간헐적 저산소증이 건강한 사람의 허혈-재관류 손상에 미치는 영향

허혈성 심장 질환은 미국에서 가장 흔한 형태의 심혈관 질환이자 주요 사망 원인입니다. 허혈성 심장 질환은 관상 동맥으로의 부적절한 혈액 공급으로 인해 발생합니다. 조직의 즉각적인 재관류는 허혈에 대한 1차 치료를 나타내지만 혈류의 회복은 혈관을 감싸고 있는 내피 세포에 추가 손상을 유발합니다. 실제로 심각한 내피 기능 장애는 역설적으로 재관류의 초기 기간 동안 발생하는데, 부분적으로는 반응성 산소종 형성의 폭발과 산화질소 생체이용률의 감소로 인한 산화 스트레스로 인해 발생합니다. 허혈-재관류 손상은 허혈과 재관류의 조합 효과로 인한 내피 손상을 나타냅니다. 심근 허혈 재관류 손상은 관상 동맥 내피 기능 장애를 유발하여 심근 경색을 촉진합니다. 따라서, 허혈성 심장 질환 환자의 심근 손상을 예방하기 위해서는 허혈-재관류 손상의 영향을 약화시키도록 고안된 중재가 시급히 필요하다.

상완동맥의 내피 기능은 관상동맥 내피 기능과 밀접한 관련이 있습니다. 따라서, 유동 매개 팽창과 같은 상완 동맥 기능의 척도는 관상 동맥 내피 기능의 대용물로서 작용할 수 있다. 산화질소 의존성 내피 기능의 지표인 흐름 매개 확장은 허혈의 일시적인 기간에 의해 유도된 혈류 및 전단 응력의 증가에 따른 상완 동맥의 확장을 나타냅니다. 허혈-재관류 손상의 표준 모델은 20분 동안 팔로의 혈류를 막는 것으로 구성됩니다. 이 연장된 팔뚝 폐색은 젊은 개인에서 재관류 후 최소 30분 동안 30~50% 범위의 흐름 매개 확장을 감소시킵니다.

국소 허혈 전처리는 허혈-재관류 손상에 대한 보호를 제공합니다. 허혈성 전제 조건은 허혈-재관류 손상 전에 상완의 커프를 부풀려 유도된 반복적인 짧은 기간의 허혈에 개인을 노출시키는 것으로 구성됩니다. 허혈-재관류 손상 직전에 적용되는 허혈 전조건화(3주기의 5분 허혈 후 5분 재관류)는 건강한 개인의 흐름 매개 확장의 감소를 방지하며, 이는 허혈 전조건화가 급성 허혈이 있는 환자에서 보호될 수 있음을 시사합니다. 치료적 재관류를 받는다. ischemic preconditioning에 의해 제공되는 보호는 아데노신 삼인산에 민감한 칼륨 채널의 활성화에 의존하는 것으로 보입니다. 따라서, 허혈성 전제조건은 인간의 후속적이고 연장된 허혈-재관류 손상으로부터 손상된 내피-의존 확장을 약화시킵니다.

간헐적 저산소증은 허혈-재관류 손상 후 유동 매개 확장의 감소를 방지하기 위한 잠재적인 전신 전략을 나타냅니다. 약한 저산소 공기를 간헐적으로 호흡하면 내피 의존성 확장이 자극되고 활성 산소종 생성과 산화질소 생체이용률 증가를 통해 내피 기능 장애가 방지됩니다. 동물 모델에서 단기간 간헐적 저산소증은 허혈성 전처리를 유도하고 후속 경색으로부터 심장을 보호합니다. 실제로, 20일 동안 4분 정상산소증과 산재된 9.5-10%의 흡기 산소 비율에서 5-10분/주기 동안 5-8주기/일로 구성된 간헐적 저산소증 조건화는 관상동맥의 내피 의존적 확장을 보호했습니다. 자유 라디칼 과정의 활성화를 통해 쥐의 전신 동맥. 또한, 간헐적 저산소증은 6%의 산소 농도에서 6분간의 저산소증과 6분 동안 1시간 동안 실내 공기에 노출되는 5주기로 구성되며, 허혈-재관류 손상 24시간 전에 수행되었을 때 마우스의 심장에서 경색 크기를 상당히 감소시켰습니다. , 저산소증 유도 인자 발현과 관련하여. 따라서 간헐적 저산소증은 짧은 허혈성 전제조건에 의해 유도된 국소 보호 반응과는 별개의 메커니즘을 나타내는 전신 반응을 통해 보호를 유도할 수 있습니다.

건강한 노화는 혈류 폐색 후 혈류 매개 확장의 더 큰 감소를 초래합니다. 실제로, 추가 산화 스트레스 및 감소된 산화질소 생체이용률로 인해 중년 남성에서 50~68% 범위의 유동 매개 팽창 감소가 관찰되었습니다. ischemic preconditioning은 젊고 건강한 개인의 흐름 매개 확장의 감소를 방지했지만 허혈-재관류 손상에 대한 ischemic preconditioning의 예방 효과는 노인에서 폐지되었습니다. 그러나, ischemic preconditioning은 죽상동맥경화증이 있는 노인 환자에서 흐름 매개 확장의 감소를 상당히 약화시켰습니다.