Wpływ blokerów RAAS na poziomy ACE2

Blokowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) przez inhibitory konwertazy angiotensyny (ACEI) i blokery receptora angiotensyny (ARB) jest uważane za lek pierwszego wyboru w leczeniu nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca i przewlekłej choroby nerek (Ma, Kam i in. al.2010). Klasyczny RAAS obejmuje głównie 2 enzymy: reninę, która rozszczepia angiotensynogen do nieaktywnego dekapeptydu angiotensyny (Ang) I; oraz ACE, który hydrolizuje Ang I do oktapeptydu Ang II, dobrze znanego czynnika wazopresyjnego (Farag, Maheshwari i in. 2015). W rzeczywistości kaskada enzymatyczna RAS obejmuje homolog ACE znany jako ACE2. Podczas gdy szlaki zależne od ACE2 bezpośrednio wytwarzają Ang (1-9) z Ang I i degradują Ang II do Ang (1-7), który jest środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne i działa jako mechanizm sprzężenia zwrotnego, aby antagonizować efekt wazopresyjny Ang II (Jiang, Yang i wsp. 2014). Rzeczywiście, inhibitory ACE skutecznie osłabiają powstawanie Ang II i zwiększają poziomy heptapeptydu Ang (1-7) (Padda, Shi i wsp. 2015). Jednak wzajemne oddziaływanie między blokerami RAAS a ACE2 nie zostało w pełni wyjaśnione (Vaduganathan, Vardeny i wsp. 2020).

Uważa się, że SARS-CoV-2 infekuje komórki gospodarza poprzez ACE2, powodując chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19). Ostatnie badania wykazały, że kolce COVID-19 mogą wiązać się z receptorami powierzchniowymi wrażliwych komórek po kontakcie z powierzchnią dróg oddechowych, co może pośredniczyć w wejściu wirusa do komórek docelowych i replikacji wirusa, a ACE2 może być mediatorem infekcji (South, Brady i in. al. 2020). Dlatego brak równowagi w RAAS, z przesunięciem w kierunku ACE/Ang II i supresją ACE2/Ang-(1-7), może być ważnym mediatorem COVID-19. Do tej pory zgłoszono sprzeczne dowody łączące stosowanie blokerów RAAS i podatność na wirusa. Jednak inni wykazali, że leczenie blokerami RAAS może obniżać ekspresję ACE2, ale nie ma istotnego wpływu na jego aktywność (Li, Hu i wsp. 2020).

Ponadto na infekcję SARS-CoV-2 duży wpływ miało zaangażowanie wielonarządowe wywołujące liczne choroby współistniejące ze względu na szerokie rozmieszczenie ACE2 w całym organizmie (Zaim, Chong i in. 2020). Ponadto nadciśnienie tętnicze, choroby układu krążenia i przewlekła choroba nerek mają być potencjalnymi, ale niepotwierdzonymi czynnikami ryzyka COVID-19 u dorosłych i dzieci (Tadic, Cuspidi i in. 2020). Jednak ekspresja ACE2 może być niższa u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym niż u osób z prawidłowym ciśnieniem krwi (Li, Hu et al. 2020). Podsumowując bardziej sprzeczne dowody na związek COVID-19 z inhibitorami RAAS.

Biorąc pod uwagę znaczenie RAAS dla fizjologii układu sercowo-naczyniowego i nerek oraz związek między chorobami przewlekłymi a COVID-19, może rzucić światło na potencjalne związki między inhibitorem ACE a stosowaniem ARB i COVID-19 (Wang, Edin i in. 2020).

W związku z tym potrzebne są dowody, aby odpowiedzieć na pytanie, czy ARB i inhibitor ACE mają korzystny lub szkodliwy wpływ na podatność na SARS-CoV-2, oprócz ciężkości i skutków zakażenia COVID-19. Celem tych badań było rozwiązanie tego ważnego problemu poprzez określenie dokładnego związku między ARB a inhibitorem ACE i aktywnością oraz poziomami ACE2 w perspektywie klinicznej i eksperymentalnej.