Effekten av RAAS-blokkere på ACE2-nivåer

Blokkering av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) av angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACEI) og angiotensinreseptorblokkere (ARBs) regnes som førstevalget av legemidler for behandling av hypertensjon, hjertesvikt og kronisk nyresykdom (Ma, Kam et al. al. 2010). Den klassiske RAAS involverer først og fremst 2 enzymer: renin, som spalter angiotensinogen til det inaktive dekapeptidet angiotensin (Ang) I; og ACE som hydrolyserer Ang I til oktapeptidet Ang II, det velkjente vasopressormiddelet (Farag, Maheshwari et al. 2015). Faktisk omfatter den enzymatiske kaskaden til RAS en ACE-homolog kjent som ACE2. Mens de ACE2-avhengige banene gir Ang (1-9) direkte fra Ang I og degraderer Ang II til Ang (1-7), som er vasodilaterende og fungerer som en tilbakemeldingsmekanisme for å motvirke den vasopressoreffekten til Ang II (Jiang, Yang et al. 2014). Faktisk demper ACE-hemmere effektivt Ang II-dannelsen og øker nivåene av heptapeptidet Ang (1-7) (Padda, Shi et al. 2015). Samspillet mellom RAAS-blokkere og ACE2 er imidlertid ikke fullt ut klarlagt (Vaduganathan, Vardeny et al. 2020).

SARS-CoV-2 antas å infisere vertsceller gjennom ACE2 for å forårsake koronavirussykdom 2019 (COVID-19). Nyere studier avslørte at toppene av COVID-19 kunne binde seg til overflatereseptorene til sensitive celler etter kontakt med luftveisoverflaten, noe som kan mediere virusinntrengning i målceller og viral replikasjon, og ACE2 kan være en mediator av infeksjon (South, Brady et al. al. 2020). Derfor kan ubalansen i RAAS, med et skifte mot ACE/Ang II og undertrykkelse av ACE2/Ang-(1-7), være en viktig mediator av COVID-19. Til dags dato er det rapportert motstridende bevis som kobler bruken av RAAS-blokkere og mottakelighet for viruset. Andre viste imidlertid at behandling med en RAAS-blokker kan nedregulere uttrykket av ACE2, men har ingen signifikant effekt på aktiviteten (Li, Hu et al. 2020).

Videre har SARS-CoV-2-infeksjon i stor grad blitt påvirket av multiorganinvolvering som induserer flere komorbiditeter på grunn av den brede distribusjonen av ACE2 gjennomtenkt hele kroppen (Zaim, Chong et al. 2020). I tillegg skal hypertensjon, kardiovaskulær sykdom og kronisk nyresykdom være potensielle, men ubekreftede risikofaktorer for COVID-19 hos voksne og barn (Tadic, Cuspidi et al. 2020). Imidlertid kan uttrykket av ACE2 være lavere hos pasienter med hypertensjon enn hos personer med normalt blodtrykk (Li, Hu et al. 2020). Konkluderer mer motstridende bevis for assosiasjonen av COVID-19 med RAAS-hemmere.

Gitt RAAS betydning for kardiovaskulær og nyrefysiologi, og assosiasjonen mellom kroniske sykdommer og COVID-19, kan det kaste lys over potensielle sammenhenger mellom ACE-hemmer og ARB-bruk og COVID-19 (Wang, Edin et al. 2020).

Følgelig kreves det bevis for å løse spørsmålet om ARB og ACE-hemmer har enten gunstige eller skadelige effekter på mottakelighet for SARS-CoV-2 i tillegg til alvorlighetsgraden og utfallet av COVID-19-infeksjon. Denne forskningen hadde som viktig mål å løse dette viktige problemet ved å bestemme den nøyaktige sammenhengen mellom ARB og ACE-hemmer og ACE2-aktivitet og nivåer på kliniske og eksperimentelle prospekter.