Étude de l'efficacité et de l'innocuité du ribociclib (LEE011) en association avec le topotécan et le témozolomide (TOTEM) chez des patients pédiatriques atteints d'un neuroblastome récidivant ou réfractaire et d'autres tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Les participants et/ou le tuteur ont la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
2. Âge ≥ 12 mois et ≤ 21 ans au moment de la signature du formulaire de consentement 12 mois à < 12 ans) tel que déterminé par les données.

3. Tumeurs solides confirmées histologiquement ou cytologiquement énumérées ci-dessous qui ont progressé malgré un traitement standard ou pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard efficace.

   1. Neuroblastome (pour la phase I et la phase II) : neuroblastome histologiquement prouvé selon le système international de stadification du neuroblastome (INSS) ; Maladie récidivante ou réfractaire ; Maladie mesurable selon les critères internationaux de réponse au neuroblastome (INRC); Maladie de la moelle osseuse uniquement non éligible ; Statut MYCN disponible avant le dépistage
   2. Médulloblastome (pour la phase I) quel que soit le statut génétique (c.-à-d. Groupes 3 ou 4 WNT activé ou non WNT, SHH activé ou non SHH)
   3. Gliome de haut grade (pour la phase I) : y compris HGG NOS, grade III ou grade IV de l'OMS ; Glioblastome, type sauvage IDH ou mutant IDH ; Astrocytome anaplasique, mutant IDH ; Oligodendrogliome anaplasique, mutant IDH ; Xanthoastrocytome pléomorphe anaplasique ; Gliomes diffus de la ligne médiane, altérés en H3 K27 ; Gliome hémisphérique diffus, mutant H3 G34 ; HGG diffus de type pédiatrique, H3-sauvage et IDH-sauvage.
   4. La tumeur rhabdoïde maligne (pour la phase I) comprend les diagnostics de tumeur tératoïde/rhabdoïde atypique (AT/RT) et de tumeur rhabdoïde du rein (RTK) et d'autres tissus mous tels que définis par 2 des 3 critères suivants ; soit (1)+(2) ou (1)+(3) : (1) Panel morphologique et immunophénotypique compatible avec une tumeur rhabdoïde ; (2) Perte de SMARCB1 confirmée par immunohistochimie ; (3) La confirmation moléculaire de la perte/mutation bi-allélique spécifique à la tumeur de SMARCB1 est encouragée dans les cas où l'immunohistochimie de SMARCB1 est équivoque, et requise si l'immunohistochimie de SMARCB1 n'est pas disponible
   5. Rhabdomyosarcome (pour la phase I) indépendant du statut de fusion et du sous-type
4. Les participants atteints d'une maladie du SNC qui prennent des corticostéroïdes doivent prendre des doses stables pendant au moins 7 jours avant la première dose de ribociclib sans plan d'escalade.

5. Statut de performance:

   1. ≤ 16 ans : score Lansky Play ≥ 50 %
   2. >16 ans : indice de performance de Karnofsky ≥ 50 % ou ECOG < 3
6. Espérance de vie ≥ 12 semaines au moment de l'inscription
7. Fonction adéquate de la moelle osseuse (la moelle osseuse peut être impliquée dans la tumeur) et fonction des organes
8. Fonction hépatique, rénale, cardiaque adéquate
9. Les femmes sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant et pendant 6 mois après le traitement. De plus, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles pour l'étude.
10. Les hommes sexuellement actifs (y compris ceux qui ont subi une vasectomie), qui n'acceptent pas l'abstinence, doivent être disposés à utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue à l'un des excipients du ribociclib ou du topotécan ou du témozolomide.
2. Non récupéré des toxicités aiguës cliniques et de laboratoire liées aux traitements anticancéreux antérieurs
3. Conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (infections graves ou maladies cardiaques, pulmonaires, hépatiques, psychiatriques, gastro-intestinales importantes ou d'autres dysfonctionnements d'organes) qui, selon le jugement de l'investigateur, pourraient compromettre leur capacité à tolérer ou à absorber le protocole thérapeutique ou interférer avec le les procédures ou les résultats de l'étude
4. Cardiopathie cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalie de la repolarisation cardiaque
5. Antécédents d'allongement de l'intervalle QTc ; prendre des médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT qui ne peuvent être interrompus ou remplacés par d'autres médicaments sûrs
6. Prend actuellement des médicaments qui sont principalement métabolisés par le CYP3A4/5 avec un index thérapeutique étroit, des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4/5, des préparations/médicaments à base de plantes et des compléments alimentaires
7. Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines
8. Participation à une étude expérimentale préalable dans les 30 jours
9. A reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de CDK4/6
10. A reçu la dernière dose de traitement anticancéreux (y compris expérimental) dans les 4 semaines
11. Traitement myéloblatif antérieur avec sauvetage de cellules souches hématopoïétiques autologues dans les 8 semaines
12. Greffe allogénique de cellules souches dans les 3 mois
13. A la dernière fraction de rayonnement dans les 4 semaines
14. Chirurgie majeure dans les 2 semaines

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer