Vericiguat가 말초 혈관 기능, 환자 건강 상태 및 염증에 미치는 영향
박출률이 감소된 심부전 환자에서 Vericiguat가 말초혈관기능, 건강상태 및 염증에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용
연구 개요
상세 설명
심부전(HF)의 발병률은 관련 이환율, 사망률 및 비용과 함께 계속 증가하고 있습니다. 특히 최적의 의학적 치료에도 불구하고 증상이 남아 있는 환자의 요구를 해결하기 위해 새로운 치료 옵션이 제안되었습니다. 심근 기능, 신경 호르몬 조절 장애 및 말초 혈관계의 지속적인 이상을 포함하여 만성 심부전(HF) 환자에서 여러 가지 요인이 지속적인 증상을 유발합니다.
3상 VICTORIA 임상시험은 HF 및 감소된 박출률(HFrEF) 환자를 대상으로 새로운 경구용 가용성 구아닐레이트 시클라제(sGC) 자극제인 Vericiguat의 효능을 조사했습니다. Vericiguat는 산화질소(NO)와 독립적으로 가용성 구아닐레이트 시클라제를 직접 자극하여 고리형 구아노신 모노포스페이트(GMP) 경로를 향상시킵니다. VICTORIA 연구에서는 Vericiguat 2.5mg을 1일 1회 10mg으로 증량 투여한 환자가 위약 1에 비해 심혈관계 사망 또는 첫 심부전 입원의 1차 종점 발생률이 더 낮은 것으로 나타났습니다.
Vericiguat가 HFrEF의 결과를 개선하는 정확한 메커니즘 또는 다양한 메커니즘의 각각의 기여도를 결정하면 개별 환자에 대한 사용을 더 잘 조정할 수 있습니다. 심초음파 하위 연구의 예비 결과는 활성 약물과 위약에 할당된 환자 사이에서 기준선과 연구 종료 사이의 좌심실 박출률(LVEF) 변화에 유의한 차이가 없음을 나타냅니다. 우리는 HF에서 Vericiguat의 유익한 효과가 심근 수축의 개선과 관련이 있는 것이 아니라 오히려 말초 맥관 구조에 대한 sGC 자극의 효과와 관련이 있을 수 있다는 가설을 세웁니다. 이것은 VICTORIA에서 직접 테스트되지 않았습니다.
우리 그룹 2, 3 및 기타 4, 5의 연구에서는 최적화된 약물 요법에도 불구하고 HFrEF 환자에서 흐름 매개 혈관 확장(FMD) 테스트에 의해 결정된 혈관 기능의 현저한 감소를 총체적으로 확인했습니다. 내피 건강 감소. 내피 기능 장애는 NO 조절 장애, 염증 및 산화 스트레스를 특징으로 합니다. 이러한 요인은 혈관 색조 및 염증 과정의 조절을 포함하여 수많은 기능을 수행하는 혈관 내피의 능력을 손상시킵니다. 중요하게도 내피 기능 장애는 HFrEF 환자의 삶의 질 감소 6 및 신체 능력 감소 7, 8 와도 관련이 있습니다. 이러한 연구는 혈관 기능 장애의 결과가 광범위하며 전신 효과를 유도하기 위해 말초 혈관 구조를 표적으로 하는 개입이 심혈관 질환에 유익한 것으로 입증될 수 있다는 개념을 뒷받침합니다. 이것은 HFrEF 9, 10 환자의 내피 기능 장애와 사망 위험 사이의 알려진 관계를 고려할 때 특히 관련이 있습니다. HFrEF 환자의 말초혈관 기능 개선은 차례로 신체 능력 및 건강 관련 삶의 질(hrQOL) 개선으로 이어질 것입니다.
전임상 연구는 말초 혈관 기능에 유리하게 영향을 미치는 sGC 자극의 증거를 제공합니다. HF 쥐 모델에서 Ataciguat로 치료하면 내피 기능이 정상화되고 NO에 대한 민감도가 향상되며 혈소판 활성화가 감소합니다 11. 그러나 혈관 건강에 대한 Vericiguat의 영향은 인간 HF에서 평가되지 않았습니다. 최근 연구에서는 Vericiguat가 HF 12의 염증 및 산화 스트레스에 미치는 영향도 조사했습니다. Vericiguat 치료 12주 후, 고감도 CRP(hsCRP)가 유의하게 감소했으며 연구 종료 시 hsCRP 값이 3.0mg/L 이하일 확률은 위약에 비해 Vericiguat 치료 환자에서 더 높았습니다. Vericiguat가 상류에 미치는 영향, IL-1β 및 IL-18과 같은 염증성 사이토카인은 확인되지 않았지만, HFrEF13, 14 환자에서 NRLP3 인플라마좀 활성화를 반영하는 이러한 바이오마커의 상승을 뒷받침하는 강력한 증거가 있습니다. 심부전15에서 인플라마좀을 표적으로 하는 임상 시험의 최근 성공과 다른 장기 시스템16에서 NLRP3 인플라마좀 활동을 완화하는 sGC 자극의 효능에 대한 최근 증거를 고려할 때, Vericiguat가 업스트림(IL -1β, IL-18, TNF-α 및 IL-6) 및 다운스트림(hsCRP) 염증 바이오마커. 중요하게도, 염증의 바이오마커와 내피 기능 사이의 역 상관관계가 다른 환자 그룹에서 관찰되었으며 Vericiguat 치료가 혈관 염증의 가장 큰 감소를 경험한 개인에서 혈관 기능의 더 큰 개선을 가져올 수 있다는 개념을 뒷받침합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah Hospital
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84148
- Veterans Affairs Salt Lake City Health Care System (VAMC)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 등록 당시 만성 증상이 있는 HF(ACC/AHA Class C) 및 New York Heart Association(NYHA) Class II 또는 III 증상의 병력.
- 임의의 영상 방법으로 무작위화하기 전 12개월 이내에 평가된 ≤45%의 좌심실 박출률(LVEF).
- 전신 혈압 ≥90/60 mmHg.
- 표준 지침 지향 HF 요법.
- 가임 여성인 경우, 연구 약물을 받는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 동안 이성애 활동을 금하거나 이성애 활동 중에 피임을 사용(또는 파트너가 사용)함으로써 임신을 피하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 지난 4주 동안 새로운 질병 수정 HF 약물 요법 또는 CRT-D 추가.
- 이소소르비드 디니트레이트, 이소소르비드 5-모노니트레이트, 펜타에리트리톨 테트라니트레이트, 니코란딜 또는 경피 니트로글리세린(NTG) 패치 및 몰시도민을 포함하여 지속성 질산염 또는 산화질소(NO) 공여체의 현재 또는 예상되는 사용.
- 바르데나필, 타다라필, 실데나필과 같은 포스포디에스테라제 5형(PDE5) 억제제의 현재 사용 또는 예상 사용.
- riociguat와 같은 용해성 guanylate cyclase(sGC) 자극제의 현재 사용 또는 예상 사용.
- sGC 자극제에 대한 알려진 알레르기 또는 민감성.
- 예상 사구체 여과율(eGFR) <15mL/min/1.73 m2 또는 만성 투석.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 또는 모유 수유를 계획 중인 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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베시구아트 2.5mg 또는 일치하는 위약의 시작 용량은 무작위화 및 기준선 테스트 완료 후 시작됩니다.
피험자는 2주 간격으로 평균 수축기 혈압(SBP) 평가 및 임상 증상에 기초한 적정 기준을 사용하여 맹검 방식으로 5mg으로 상향 적정한 다음 목표 용량인 베리시구아트 10mg 또는 일치하는 위약으로 상향 적정합니다.
아직 목표 용량에 도달하지 않은 피험자에서 10mg으로 적정은 조사자의 재량에 따라 평균 SBP 측정 및 안전성 고려 사항을 기반으로 연구 기간 동안 모든 방문/전화 통화에서 의도됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 베리시구아트
연구 약물
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베시구아트 2.5mg 또는 일치하는 위약의 시작 용량은 무작위화 및 기준선 테스트 완료 후 시작됩니다.
피험자는 2주 간격으로 평균 수축기 혈압(SBP) 평가 및 임상 증상에 기초한 적정 기준을 사용하여 맹검 방식으로 5mg으로 상향 적정한 다음 목표 용량인 베리시구아트 10mg 또는 일치하는 위약으로 상향 적정합니다.
아직 목표 용량에 도달하지 않은 피험자에서 10mg으로 적정은 조사자의 재량에 따라 평균 SBP 측정 및 안전성 고려 사항을 기반으로 연구 기간 동안 모든 방문/전화 통화에서 의도됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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흐름 매개 팽창(FMD)
기간: 12주 기준
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흐름 매개 혈관 확장(FMD) 테스트를 이용한 혈관 기능의 변화.
FMD는 커프 해제 후 상완 동맥 직경의 최대 변화로 정량화되며 폐색 전 값(%FMD)의 증가율로 표시됩니다.
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12주 기준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6분 도보 테스트(6MWT)
기간: 12주 기준
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12주 기준
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캔자스시티심근병증 설문지-12(KCCQ12)
기간: 12주 기준
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Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12(KCCQ12.)의 변화는 심부전 증상, 신체적, 사회적 기능에 미치는 영향, 심부전이 삶의 질에 미치는 영향 등을 포함하는 건강 상태에 대한 환자의 인식을 독립적으로 측정하기 위해 개발된 12개 항목의 자가 작성 설문지입니다.
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12(KCCQ-12) 점수는 0~100점 척도이며 0은 최악의 상태이고 100은 가능한 최상의 상태입니다.
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12주 기준
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시각적 아날로그 척도(VAS)
기간: 기준선 및 12주
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시각적 아날로그 척도(VAS)의 변화.
'상상할 수 있는 최고의 건강'(100)과 '상상할 수 있는 최악의 건강'(0)이라는 라벨이 붙은 끝점을 사용하여 0~100점 척도로 환자가 스스로 건강 상태를 평가했습니다.
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기준선 및 12주
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염증성 바이오마커 혈청 인터루킨-18(IL-18)
기간: 기준선 및 12주
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염증은 혈청 인터루킨-18(IL-18) 수치로 평가됩니다.
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기준선 및 12주
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염증성 바이오마커 혈청 인터루킨-6(IL-6)
기간: 기준선 및 12주
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염증은 혈청 인터루킨-6(IL-6) 수치로 평가됩니다.
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기준선 및 12주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Josef Stehlik, M.D, M.P.H., University of Utah Health Science Center & Veterans Affairs Salt Lake City Healthcare System
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
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마지막으로 확인됨
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