Tutkimus ribosiklibin (LEE011) tehosta ja turvallisuudesta yhdistelmänä topotekaanin ja temotsolomidin (TOTEM) kanssa lapsipotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen neuroblastooma ja muita kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla ja/tai huoltajalla on kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
2. Ikä ≥ 12 kuukautta ja ≤ 21 vuotta suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä Huomautus: Vaiheen I ensimmäinen annostaso - osa A (annoslöydös) ottaa mukaan osallistujat, jotka ovat ≥ 12-vuotiaita - 21-vuotiaita, ja sitä voidaan laajentaa nuorempiin osallistujiin (≥ 12 kuukaudesta < 12 vuoteen) tietojen mukaan.

3. Alla luetellut histologisesti tai sytologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet tavanomaisesta hoidosta huolimatta tai joille ei ole olemassa tehokasta standardihoitoa.

   1. Neuroblastooma (faasille I ja faasille II): Histologisesti todistettu neuroblastooma kansainvälisen neuroblastoomavaiheen järjestelmän (INSS) mukaisesti; Uusiutunut tai tulenkestävä sairaus; Mitattavissa oleva sairaus kansainvälisten neuroblastoomavastekriteerien (INRC) mukaan; Vain luuydinsairaus ei kelpaa; Saatavilla MYCN-tila ennen seulontaa
   2. Medulloblastooma (vaihe I) geneettisestä tilasta riippumatta (ts. Ryhmät 3 tai 4 WNT-aktivoitu tai ei-WNT, SHH-aktivoitu tai ei-SHH)
   3. Korkea-asteen gliooma (vaihe I): mukaan lukien HGG NOS, WHO Grade III tai Grade IV; glioblastooma, IDH-villityyppi tai IDH-mutantti; Anaplastinen astrosytooma, IDH-mutantti; Anaplastinen oligodendrogliooma, IDH-mutantti; Anaplastinen pleomorfinen ksantoastrosytooma; Diffuusi keskiviivan glioomat, H3 K27-muuntunut; Diffuusi puolipallon gliooma, H3 G34-mutantti; Diffuusi lasten tyypin HGG, H3-villityyppi ja IDH-villityyppi.
   4. Pahanlaatuinen rabdoidikasvain (vaihe I) sisältää epätyypillisen teratoidisen/rabdoidikasvaimen (AT/RT) ja munuaisen rabdoidisen kasvaimen (RTK) ja muiden pehmytkudosten diagnoosit, jotka on määritelty kahdella seuraavista kolmesta kriteeristä; joko (1)+(2) tai (1)+(3): (1) Morfologia ja immunofenotyyppinen paneeli, joka on yhdenmukainen rabdoidikasvaimen kanssa; (2) SMARCB1:n menetys vahvistettu immunohistokemialla; (3) Kasvainspesifisen bialleelisen SMARCB1-häviön/mutaation molekyylivarmistusta suositellaan tapauksissa, joissa SMARCB1-immunohistokemia on epäselvä, ja vaaditaan, jos SMARCB1-immunohistokemiaa ei ole saatavilla.
   5. Rabdomyosarkooma (vaihe I) riippumaton fuusion tilasta ja alatyypistä
4. Keskushermostosairautta sairastavien, jotka käyttävät kortikosteroideja, tulee ottaa vakaat annokset vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä ribosiclib-annosta ilman suunnitelmia lisätä ribosiklibiä.

5. Suorituskyvyn tila:

   1. ≤ 16 vuotta: Lansky Play -tulos ≥ 50 %
   2. >16 vuotta: Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 50 % tai ECOG < 3
6. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa ilmoittautumishetkellä
7. Riittävä luuytimen toiminta (luuydin voi olla osallisena kasvaimissa) ja elinten toiminta
8. Riittävä maksan, munuaisten ja sydämen toiminta
9. Seksuaalisesti aktiivisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
10. Seksuaalisesti aktiivisten miesten (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia), jotka eivät suostu pidättymään, on oltava valmiita käyttämään kondomia yhdynnän aikana tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys jollekin ribosiclibin tai topotekaanin tai temotsolomidin apuaineille.
2. Ei toipunut aikaisempiin syöpähoitoihin liittyvistä akuuteista kliinisistä ja laboratoriotutkimuksista
3. Samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (vakavat infektiot tai merkittävä sydän-, keuhko-, maksa-, psykiatrinen, GI-sairaus tai muu elimen toimintahäiriö), jotka tutkijan arvion mukaan voivat vaarantaa heidän kykynsä sietää tai absorboida protokollahoitoa tai häiritä tutkimusmenetelmiä tai tuloksia
4. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaation poikkeavuus
5. QTc-ajan piteneminen historiassa; sellaisten lääkkeiden ottamista, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa, ei voida keskeyttää tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkityksellä
6. Käytät tällä hetkellä lääkkeitä, jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n toimesta ja joilla on kapea terapeuttinen indeksi, vahvoja CYP3A4/5:n indusoijia tai estäjiä, kasviperäisiä valmisteita/lääkkeitä ja ravintolisät
7. Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä
8. Osallistui aikaisempaan tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä
9. Sai aiempaa hoitoa CDK4/6-estäjillä
10. Sai viimeisen annoksen syöpähoitoa (mukaan lukien kokeellinen) 4 viikon sisällä
11. Aiempi myeloblatiivinen hoito autologisilla hematopoieettisilla kantasoluilla 8 viikon sisällä
12. Allogeeninen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä
13. Hänellä on viimeinen osa säteilystä 4 viikon sisällä
14. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa