Effekten af ​​RAAS-blokkere på ACE2-niveauer

Blokering af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) af angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACEI) og angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) betragtes som det førstevalg af lægemidler til behandling af hypertension, hjertesvigt og kronisk nyresygdom (Ma, Kam et al. al. 2010). Den klassiske RAAS involverer primært 2 enzymer: renin, som spalter angiotensinogen til det inaktive decapeptid angiotensin (Ang) I; og ACE, der hydrolyserer Ang I til octapeptidet Ang II, det velkendte vasopressormiddel (Farag, Maheshwari et al. 2015). Faktisk omfatter den enzymatiske kaskade af RAS en ACE-homolog kendt som ACE2. Hvorimod de ACE2-afhængige veje direkte giver Ang (1-9) fra Ang I og nedbryder Ang II til Ang (1-7), som er vasodilator og fungerer som en feedbackmekanisme til at modvirke den vasopressoreffekt af Ang II (Jiang, Yang et al. 2014). Faktisk dæmper ACE-hæmmere effektivt Ang II-dannelsen og øger niveauerne af heptapeptidet Ang (1-7) (Padda, Shi et al. 2015). Samspillet mellem RAAS-blokkere og ACE2 er dog ikke fuldt ud klarlagt (Vaduganathan, Vardeny et al. 2020).

SARS-CoV-2 menes at inficere værtsceller gennem ACE2 for at forårsage coronavirus sygdom 2019 (COVID-19). Nylige undersøgelser afslørede, at spidserne af COVID-19 kunne binde til overfladereceptorerne af følsomme celler efter kontakt med luftvejsoverfladen, hvilket kan mediere virusindtrængning i målceller og viral replikation, og ACE2 kan være en mediator af infektion (South, Brady et al. al. 2020). Derfor kan ubalancen i RAAS, med et skift mod ACE/Ang II og undertrykkelse af ACE2/Ang-(1-7), være en vigtig mediator af COVID-19. Til dato er der rapporteret modstridende beviser, der forbinder brugen af ​​RAAS-blokkere og modtageligheden over for virussen. Andre viste dog, at behandling med en RAAS-blokker kan nedregulere ekspressionen af ​​ACE2, men ikke har nogen signifikant effekt på dets aktivitet (Li, Hu et al. 2020).

Desuden er SARS-CoV-2-infektion i vid udstrækning blevet påvirket af multiorgan-involvering, der inducerer flere komorbiditeter på grund af den brede fordeling af ACE2 gennemtænkt i hele kroppen (Zaim, Chong et al. 2020). Derudover formodes hypertension, kardiovaskulær sygdom og kronisk nyresygdom at være potentielle, men ubekræftede risikofaktorer for COVID-19 hos voksne og børn (Tadic, Cuspidi et al. 2020). Ekspressionen af ​​ACE2 kan dog være lavere hos patienter med hypertension end hos personer med normalt blodtryk (Li, Hu et al. 2020). Konklusion på mere modstridende beviser for sammenhængen mellem COVID-19 og RAAS-hæmmere.

I betragtning af RAAS-betydningen for kardiovaskulær og nyrefysiologi og sammenhængen mellem kroniske sygdomme og COVID-19, kunne det kaste lys over potentielle sammenhænge mellem brug af ACE-hæmmer og ARB og COVID-19 (Wang, Edin et al. 2020).

Derfor kræves der dokumentation for at løse spørgsmålet om, hvorvidt ARB'er og ACE-hæmmere har enten gunstige eller skadelige virkninger på modtageligheden for SARS-CoV-2 ud over sværhedsgraden og udfaldene af COVID-19-infektion. Denne forskning havde i høj grad til formål at løse dette vigtige problem ved at bestemme den nøjagtige sammenhæng mellem ARB'er og ACE-hæmmer og ACE2-aktivitet og niveauer på kliniske og eksperimentelle udsigter.