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재발성 또는 불응성 신경모세포종 및 기타 고형 종양이 있는 소아 환자에서 토포테칸 및 테모졸로마이드(TOTEM)와 병용한 리보시클립(LEE011)의 효능 및 안전성 연구

2025년 10월 8일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

재발성 또는 불응성 신경모세포종 및 기타 고형 종양이 있는 소아 환자에서 토포테칸 및 테모졸로마이드(TOTEM)와 병용한 리보시클립(LEE011)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 1/2상 다기관 연구

이것은 재발성 또는 불응성(r/r) 신경모세포종(NB) 및 수모세포종을 포함한 기타 고형 종양이 있는 소아 환자에서 토포테칸 및 테모졸로마이드(TOTEM)와 병용한 리보시클립의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 I/II상 연구입니다. MB), 고급 신경아교종(HGG), 악성 횡문근 종양(MRT) 및 횡문근육종(RMS).

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 I상 - 파트 A(용량 찾기) 및 I상 - 파트 B(다중 확장 코호트)로 구성됩니다. 2상은 재발성 또는 불응성 NB 및/또는 환자에서 2상을 시작하기 전에 치료 환경에 영향을 미칠 수 있는 다른 새로운 데이터를 고려하여 1상 데이터(안전성, 내약성, 효능, 약동학 및 바이오마커 데이터)를 평가한 후 시작할 수 있습니다. 또는 1상에서 연구된 다른 종양.

  • 1상-파트 A(용량 찾기): TOTEM과 병용한 리보시클립의 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위한 용량 찾기.
  • 1상 - 파트 B(다중 확장 코호트): 1상 - 파트 A에서 식별된 RP2D를 확인하기 위해 시작됩니다. r을 가진 참가자에서 TOTEM과 병용한 리보시클립의 예비 항종양 활성 및 안전성을 평가하기 위해 다중 확장 코호트가 계획되었습니다. /r NB(코호트 1), MB(코호트 2), HGG(코호트 3), MRT(코호트 4) 및 RMS(코호트 5)
  • 2상 - r/r NB에서 통제된 이중 맹검, 무작위, 위약: 이는 r/r NB를 가진 참가자를 대상으로 한 두 팔 무작위, 이중 맹검, 위약 통제, 병렬 그룹 시험입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

12

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Cologne, 독일, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New Hyde Park, New York, 미국, 11040
        • Cohen Children's Medical Center of New York
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital
  • 영국
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • 이탈리아
    • MI
      • Milan, MI, 이탈리아, 20133
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 참가자 및/또는 보호자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.
  2. 동의서 서명 당시 연령 ≥ 12개월 및 ≤ 21세 참고: 1상 - 파트 A(용량 발견)의 첫 번째 용량 수준은 ≥ 12세 - 21세의 참가자를 등록하고 더 어린 참가자(≥ 12개월 ~ 12세 미만) 데이터에 의해 결정됨.

  3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 아래 나열된 고형 종양은 표준 요법에도 불구하고 진행되었거나 효과적인 표준 요법이 존재하지 않습니다.

    1. 신경모세포종(1상 및 2상): 국제 신경모세포종 병기 체계(INSS)에 따라 조직학적으로 입증된 신경모세포종; 재발성 또는 불응성 질환; 국제 신경모세포종 반응 기준(INRC)에 따라 측정 가능한 질병; 적격하지 않은 골수 전용 질병; 심사 전 사용 가능한 MYCN 상태
    2. 유전적 상태(즉, 그룹 3 또는 4 WNT 활성화 또는 비WNT, SHH 활성화 또는 비SHH)
    3. 고급 신경아교종(I상용): HGG NOS, WHO 등급 III 또는 등급 IV 포함; 교모세포종, IDH-야생형 또는 IDH-돌연변이; 역형성 성상세포종, IDH-돌연변이; 역형성 핍지교종, IDH-돌연변이; 역형성 다형성 황색성상세포종; 미만성 정중선 신경아교종, H3 K27-변경; 미만성 반구형 신경아교종, H3 G34-돌연변이체; 미만성 소아형 HGG, H3-야생형 및 IDH-야생형.
    4. 악성 횡문근 종양(I상)에는 다음 3가지 기준 중 2가지로 정의된 비정형 기형/횡문근 종양(AT/RT), 신장 횡문근 종양(RTK) 및 기타 연조직의 진단이 포함됩니다. (1)+(2) 또는 (1)+(3): (1) 횡문근 종양과 일치하는 형태 및 면역 표현형 패널; (2) 면역조직화학에 의해 확인된 SMARCB1의 소실; (3) SMARCB1 면역조직화학이 모호한 경우 종양 특이적 이중 대립형질 SMARCB1 소실/돌연변이의 분자적 확인이 권장되며 SMARCB1 면역조직화학이 이용 가능하지 않은 경우 필요합니다.
    5. 융합 상태 및 하위 유형과 무관한 횡문근육종(I상)
  4. 코르티코스테로이드를 복용 중인 CNS 질환 참가자는 단계적 증량 계획 없이 리보시클립 첫 투여 전 최소 7일 동안 안정적인 용량을 복용해야 합니다.

  5. 성능 상태:

    1. ≤ 16세: Lansky Play 점수 ≥ 50%
    2. 16세 초과: Karnofsky 수행 상태 ≥ 50% 또는 ECOG < 3
  6. 등록 당시 기대 수명이 ≥ 12주인 경우
  7. 적절한 골수 기능(골수는 종양과 관련될 수 있음) 및 장기 기능
  8. 적절한 간, 신장, 심장 기능
  9. 성적으로 활발한 여성은 치료 중 및 치료 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 추가로, 가임 여성은 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 임신 또는 수유 여성은 연구 대상이 아닙니다.
  10. 금욕에 동의하지 않는 성적으로 활동적인 남성(정관 절제술을 받은 남성 포함)은 연구 치료를 받는 동안과 치료 중단 후 6개월 동안 성교 중에 콘돔을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

  1. 리보시클립, 토포테칸 또는 테모졸로마이드의 부형제에 대해 알려진 과민증.
  2. 이전 항암 요법과 관련된 임상 및 실험실 급성 독성에서 회복되지 않음
  3. 동시 중증 및/또는 통제되지 않은 동시 의학적 상태(심각한 감염 또는 중대한 심장, 폐, 간, 정신과, 위장관 질환 또는 기타 기관 기능 장애)는 연구자의 판단에 따라 프로토콜 요법을 견디거나 흡수하는 능력을 손상시킬 수 있거나 치료를 방해할 수 있습니다. 연구 절차 또는 결과
  4. 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상
  5. QTc 연장 이력; QT 간격을 연장하기 위해 알려진 위험이 있는 약물을 복용하는 경우 중단하거나 안전한 대체 약물로 대체할 수 없습니다.
  6. 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5에 의해 주로 대사되는 약물, CYP3A4/5의 강력한 유도제 또는 억제제, 약초 제제/약물 및 식이 보조제를 현재 복용하고 있습니다.
  7. 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한 경우
  8. 30일 이내에 사전 조사 연구에 참여
  9. CDK4/6 억제제로 사전 치료를 받은 경우
  10. 4주 이내에 항암 요법(실험적 포함)을 마지막으로 투여받았음
  11. 이전 8주 이내에 자가 조혈 줄기 세포 구조를 통한 골수 형성 요법
  12. 3개월 이내 동종 줄기세포 이식
  13. 4주 이내에 방사선의 마지막 부분이 있음
  14. 2주 이내 대수술

기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: I상 파트 A: 리보시클립 + 토포테칸 및 테모졸로마이드
R/r NB, MB, HGG, MRT 또는 RMS가 있는 참가자는 MTD 및/또는 RP2D를 결정하기 위해 토포테칸 및 테모졸로미드와 함께 리보시클립으로 치료됩니다. 리보시클립 용량은 토포테칸 및 테모졸로미드와 함께 증량됩니다.
의약품: 토포테칸
신경모세포종 환자에게 주어진 표준 용량(0.75mg/m2/일)으로 토포테칸을 투여하기 시작합니다.
다른 이름들:
  • 하이캄틴
의약품: Temozolomide
코호트 A1 및 A2 상 1- 부분 A : 150mg/m2/일에 대한 A2에 대한 Temozolomide 용량을 시작 하였다. 1 부 A에서 후속 코호트, 코호트 A3 및 이후에 용량을 시작하면 100mg/m2/일에서 시작됩니다.
다른 이름들:
  • 테모다르
의약품: Ribociclib
코호트 A1 상 1- 부 A : 200mg/m2/일에 대한 ribociclib의 용량을 시작합니다. 코호트 A2 및 A3에 대한 용량을 시작한 것은 100mg/m2/일이었다.
다른 이름들:
  • 리011
  • 키스칼리

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계 - 파트 A: 주기 1에서 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 28일

리보시클립과 토포테칸 및 테모졸로미드 병용 투여와 관련된 각 용량 수준에 대한 첫 번째 치료 주기(각 주기는 28일) 동안 DLT가 발생한 참가자의 비율입니다.

DLT는 연구 치료와 관련이 있다고 의심되는 이상반응 또는 비정상적인 실험실 수치로 정의됩니다.
최대 28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Ribociclib의 혈장 농도 (상 I- 부분 A)
기간: 1 일 1 일 및 15 일 사이클; 사이클 2 일 15. 사이클 = 28 일
약동학 적 (PK) 혈액 샘플은 선택된 시간 점으로 수집되어 I- 파트 A, 상 I- 파트 B 및 2 상 참가자로부터 ribociclib 혈장 농도를 결정합니다.
1 일 1 일 및 15 일 사이클; 사이클 2 일 15. 사이클 = 28 일
Ribociclib의 혈장 농도 시간 곡선 (AUC) 하의 영역 (상 I- 부분 A)
기간: 1 일 1 일 및 15 일 사이클; 사이클 2 일 15. 사이클 = 28 일
PK 혈액 샘플은 선택된 시간표로 수집되어 Phase I-Part A, Phase I-Part B 및 Phase II의 참가자로부터 Ribociclib의 AUC를 결정합니다.
1 일 1 일 및 15 일 사이클; 사이클 2 일 15. 사이클 = 28 일
Ribociclib의 최대 혈장 농도 (CMAX) (상 I- 파트 A)
기간: 1 일 1 일 및 15 일 사이클; 사이클 2 일 15. 사이클 = 28 일
PK 혈액 샘플은 선택된 시간표로 수집하여 상 I- 파트 A, 상 I- 파트 B 및 상 I의 참가자로부터 ribociclib의 Cmax를 결정합니다.
1 일 1 일 및 15 일 사이클; 사이클 2 일 15. 사이클 = 28 일
Ribociclib의 최대 혈장 농도 (Tmax)의 시간 (상 I- 부분 A)
기간: 1 일 1 일 및 15 일 사이클; 사이클 2 일 15. 사이클 = 28 일
PK 혈액 샘플은 선택된 시간표로 수집하여 Phase I-Part A 및 Phase I-Part B의 참가자로부터 Ribociclib의 CMAX를 결정합니다.
1 일 1 일 및 15 일 사이클; 사이클 2 일 15. 사이클 = 28 일
용량 중단 및 복용량 감소를 가진 참가자의 비율 (Phase I-Part A)
기간: 최대 12 개월
상 I- 파트 A, Phase I-Part B 및 Phase II의 참가자에 대한 용량 중단 및 용량 감소를 가진 참가자의 백분율
최대 12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

협력자

Innovative Therapies For Children with Cancer Consortium

수사관

  • 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 12월 27일

기본 완료 (실제)

2025년 2월 26일

연구 완료 (실제)

2025년 2월 26일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 6월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 6월 17일

처음 게시됨 (실제)

2022년 6월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 10월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 10월 8일

마지막으로 확인됨

2025년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CLEE011Q12101
  • 2024-512095-35-00 (레지스트리 식별자: EU CT Number)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 전문가 패널이 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.

이 시험 데이터는 현재 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 프로세스에 따라 사용할 수 있습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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