungerar som en återkopplingsmekanism för att motverka vasopressoreffekten av Ang II (Jiang, Yang et al. 2014). Faktum är att ACE-hämmare effektivt dämpar Ang II-bildningen och ökar nivåerna av heptapeptiden Ang (1-7) (Padda, Shi et al. 2015). Samspelet mellan RAAS-blockerare och ACE2 har dock inte helt klarlagts (Vaduganathan, Vardeny et al. 2020).

SARS-CoV-2 tros infektera värdceller genom ACE2 för att orsaka coronavirussjukdom 2019 (COVID-19). Nyligen genomförda studier avslöjade att spikarna av COVID-19 kunde binda till ytreceptorerna hos känsliga celler efter att ha kontaktat luftvägsytan, vilket kan förmedla virusinträde i målceller och virusreplikation, och ACE2 kan vara en förmedlare av infektion (South, Brady et al. al. 2020). Därför kan obalansen i RAAS, med en förskjutning mot ACE/Ang II och undertryckande av ACE2/Ang-(1-7), vara en viktig medlare av COVID-19. Hittills har motstridiga bevis rapporterats som kopplar samman användningen av RAAS-blockerare och känsligheten för viruset. Andra visade dock att behandling med en RAAS-blockerare kan nedreglera uttrycket av ACE2 men har ingen signifikant effekt på dess aktivitet (Li, Hu et al. 2020).

Dessutom har SARS-CoV-2-infektion till stor del påverkats av involvering av flera organ som inducerar flera komorbiditeter på grund av den breda spridningen av ACE2 genomtänkt i hela kroppen (Zaim, Chong et al. 2020). Dessutom antas hypertoni, hjärt-kärlsjukdom och kronisk njursjukdom vara potentiella men obekräftade riskfaktorer för covid-19 hos vuxna och barn (Tadic, Cuspidi et al. 2020). Uttrycket av ACE2 kan dock vara lägre hos patienter med hypertoni än hos personer med normalt blodtryck (Li, Hu et al. 2020). Sammanfattning av fler motstridiga bevis för sambandet mellan COVID-19 och RAAS-hämmare.

Med tanke på RAAS-vikten för kardiovaskulär och njurfysiologi, och sambandet mellan kroniska sjukdomar och covid-19, skulle det kunna belysa potentiella samband mellan ACE-hämmare och ARB-användning och covid-19 (Wang, Edin et al. 2020).

Följaktligen krävs bevis för att lösa frågan om huruvida ARB och ACE-hämmare har antingen gynnsamma eller skadliga effekter på känsligheten för SARS-CoV-2 förutom svårighetsgraden och resultatet av COVID-19-infektion. Denna forskning syftade till att lösa denna viktiga fråga genom att fastställa det exakta sambandet mellan ARB och ACE-hämmare och ACE2-aktivitet och nivåer på kliniska och experimentella möjligheter.