Het effect van RAAS-blokkers op ACE2-niveaus

Blokkering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door angiotensine-converterende enzymremmers (ACEI) en angiotensine-receptorblokkers (ARB's) wordt beschouwd als de eerste keuze van geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie, hartfalen en chronische nierziekte (Ma, Kam et al. al. 2010). Bij het klassieke RAAS zijn voornamelijk 2 enzymen betrokken: renine, dat angiotensinogeen splitst in het inactieve decapeptide angiotensine (Ang) I; en ACE dat Ang I hydrolyseert tot het octapeptide Ang II, het bekende vasopressormiddel (Farag, Maheshwari et al. 2015). In feite omvat de enzymatische cascade van het RAS een ACE-homoloog die bekend staat als ACE2. Terwijl de ACE2-afhankelijke routes direct Ang (1-9) van Ang I opleveren en Ang II degraderen tot Ang (1-7), wat vaatverwijdend is en fungeert als een feedbackmechanisme om het vasopressoreffect van Ang II tegen te gaan (Jiang, Yang et al. 2014). ACE-remmers verzwakken inderdaad de vorming van Ang II effectief en verhogen de niveaus van het heptapeptide Ang (1-7) (Padda, Shi et al. 2015). Het samenspel tussen RAAS-blokkers en ACE2 is echter nog niet volledig opgehelderd (Vaduganathan, Vardeny et al. 2020).

Aangenomen wordt dat SARS-CoV-2 gastheercellen infecteert via ACE2 om de coronavirusziekte 2019 (COVID-19) te veroorzaken. Recente studies hebben aangetoond dat de pieken van COVID-19 zich kunnen binden aan de oppervlaktereceptoren van gevoelige cellen na contact met het luchtwegoppervlak, wat kan leiden tot het binnendringen van virussen in doelcellen en virale replicatie, en ACE2 zou een mediator van infectie kunnen zijn (South, Brady et al. al. 2020). Daarom kan de onbalans in de RAAS, met een verschuiving naar ACE/Ang II en onderdrukking van ACE2/Ang-(1-7), een belangrijke mediator zijn van COVID-19. Tot op heden zijn tegenstrijdige bewijzen gerapporteerd die het gebruik van RAAS-blokkers en de gevoeligheid voor het virus in verband brengen. Anderen toonden echter aan dat behandeling met RAAS-blokkers de expressie van ACE2 kan verlagen, maar geen significant effect heeft op de activiteit ervan (Li, Hu et al. 2020).

Bovendien is SARS-CoV-2-infectie grotendeels beïnvloed door de betrokkenheid van meerdere organen die meerdere comorbiditeiten veroorzaakten vanwege de brede verspreiding van ACE2 door het hele lichaam (Zaim, Chong et al. 2020). Bovendien zouden hypertensie, hart- en vaatziekten en chronische nieraandoeningen potentiële maar onbevestigde risicofactoren zijn voor COVID-19 bij volwassenen en kinderen (Tadic, Cuspidi et al. 2020). De expressie van ACE2 kan echter lager zijn bij patiënten met hypertensie dan bij mensen met een normale bloeddruk (Li, Hu et al. 2020). Meer tegenstrijdige bewijzen concluderen voor de associatie van COVID-19 met RAAS-remmers.

Gezien het belang van RAAS voor de cardiovasculaire en nierfysiologie, en het verband tussen chronische ziekten en COVID-19, zou dit licht kunnen werpen op mogelijke relaties tussen ACE-remmer en ARB-gebruik en COVID-19 (Wang, Edin et al. 2020).

Dienovereenkomstig is er bewijs nodig om de vraag op te lossen of ARB's en ACE-remmers gunstige of schadelijke effecten hebben op de gevoeligheid voor SARS-CoV-2, naast de ernst en uitkomsten van COVID-19-infectie. Dit onderzoek had in belangrijke mate tot doel dit belangrijke probleem op te lossen door de exacte associatie tussen ARB's en ACE-remmer en ACE2-activiteit en niveaus op klinische en experimentele vooruitzichten te bepalen.