Vliv blokátorů RAAS na hladiny ACE2

Blokáda renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAAS) inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) a blokátory angiotenzinových receptorů (ARB) je považována za první volbu léků pro léčbu hypertenze, srdečního selhání a chronického onemocnění ledvin (Ma, Kam et kol. 2010). Klasický RAAS primárně zahrnuje 2 enzymy: renin, který štěpí angiotenzinogen na neaktivní dekapeptid angiotenzin (Ang) I; a ACE, který hydrolyzuje Ang I na oktapeptid Ang II, dobře známé vazopresorické činidlo (Farag, Maheshwari et al. 2015). Ve skutečnosti enzymatická kaskáda RAS zahrnuje homolog ACE známý jako ACE2. Zatímco dráhy závislé na ACE2 přímo poskytují Ang (1-9) z Ang I a degradují Ang II na Ang (1-7), který je vazodilatační a působí jako zpětnovazební mechanismus k antagonizaci vazopresorického účinku Ang II (Jiang, Yang a kol., 2014). ACE inhibitory skutečně účinně tlumí tvorbu Ang II a zvyšují hladiny heptapeptidu Ang (1-7) (Padda, Shi et al. 2015). Souhra mezi blokátory RAAS a ACE2 však nebyla plně objasněna (Vaduganathan, Vardeny et al. 2020).

Předpokládá se, že SARS-CoV-2 infikuje hostitelské buňky prostřednictvím ACE2 a způsobuje onemocnění koronavirem 2019 (COVID-19). Nedávné studie odhalily, že hroty COVID-19 by se mohly vázat na povrchové receptory citlivých buněk po kontaktu s povrchem dýchacích cest, což může zprostředkovat vstup viru do cílových buněk a virovou replikaci, a ACE2 může být mediátorem infekce (South, Brady et kol. 2020). Proto může být nerovnováha v RAAS s posunem směrem k ACE/Ang II a potlačením ACE2/Ang-(1-7) důležitým mediátorem COVID-19. K dnešnímu dni byly hlášeny protichůdné důkazy spojující použití blokátorů RAAS a náchylnost k viru. Jiní však ukázali, že léčba blokátory RAAS může snížit expresi ACE2, ale nemá žádný významný vliv na jeho aktivitu (Li, Hu et al. 2020).

Kromě toho byla infekce SARS-CoV-2 do značné míry ovlivněna multiorgánovým postižením vyvolávajícím mnohočetné komorbidity v důsledku široké distribuce ACE2 v celém těle (Zaim, Chong et al. 2020). Kromě toho se předpokládá, že hypertenze, kardiovaskulární onemocnění a chronické onemocnění ledvin jsou potenciálními, ale nepotvrzenými rizikovými faktory pro COVID-19 u dospělých a dětí (Tadic, Cuspidi et al. 2020). Exprese ACE2 však může být nižší u pacientů s hypertenzí než u lidí s normálním krevním tlakem (Li, Hu et al. 2020). Závěr více protichůdných důkazů o spojení COVID-19 s inhibitory RAAS.

Vzhledem k důležitosti RAAS pro kardiovaskulární a ledvinovou fyziologii a souvislost mezi chronickými onemocněními a COVID-19 by mohla objasnit potenciální vztahy mezi ACE inhibitorem a užíváním ARB a COVID-19 (Wang, Edin et al. 2020).

V souladu s tím jsou vyžadovány důkazy k vyřešení otázky, zda mají ARB a inhibitor ACE kromě závažnosti a následků infekce COVID-19 buď příznivé nebo škodlivé účinky na náchylnost k SARS-CoV-2. Tento výzkum se významně zaměřil na vyřešení tohoto důležitého problému stanovením přesné asociace mezi ARB a ACE inhibitorem a aktivitou a hladinami ACE2 na klinických a experimentálních vyhlídkách.