Die Wirkung von RAAS-Blockern auf ACE2-Spiegel

Die Blockierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI) und Angiotensin-Rezeptorblocker (ARBs) gilt als Mittel der ersten Wahl zur Behandlung von Bluthochdruck, Herzinsuffizienz und chronischer Nierenerkrankung (Ma, Kam et Al. 2010). Am klassischen RAAS sind hauptsächlich 2 Enzyme beteiligt: ​​Renin, das Angiotensinogen in das inaktive Dekapeptid Angiotensin (Ang) I spaltet; und ACE, das Ang I zum Octapeptid Ang II, dem bekannten Vasopressor, hydrolysiert (Farag, Maheshwari et al. 2015). Tatsächlich umfasst die enzymatische Kaskade des RAS ein ACE-Homolog, das als ACE2 bekannt ist. Während die ACE2-abhängigen Signalwege direkt Ang (1-9) aus Ang I liefern und Ang II zu Ang (1-7) abbauen, das gefäßerweiternd ist und als Rückkopplungsmechanismus wirkt, um die vasopressorische Wirkung von Ang II zu antagonisieren (Jiang, Yang ua 2014). Tatsächlich dämpfen ACE-Hemmer effektiv die Bildung von Ang II und erhöhen die Spiegel des Heptapeptids Ang (1-7) (Padda, Shi et al. 2015). Das Zusammenspiel zwischen RAAS-Blockern und ACE2 ist jedoch noch nicht vollständig aufgeklärt (Vaduganathan, Vardeny et al. 2020).

Es wird angenommen, dass SARS-CoV-2 Wirtszellen über ACE2 infiziert, um die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) zu verursachen. Jüngste Studien haben gezeigt, dass die Spikes von COVID-19 nach Kontakt mit der Atemwegsoberfläche an die Oberflächenrezeptoren empfindlicher Zellen binden könnten, was den Viruseintritt in Zielzellen und die Virusreplikation vermitteln könnte, und ACE2 könnte ein Mediator der Infektion sein (South, Brady et Al. 2020). Daher kann das Ungleichgewicht im RAAS mit einer Verschiebung in Richtung ACE/Ang II und Unterdrückung von ACE2/Ang-(1-7) ein wichtiger Mediator von COVID-19 sein. Bisher wurden widersprüchliche Beweise gemeldet, die die Verwendung von RAAS-Blockern und die Anfälligkeit für das Virus in Verbindung bringen. Andere zeigten jedoch, dass die Behandlung mit einem RAAS-Blocker die Expression von ACE2 herunterregulieren kann, aber keinen signifikanten Einfluss auf seine Aktivität hat (Li, Hu et al. 2020).

Darüber hinaus wurde die SARS-CoV-2-Infektion weitgehend durch die Beteiligung mehrerer Organe beeinflusst, die aufgrund der weiten Verbreitung von ACE2 im ganzen Körper mehrere Komorbiditäten induziert (Zaim, Chong et al. 2020). Darüber hinaus sollen Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und chronische Nierenerkrankungen potenzielle, aber unbestätigte Risikofaktoren für COVID-19 bei Erwachsenen und Kindern sein (Tadic, Cuspidi et al. 2020). Allerdings kann die Expression von ACE2 bei Patienten mit Bluthochdruck geringer sein als bei Menschen mit normalem Blutdruck (Li, Hu et al. 2020). Abschließend mehr widersprüchliche Beweise für die Assoziation von COVID-19 mit RAAS-Inhibitoren.

Angesichts der Bedeutung von RAAS für die kardiovaskuläre und Nierenphysiologie und des Zusammenhangs zwischen chronischen Erkrankungen und COVID-19 könnte dies Aufschluss über mögliche Zusammenhänge zwischen der Anwendung von ACE-Hemmern und ARB und COVID-19 geben (Wang, Edin et al. 2020).

Dementsprechend sind Nachweise erforderlich, um die Frage zu klären, ob ARBs und ACE-Hemmer neben dem Schweregrad und den Folgen einer COVID-19-Infektion entweder günstige oder schädliche Auswirkungen auf die Anfälligkeit für SARS-CoV-2 haben. Diese Forschung zielte vor allem darauf ab, dieses wichtige Problem zu lösen, indem der genaue Zusammenhang zwischen ARBs und ACE-Hemmern und ACE2-Aktivität und -Spiegeln mit klinischen und experimentellen Aussichten bestimmt wurde.