再発または難治性神経芽細胞腫およびその他の固形腫瘍を有する小児患者におけるトポテカンおよびテモゾロミド（TOTEM）と組み合わせたリボシクリブ（LEE011）の有効性と安全性の研究
2023年10月20日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
再発または難治性の神経芽細胞腫およびその他の固形腫瘍を有する小児患者におけるトポテカンおよびテモゾロミド（TOTEM）と組み合わせたリボシクリブ（LEE011）の有効性および安全性を評価するための第I/II相多施設試験
これは、再発または難治性（r/r）の神経芽細胞腫（NB）、および髄芽腫を含むその他の固形腫瘍の小児患者を対象に、リボシクリブとトポテカンおよびテモゾロミド（TOTEM）を併用した場合の有効性と安全性を評価する第 I/II 相試験です（ MB)、高悪性度神経膠腫 (HGG)、悪性ラブドイド腫瘍 (MRT)、および横紋筋肉腫 (RMS)。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、フェーズ I - パート A (用量設定) とフェーズ I - パート B (複数の拡張コホート) で構成されています。 フェーズ II は、フェーズ I データ (安全性、忍容性、有効性、薬物動態およびバイオマーカー データ) の評価後、再発または難治性 NB 患者でフェーズ II を開始する前に、治療環境に影響を与える可能性のある他の新たなデータを考慮して開始することができます。またはフェーズIで研究された他の腫瘍。
- フェーズ I-パート A (用量設定): TOTEM と組み合わせたリボシクリブの最大耐量 (MTD) および/または推奨されるフェーズ II 用量 (RP2D) を決定するための用量設定。
- フェーズI-パートB（複数の拡大コホート）：フェーズI-パートAから特定されたRP2Dを確認するために開始されます。複数の拡大コホートは、予備的な抗腫瘍活性とリボシクリブの安全性を評価するために計画されています。 /r NB (コホート 1)、MB (コホート 2)、HGG (コホート 3)、MRT (コホート 4)、および RMS (コホート 5)
- フェーズ II-r/r NB で制御された二重盲検、無作為化、プラセボ: これは、r/r NB の参加者を対象とした 2 群の無作為化、二重盲検、プラセボ制御、並行グループ試験です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
231
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Novartis Pharmaceuticals
- 電話番号：1-888-669-6682
- メール：novartis.email@novartis.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Novartis Pharmaceuticals
- 電話番号：+41613241111
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Dana Farber Cancer Institute .
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主任研究者：
- Steven DuBois
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コンタクト：
- Jessica Fernandes
- 電話番号：617-632-5136
- メール：jessica_fernandes@dfci.harvard.edu
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105-2794
- 募集
- St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Regulatory
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コンタクト：
- Dana Hawkins
- 電話番号：901-595-5597
- メール：dana.hawkins@stjude.org
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主任研究者：
- Sara Federico
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MI
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Milano、MI、イタリア、20133
- 募集
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Randwick、New South Wales、オーストラリア、2130
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、229899
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、119074
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Koeln、ドイツ、50937
- 募集
- Novartis Investigative Site
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Villejuif、フランス、94800
- 募集
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -参加者および/または保護者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っています。
- -同意書に署名した時点での年齢が12か月以上21歳以下 注：フェーズIの最初の用量レベル - パートA（用量設定）は、12歳以上21歳の参加者を登録し、より若い参加者に拡大する可能性があります（≥ 12 か月から 12 年未満)、データによって決定されます。
組織学的または細胞学的に確認された以下の固形腫瘍で、標準治療にもかかわらず進行したか、有効な標準治療が存在しない。
- 神経芽細胞腫 (フェーズ I およびフェーズ II): 国際神経芽細胞腫病期分類システム (INSS) に従って組織学的に証明された神経芽細胞腫;再発または難治性疾患;国際神経芽細胞腫対応基準（INRC）による測定可能な疾患;骨髄のみの疾患は適格ではありません。スクリーニング前に利用可能なMYCNステータス
- 髄芽腫 (フェーズ I の場合) の遺伝的状態 (つまり、 グループ 3 または 4 WNT 活性化または非 WNT、SHH 活性化または非 SHH)
- 高悪性度神経膠腫 (フェーズ I): HGG NOS、WHO グレード III またはグレード IV を含む。膠芽腫、IDH野生型またはIDH変異型;退形成性星細胞腫、IDH変異。未分化乏突起神経膠腫、IDH変異;退形成性多形性黄色星状細胞腫;びまん性正中神経膠腫、H3 K27 変化。びまん性半球神経膠腫、H3 G34 変異体。びまん性小児型 HGG、H3 野生型および IDH 野生型。
- 悪性ラブドイド腫瘍 (フェーズ I) には、非定型奇形腫様/ラブドイド腫瘍 (AT/RT)、腎臓のラブドイド腫瘍 (RTK)、および以下の 3 つの基準のうち 2 つによって定義されるその他の軟部組織の診断が含まれます。 （1）+（2）または（1）+（3）のいずれか：（1）ラブドイド腫瘍と一致する形態および免疫表現型パネル。 (2) 免疫組織化学によって確認された SMARCB1 の喪失。 (3) SMARCB1 免疫組織化学が曖昧な場合には、腫瘍特異的な両対立遺伝子 SMARCB1 喪失/突然変異の分子的確認が推奨され、SMARCB1 免疫組織化学が利用できない場合は必要となる
- 横紋筋肉腫（第I相） 融合状態および亜型に依存しない
- コルチコステロイドを服用している中枢神経系疾患の参加者は、リボシクリブの初回投与の少なくとも 7 日前から安定した用量を服用する必要があります。エスカレーションの予定はありません。
演奏状況：
- ≤ 16 歳: Lansky Play スコア ≥ 50%
- 16歳以上：カルノフスキー全身状態≧50％またはECOG＜3
- -登録時の平均余命は12週間以上
- 十分な骨髄機能（骨髄が腫瘍に関与している可能性があります）および臓器機能
- 十分な肝機能、腎機能、心機能
- 性的に活発な女性は、治療中および治療後 6 か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 さらに、出産の可能性のある女性は、試験薬の初回投与前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性は研究に適格ではありません。
- 禁欲に同意しない性的に活発な男性（精管切除を受けた男性を含む）は、研究治療中および治療中止後6か月間、性交中にコンドームを使用する意思がある必要があります。
除外基準:
- -リボシクリブまたはトポテカンまたはテモゾロミドの賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
- 以前の抗がん療法に関連する臨床および実験室での急性毒性から回復していない
- -重度のおよび/または制御されていない同時の病状（重度の感染症または重大な心臓、肺、肝臓、精神医学、消化管疾患、またはその他の臓器機能障害） 治験責任医師の判断で、プロトコル療法を許容または吸収する能力を損なう可能性がある、または干渉する可能性があります研究手順または結果
- 臨床的に重要な制御不能な心疾患および/または心臓の再分極異常
- QTc延長の病歴; QT間隔を延長する既知のリスクのある薬を服用している 帽子を中止したり、安全な代替薬に置き換えたりすることはできません
- 現在、主に CYP3A4/5 によって代謝され、治療指数が狭い薬剤、CYP3A4/5 の強力な誘導剤または阻害剤、ハーブ製剤/医薬品、および栄養補助食品を服用している
- 弱毒生ワクチンを4週間以内に接種
- -30日以内に以前の調査研究に参加した
- -CDK4 / 6阻害剤による前治療を受けた
- -4週間以内に抗がん療法（実験を含む）の最後の投与を受けた
- -8週間以内の自家造血幹細胞レスキューによる以前の骨髄破壊療法
- 3ヶ月以内の同種幹細胞移植
- 4週間以内に放射線の最後の部分がある
- 2週間以内の大手術
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ I-パート A: Ribociclib+TOTEM
R / r NB、MB、HGG、MRT、またはRMSの参加者は、MTDおよび/またはRP2Dを決定するために、TOTEMと組み合わせてリボシクリブで治療されます。
トポテカンとテモゾロミドが固定用量で投与される間、リボシクリブの用量はスケーリングされます。
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神経芽腫患者に投与される標準用量のトポテカン
他の名前：
神経芽細胞腫患者に投与される標準用量で投与されるテモゾラミド
他の名前：
フェーズ I-パート A で定義された RP2D で投与されるリボシクリブ。
他の名前：
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実験的：フェーズ I- パート B: r/r NB コホート
R / r NBの参加者は、フェーズI-パートAから特定されたPR2DでTOTEMと組み合わせたリボシクリブで治療されます
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神経芽腫患者に投与される標準用量のトポテカン
他の名前：
神経芽細胞腫患者に投与される標準用量で投与されるテモゾラミド
他の名前：
フェーズ I-パート A で定義された RP2D で投与されるリボシクリブ。
他の名前：
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実験的：フェーズ I- パート B: r/r MB コホート
R / r MBの参加者は、フェーズI-パートAから特定されたPR2DでTOTEMと組み合わせたリボシクリブで治療されます
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神経芽腫患者に投与される標準用量のトポテカン
他の名前：
神経芽細胞腫患者に投与される標準用量で投与されるテモゾラミド
他の名前：
フェーズ I-パート A で定義された RP2D で投与されるリボシクリブ。
他の名前：
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実験的：フェーズ I-パート B: r/r HGG コホート
R / r HGGの参加者は、フェーズI-パートAから特定されたPR2DでTOTEMと組み合わせたリボシクリブで治療されます
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神経芽腫患者に投与される標準用量のトポテカン
他の名前：
神経芽細胞腫患者に投与される標準用量で投与されるテモゾラミド
他の名前：
フェーズ I-パート A で定義された RP2D で投与されるリボシクリブ。
他の名前：
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実験的：フェーズ I-パート B: r/r MRT コホート
R / r MRTの参加者は、フェーズI-パートAから特定されたPR2DでTOTEMと組み合わせたリボシクリブで治療されます
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神経芽腫患者に投与される標準用量のトポテカン
他の名前：
神経芽細胞腫患者に投与される標準用量で投与されるテモゾラミド
他の名前：
フェーズ I-パート A で定義された RP2D で投与されるリボシクリブ。
他の名前：
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実験的：フェーズ I- パート B: r/r RMS コホート
R / r RMSの参加者は、フェーズI-パートAから特定されたPR2DでTOTEMと組み合わせたリボシクリブで治療されます
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神経芽腫患者に投与される標準用量のトポテカン
他の名前：
神経芽細胞腫患者に投与される標準用量で投与されるテモゾラミド
他の名前：
フェーズ I-パート A で定義された RP2D で投与されるリボシクリブ。
他の名前：
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実験的：フェーズ II - リボシクリブ + TOTEM
R / r NBの参加者は、フェーズIパートAから定義されたRP2Dで、TOTEMと組み合わせてリボシリブで治療されます。
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神経芽腫患者に投与される標準用量のトポテカン
他の名前：
神経芽細胞腫患者に投与される標準用量で投与されるテモゾラミド
他の名前：
フェーズ I-パート A で定義された RP2D で投与されるリボシクリブ。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：フェーズ II: プラセボ + TOTEM
R / r NBの参加者は、リボシクリブに一致するプラセボをTOTEMと組み合わせて治療されます
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神経芽腫患者に投与される標準用量のトポテカン
他の名前：
神経芽細胞腫患者に投与される標準用量で投与されるテモゾラミド
他の名前：
フェーズ I-パート A で定義された RP2D で投与されるリボシクリブ。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1 - パート A: サイクル 1 で用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の割合
時間枠：28日まで
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TOTEMと組み合わせたリボシクリブの投与に関連する各用量レベルの治療の最初のサイクル（各サイクルは28日）中にDLTを有する参加者の割合 DLTは、研究治療に関連すると疑われる有害事象または異常な検査値として定義されます。
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28日まで
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フェーズ I- パート B: ブラインド独立審査委員会 (BIRC) によって評価された全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：12ヶ月まで
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ORR は、以下に従って BIRC によって評価された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効が確認された参加者の割合として定義されます。
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12ヶ月まで
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フェーズ II - BIRC によって評価された ORR
時間枠：12ヶ月まで
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ORR は、INRC を使用して BIRC によって評価された CR または PR の全体的な反応が最良であることが確認された参加者の割合として定義されます。
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12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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リボシクリブの血漿中濃度 (フェーズ I-パート A、フェーズ I-パート B、フェーズ II)
時間枠：サイクル 1 日 1 および 15。サイクル 2 15 日目。サイクル = 28 日
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薬物動態 (PK) 血液サンプルは、選択された時点で収集され、フェーズ I-パート A、フェーズ I-パート B、およびフェーズ II の参加者からリボシクリブ血漿濃度を決定します。
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サイクル 1 日 1 および 15。サイクル 2 15 日目。サイクル = 28 日
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リボシクリブの血漿中濃度-時間曲線下面積 (AUC) (フェーズ I-パート A、フェーズ I-パート B、フェーズ II)
時間枠：サイクル 1 日 1 および 15。サイクル 2 15 日目。サイクル = 28 日
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PK血液サンプルは、選択された時点で収集され、フェーズI-パートA、フェーズI-パートB、およびフェーズIIの参加者からリボシクリブのAUCを決定します
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サイクル 1 日 1 および 15。サイクル 2 15 日目。サイクル = 28 日
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リボシクリブの最大血漿中濃度 (Cmax) (フェーズ I-パート A、フェーズ I-パート B、フェーズ II)
時間枠：サイクル 1 日 1 および 15。サイクル 2 15 日目。サイクル = 28 日
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PK血液サンプルは、選択された時点で収集され、フェーズI-パートA、フェーズI-パートB、およびフェーズIIの参加者からリボシクリブのCmaxを決定します
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サイクル 1 日 1 および 15。サイクル 2 15 日目。サイクル = 28 日
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リボシクリブの最大血漿濃度 (Tmax) の時間 (フェーズ I-パート A、フェーズ I-パート B)
時間枠：サイクル 1 日 1 および 15。サイクル 2 15 日目。サイクル = 28 日
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選択した時点で PK 血液サンプルを採取して、フェーズ I パート A およびフェーズ I パート B の参加者からリボシクリブの Cmax を決定します。
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サイクル 1 日 1 および 15。サイクル 2 15 日目。サイクル = 28 日
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BIRCによって評価された奏効期間（DOR）（フェーズI-パートB）
時間枠：42ヶ月まで
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反応期間は、最初に文書化された反応（CRまたはPR）の日から、最初に文書化された進行または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。
DOR は、HGG の参加者の場合は RANO ごとに BIRC によって評価され、NB の参加者の場合は INRC、MB の参加者の場合は RECIST 1.1、フェーズ I-パート B の参加者の場合は MRT および RMS によって評価されます。
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42ヶ月まで
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BIRC によって評価された無増悪生存期間 (PFS) (フェーズ I-パート B)
時間枠：42ヶ月まで
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PFS は、治療開始日から最初に記録された進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
PFS は、HGG の参加者の場合は RANO ごとに BIRC によって評価され、NB の参加者の場合は INRC、MB の参加者の場合は RECIST 1.1、フェーズ I-パート B の参加者の場合は MRT および RMS によって評価されます。
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42ヶ月まで
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BIRC によって評価された応答時間 (TTR) (フェーズ I-パート B)
時間枠：42ヶ月まで
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TTR は、治療開始日から最初に記録された CR または PR の進行までの時間として定義されます。
TTR は、HGG の参加者の場合は RANO ごとに BIRC、NB の参加者の場合は INRC、MB の参加者の場合は RECIST 1.1、フェーズ I-パート B の参加者の場合は MRT および RMS によって評価されます。
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42ヶ月まで
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全生存期間 (フェーズ I-パート B)
時間枠：42ヶ月まで
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OS は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
OS は、フェーズ I-パート B の参加者に対して評価されます。
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42ヶ月まで
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投与中断と減量を行った参加者の割合 (フェーズ I-パート A、フェーズ I-パート B、フェーズ II)
時間枠：12ヶ月まで
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第I相-パートA、第I相-パートBおよび第II相の参加者の用量中断および用量減量を行った参加者の割合
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12ヶ月まで
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BIRCによって評価された奏効期間（DOR）（フェーズII）
時間枠：42ヶ月まで
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反応期間は、最初に文書化された反応（CRまたはPR）の日から、最初に文書化された進行または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。
DOR は、フェーズ II の参加者について、RECIST 1.1 に従って BIRC によって評価されます。
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42ヶ月まで
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BIRC によって評価された無増悪生存期間 (PFS) (第 II 相)
時間枠：42ヶ月まで
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PFS は、治療開始日から最初に記録された進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
PFS は、フェーズ II の参加者の INRC ごとに BIRC によって評価されます。
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42ヶ月まで
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BIRC によって評価された応答時間 (TTR) (フェーズ II)
時間枠：42ヶ月まで
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TTR は、治療開始日から最初に記録された CR または PR の進行までの時間として定義されます。
TTR は、フェーズ II の参加者の INRC ごとに BIRC によって評価されます
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42ヶ月まで
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BIRC によって評価された臨床的利益率 (CBR) (第 II 相)
時間枠：42ヶ月まで
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CBR は、CR、PR の最良の全体的な反応、または少なくとも 24 週間持続する安定した疾患の全体的な反応を持つ参加者の割合として定義されます。
CBR は、フェーズ II の参加者に対して、INRC ごとに BIRC によって評価されます。
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42ヶ月まで
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全生存期間 (OS) (フェーズ II)
時間枠：42ヶ月まで
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OS は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
OSは、フェーズIIの参加者に対して評価されます
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42ヶ月まで
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Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) アンケートのベースラインからの変化 (フェーズ II)
時間枠：42ヶ月まで
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PedsQL は、0 ～ 25 歳の子供と若者の健康関連の生活の質 (HRQOL) を測定するために使用される一般的な手段です。
ジェネリックコアツールは、さまざまな年齢層で利用でき、HRQOL の 4 つの次元をカバーする 23 項目で構成されています。身体機能 (8 項目)、感情機能 (5 項目)、社会機能 (5 項目)、学校機能 (5 項目) です。
項目は、5 点のリッカート型の応答スケールで採点されます。0 = 問題はありません。 1 = ほとんど問題にならない。 2=時々問題。 3=しばしば問題。 4=ほとんど常に問題)。
項目には逆スコアが付けられ、0 ～ 100 のスケールに直線的に変換されます。スコアが高いほど QoL が高いことを示します。
PedsQLスコアのベースラインからの変化は、フェーズIIの参加者について評価されます。
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42ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年12月27日
一次修了 (推定)
2028年10月27日
研究の完了 (推定)
2028年10月28日
試験登録日
最初に提出
2022年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年6月17日
最初の投稿 (実際)
2022年6月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月20日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLEE011Q12101
- 2021-005617-14 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。