RAAS-salpaajien vaikutus ACE2-tasoihin

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) estämistä angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjillä (ACEI) ja angiotensiinireseptorin salpaajilla (ARB:illa) pidetään ensisijaisena lääkeaineena korkean verenpaineen, sydämen vajaatoiminnan ja kroonisen munuaissairauden hoidossa (Ma, Kam et). al. 2010). Klassinen RAAS sisältää ensisijaisesti kaksi entsyymiä: reniini, joka pilkkoo angiotensinogeenin inaktiiviseksi dekapeptidiksi angiotensiini (Ang) I; ja ACE, joka hydrolysoi Ang I:n oktapeptidiksi Ang II, joka on hyvin tunnettu vasopressoriaine (Farag, Maheshwari et al. 2015). Itse asiassa RAS:n entsymaattinen kaskadi käsittää ACE-homologin, joka tunnetaan nimellä ACE2. ACE2-riippuvaiset reitit tuottavat suoraan Ang:n (1-9) Ang I:stä ja hajottavat Ang II:n Ang:ksi (1-7), joka on verisuonia laajentava ja toimii takaisinkytkentämekanismina vastustaen Ang II:n vasopressorivaikutusta (Jiang, Yang ym. 2014). ACE:n estäjät todellakin heikentävät tehokkaasti Ang II:n muodostumista ja lisäävät heptapeptidin Ang (1-7) tasoja (Padda, Shi et al. 2015). RAAS-salpaajien ja ACE2:n välistä vuorovaikutusta ei kuitenkaan ole täysin selvitetty (Vaduganathan, Vardeny et al. 2020).

SARS-CoV-2:n uskotaan infektoivan isäntäsoluja ACE2:n kautta aiheuttaen koronavirustaudin 2019 (COVID-19). Viimeaikaiset tutkimukset paljastivat, että COVID-19:n piikit voivat sitoutua herkkien solujen pintareseptoreihin joutuessaan kosketuksiin hengitysteiden pintaan, mikä saattaa välittää viruksen pääsyä kohdesoluihin ja viruksen replikaatiota, ja ACE2 saattaa olla infektion välittäjä (South, Brady et. al. 2020). Siksi RAAS:n epätasapaino, siirtyminen kohti ACE/Ang II:ta ja ACE2/Ang-(1-7) tukahduttamista, voi olla tärkeä COVID-19:n välittäjä. Tähän mennessä on raportoitu ristiriitaisia ​​todisteita, jotka yhdistävät RAAS-salpaajien käytön ja herkkyyden virukselle. Toiset kuitenkin osoittivat, että hoito RAAS-salpaajilla voi vähentää ACE2:n ilmentymistä, mutta sillä ei ole merkittävää vaikutusta sen aktiivisuuteen (Li, Hu et al. 2020).

Lisäksi SARS-CoV-2-infektioon on suurelta osin vaikuttanut se, että useat elimet aiheuttavat useita samanaikaisia ​​sairauksia johtuen ACE2:n laajasta jakautumisesta koko kehoon (Zaim, Chong et al. 2020). Lisäksi verenpainetaudin, sydän- ja verisuonitautien ja kroonisen munuaissairauden oletetaan olevan mahdollisia, mutta vahvistamattomia COVID-19:n riskitekijöitä aikuisilla ja lapsilla (Tadic, Cuspidi ym. 2020). ACE2:n ilmentyminen voi kuitenkin olla alhaisempaa verenpainepotilailla kuin ihmisillä, joilla on normaali verenpaine (Li, Hu et al. 2020). Ristiriitaisempia todisteita COVID-19:n yhteydestä RAAS-estäjiin.

Ottaen huomioon RAAS:n tärkeyden sydän- ja verisuoni- ja munuaisten fysiologialle sekä kroonisten sairauksien ja COVID-19:n välinen yhteys, voisi valottaa ACE-estäjän ja ARB-käytön sekä COVID-19:n välisiä yhteyksiä (Wang, Edin et al. 2020).

Näin ollen tarvitaan todisteita sen kysymyksen ratkaisemiseksi, onko ARB:illä ja ACE:n estäjillä joko suotuisia tai haitallisia vaikutuksia SARS-CoV-2-alttiuteen COVID-19-infektion vakavuuden ja seurausten lisäksi. Tällä tutkimuksella pyrittiin ratkaisemaan tämä tärkeä ongelma määrittämällä tarkka yhteys ARB:iden ja ACE:n estäjien sekä ACE2-aktiivisuuden välillä sekä kliinisten ja kokeellisten näkymien tasot.