ACE2 レベルに対する RAAS ブロッカーの効果

アンギオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEI) およびアンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB) によるレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) の遮断は、高血圧、心不全、および慢性腎臓病の治療薬の第一選択と考えられています (Ma, Kam et al. al. 2010)。 古典的な RAAS には主に 2 つの酵素が関与します。 ACE は Ang I をオクタペプチド Ang II に加水分解し、よく知られている昇圧剤です (Farag, Maheshwari et al. 2015)。 実際、RAS の酵素カスケードには、ACE2 として知られる ACE ホモログが含まれています。 一方、ACE2 依存性経路は直接 Ang I から Ang (1-9) を生成し、Ang II を Ang (1-7) に分解します。Ang II は血管拡張剤であり、Ang II の昇圧効果に拮抗するフィードバック機構として機能します (Jiang、ヤンら 2014)。 実際、ACE 阻害剤は Ang II 形成を効果的に弱め、ヘプタペプチド Ang のレベルを増加させます (1-7) (Padda, Shi et al. 2015)。 ただし、RAAS ブロッカーと ACE2 の相互作用は完全には解明されていません (Vaduganathan, Vardeny et al. 2020)。

SARS-CoV-2 は、ACE2 を介して宿主細胞に感染し、コロナウイルス病 2019 (COVID-19) を引き起こすと考えられています。 最近の研究では、COVID-19 のスパイクが気道表面に接触した後、感受性細胞の表面受容体に結合する可能性があり、これが標的細胞へのウイルスの侵入とウイルスの複製を媒介する可能性があり、ACE2 が感染のメディエーターである可能性があることが明らかになりました (South, Brady et al. 2020)。 したがって、ACE/Ang II へのシフトと ACE2/Ang-(1-7) の抑制を伴う RAAS の不均衡は、COVID-19 の重要なメディエーターである可能性があります。 現在までに、RAAS ブロッカーの使用とウイルスへの感受性を関連付ける相反する証拠が報告されています。 しかし、RAAS ブロッカーによる治療は ACE2 の発現をダウンレギュレートする可能性があるが、その活性には有意な影響がないことを示した研究者もいます (Li, Hu et al. 2020)。

さらに、SARS-CoV-2 感染は、ACE2 が全身に広く分布しているため、複数の併存疾患を誘発する多臓器関与の影響を大きく受けています (Zaim, Chong et al. 2020)。 さらに、高血圧、心血管疾患、および慢性腎臓病は、成人および小児における COVID-19 の潜在的であるが未確認の危険因子であると考えられています (Tadic, Cuspidi et al. 2020)。 しかし、ACE2 の発現は、正常血圧の人よりも高血圧患者の方が低い可能性があります (Li, Hu et al. 2020)。 COVID-19 と RAAS 阻害剤との関連について、より相反する証拠を結論付ける。

心血管および腎臓の生理学に対する RAAS の重要性、および慢性疾患と COVID-19 との関連性を考えると、ACE 阻害剤と ARB の使用と COVID-19 との潜在的な関係に光を当てることができます (Wang, Edin et al. 2020)。

したがって、COVID-19 感染の重症度と転帰に加えて、ARB と ACE 阻害剤が SARS-CoV-2 に対する感受性に好ましい影響を与えるか有害な影響を与えるかという問題を解決するには、証拠が必要です。 この研究の重要な目的は、ARB と ACE 阻害剤および ACE2 活性と臨床的および実験的見通しのレベルとの正確な関連性を決定することにより、この重要な問題を解決することです。