대장내시경 전 세척제로서 Plenvu®와 Picoprep®의 효능 및 내약성 비교 시험

약어:

PEG: Polyethelynglycol PEG-ELS: Polyethelynglycol-electrolytes lavage solution SPMC: Sodium picosulfate/magnesium citrate L: 리터 ex.: 예시 Ml: 밀리리터 eGFR: 예상 사구체 여과율 G: 그램 WHO - World Health Organization CIOMS - Council of International Organizations of 의료 과학 ICH - 조화에 관한 국제 회의

소개:

1. 연구 목적:

   이번 연구는 대장내시경 전 세척제로 비교적 새로운 장정제인 플렌뷰Ⓡ와 기존의 장정제 피코프렙Ⓡ의 효능과 내약성을 비교하는 것을 목표로 한다. 이는 소량의 PEG-ELS 제제인 Plenvu®가 순응도 및 내약성 측면에서 Picoprep®에 비해 장 세정 효과가 비열등한지 여부를 테스트하기 위한 것입니다.

2. 배경 대장내시경은 진단 및 치료 목적으로 전 세계적으로 가장 많이 시행되는 절차 중 하나입니다. 2014년 대장암 검진을 위한 국가 프로그램이 시작된 이후 덴마크의 대장 내시경 검사 건수가 눈에 띄게 증가했습니다. 선별 목적으로만 2019년에 23,532건의 대장내시경이 시행되었습니다.

   대장내시경 검사 전 적절한 장 준비는 적절한 결장 점막 평가에 중요합니다. 잘못된 준비는 결장 병변의 발견률을 감소시키고 대장내시경 검사 실패의 10-20%를 초래합니다. 준비 지침을 따르지 않는 것을 포함하여 부적절한 장 준비와 관련된 많은 요인이 있으며, 이러한 비순응에 대한 주된 이유는 환자의 불편함 또는 PEG 준비의 경우 필요한 체액을 섭취할 수 없는 것입니다. 장 준비에 대한 적절한 내약성 및 세척제 섭취 준수는 따라서 더 나은 준비 및 더 나은 대장 내시경 성공률로 이어질 것입니다. 일반적으로 세정제의 선택은 효능, 내약성, 비용 및 환자 관련 요인(일부 제제에 대한 금기 사항)에 따라 달라집니다.

   덴마크에서 가장 일반적으로 사용되는 장 세척제는 PEG-ELS(Polyethelynglycol-electrolytes lavage solution)와 같은 등장성 제제입니다(예: Moviprep®, Plenvu®), 자극제(피코황산나트륨) 및 삼투성(구연산) 완하제의 복합 제제(예: Picoprep®) PEG 기반 제제는 많은 양의 수분을 섭취해야 하는 것으로 알려져 있습니다. 반면, 피코황산나트륨계 제제는 상대적으로 안전역이 낮고 신기능/심장 기능부전 환자, 특히 전해질 장애의 위험으로 인해 노년층에서 사용에 제한이 있는 것으로 알려져 있습니다. 이것은 선별 환자, 특히 고령자 선별에서 문제가 될 수 있습니다. 왜냐하면 선별 환자의 기저 심장 또는 신장 질환 가능성은 환자를 초대하고 준비하는 책임이 있는 지역 조정 센터(덴마크)의 간사가 알 것으로 예상되지 않기 때문입니다. 대장내시경 환자.

   장 세정제로서 PEG와 Sodiumpicosulphate/magnesium-citrate를 비교한 메타 분석은 더 나은 부작용 프로필과 함께 효능 면에서 후자의 비열등성을 보여주고 더 높은 비율의 환자가 SPMC 준비를 완료할 가능성이 있음을 보여줍니다 1.08, 95% CI 1.04-1.13, P < 0.001) 기꺼이 반복했습니다.

   초소량 1L PEG 기반 장세정제(Plenvu®)가 최근 출시되었습니다. 저용량 2L PEG 기반 제제(Moviprep®) 및 기존 용량 4L PEG 제제(Selgesse®)와 비교한 다기관 관찰 연구 결과, 비슷한 효능으로 내약성 측면에서 1L 제제가 유리했습니다. .

   초소량 PEG 제제와 피코황산나트륨 기반 제제의 일대일 비교는 문헌에서 드물다.

   따라서 연구자들은 두 제제의 효능과 내약성을 비교하는 것을 목표로 하고 있으며, 그 결과는 향후 내시경 센터에서 세정 제제 선택 시 결정의 근거로 사용하기에 적합할 것이다.

3. 테스트할 세정제:

두 제제 모두 덴마크에서 의료용으로 승인되었으며 (이 시험에서) 승인된 적응증(대장경 검사 전 세척제)에 사용하도록 의도되었습니다.

피코프렙®:

활성 물질: 외피 Picoprep®에는 피코황산나트륨 10mg, 산화마그네슘 3.5g 및 구연산 12g이 들어 있습니다.

작용 기전: 피코황산나트륨은 장의 연동 운동을 증가시키는 연동 작용제입니다. 산화마그네슘과 구연산은 장의 수분 함량을 증가시키는 삼투압제입니다.

용량 및 투여량: 2개의 봉투로 구성, 첫 번째 봉투는 물 150ml에 녹인 후 대장내시경 10-18시간 전에 복용하고, 두 번째 복용 전 다음 시간에 걸쳐 최소 250mlX5의 맑은 액체(물뿐만 아니라)를 복용해야 합니다. 촬영됩니다. 두 번째 봉투는 대장 내시경 4~6시간 전에 복용하고 그 다음 몇 시간 동안 250mlX3의 맑은 액체(물뿐만 아니라)를 복용해야 합니다. 총 수분 섭취량은 약 2.3L입니다.

금기 사항: 중증 신부전(eGFR)

플렌뷰®:

활성 물질:

복용량 번호 1

1 봉투에는 염화칼륨 1g, 마크로골 3350 100g, 염화나트륨 2g 및 황산나트륨 9g이 들어 있습니다.

복용량 번호 2 1 봉투 A에는 염화칼륨 1.2g, 마크로골 3350 40g 및 염화나트륨 3.2g이 들어 있습니다.

1봉투 B에는 7.54g의 아스코르브산(Vit. C) 및 48,11g 아스코르브산나트륨.

작용기전: Macrogol 3350은 삼투성 완하제로 장내 수분 보유력을 증가시키고 변을 부드럽게 합니다. 추가된 전해질은 전해질 이동 및 전신 장애를 방지하기 위한 것입니다.

용량 및 투여: 2일 또는 1일 요법으로 동일하지 않은 2개의 개별 500ml 용량을 제공합니다. 이 시험에서는 2일 요법을 사용합니다.

2일 요법: 복용량 nr.1 봉투를 물 500ml에 녹이고 30분에 걸쳐 마신다. 대장내시경 검사일 전 저녁 6시에 복용해야 합니다. Dos nr.2 봉투 A와 B를 물 500ml에 녹이고 30분 동안 마신다. 대장내시경 당일 아침 6시에 복용해야 합니다.

용해된 Plenvu®를 각 투여 후 환자는 최소 500ml의 맑은 액체를 마셔야 합니다. 따라서 준비가 끝나면 총 2L의 유체가 필요합니다.

부작용: 가장 흔한 부작용은 복통, 메스꺼움, 체온 상승, 항문 자극입니다.

금기 : 장 폐쇄, 염증성 장 질환, 장 천공, 위 정체, G6PD 주의 : 심한 신부전 (eGFR

두 제제 모두 환자는 대장 내시경 검사일 5일 전부터 씨앗이 함유된 음식을 먹지 않아야 합니다. 시술 전날에는 시술 6시간 전까지는 유동식(체를 통과할 수 있는 모든 것)만 드시고 시술 2시간 전까지는 맑은 유동식을 드십시오.

시험 설계:

대장내시경 전 세척제로서 Picoprep®과 Plenvu®의 효능과 내약성을 비교하기 위한 단일 센터, 단일 맹검, 무작위 동등성 시험입니다. 임상시험은 대장내시경을 위해 Frederikshan 내시경 센터로 의뢰된 환자들에 대해 수행될 예정이며, 이들 환자의 대부분은 대장암 배제/진단으로 의뢰된다. 대장내시경 검사는 Frederikshavn 지역 병원/북 유틀란트/덴마크에서 여러 대장내시경 의사에 의해 수행됩니다.

눈부신:

이것은 단일 맹검 시험입니다. 시술을 수행하고 세척의 질을 평가하는 대장내시경 의사는 어떤 제제가 사용되었는지 알 수 없습니다. 이는 종이 처방전을 받는 환자의 무작위 배정 중에 이루어지므로 대장내시경 의사는 전자 시스템에서 이를 확인할 수 없습니다.

편향이 작은 것으로 간주되므로 환자에게 눈가림을 하지 않습니다. 세정제는 일반적으로 일반 인구에서 사용되지 않으며 현재 내약성을 평가하기 위한 이전 경험의 영향은 크지 않은 것으로 간주됩니다.

피험자는 참여 정보와 회의에서 그들이 받은 클렌징의 유형을 대장내시경 의사에게 공개하지 않도록 잘 알릴 것입니다.

5.2.2 무작위화: 무작위화는 환자가 동의서에 서명한 후에 수행됩니다. 승인된 통계 소프트웨어(예: 통계학자의 도움을 받은 RedCap 환자는 각 환자가 Plenvu 또는 Picoprep에 무작위 배정되는 소프트웨어에 따라 시험 번호를 받습니다. 이 숫자는 설문지 및 The Harefield 클렌징 척도에 사용됩니다. 위의 어느 것도 결장경 검사의에게 실명을 나타내지 않을 것으로 예상됩니다.

3 방법: 진단/치료 적응증(대부분 암을 배제하기 위해)을 위해 대장내시경 검사를 의뢰받은 환자는 먼저(대장내시경검사를 위해 Frederikshavn 센터로 의뢰된 모든 환자에 대한 표준 절차로) 상담 의사(및 이 시험에서 다음 중 하나)에 의해 통제됩니다. 주요 조사자) 대장 내시경의 적응증 및 일반적인 상태에 대해 이 시점에서 의뢰서 및 환자 저널을 통해 포함/제외 기준이 제어됩니다. 이러한 정보에는 개인, 연락처, 건강 상태 및 의료 목록 정보가 포함됩니다. 이러한 정보는 치료 의사에서 주 조사관에게 전달됩니다. 정보는 포함 및 제외 기준에 대한 잠재적 대상을 평가하고 모집하는 데 사용되며 이는 환자가 동의하기 전에 발생합니다. 환자는 담당 의사의 확인 후 먼저 연락할 수 있습니다. 이것은 "Sundhedslovens § 46, stk. 1" 그런 다음 비서가 환자에게 전화로 연락하며 이 연락의 유일한 목적은 환자에게 참여 정보를 보낼 수 있는 가능성에 대해 알리고 시험에 대한 일반 정보를 제공하는 것입니다. 환자가 시험에 참여하는 데 관심이 있는 경우 간사는 연구에 대한 자세한 정보(참여 정보) 및 서면 동의서를 안전한 사서함에 환자에게 보낼 것입니다.

환자는 실제 회의 또는 전화(선택은 환자의 몫임)를 통해 세부적인 회의를 제공받아 시험에 대해 철저히 알립니다. 회의는 위임 간호사가 수행하며 필요한 경우 조사자 중 한 명이 수행합니다. Frederiishavn 센터의 공식 근무 시간 중 특정 시간에 열리는 회의에 대해 전화와 서면 정보 문서를 통해 환자에게 통지하고, 회의에 참석할 수 있는 법적 대리인이나 조수에 대한 권리에 대해서도 알려줍니다. (환자는 그것을 준비할 책임이 있습니다). 환자가 회의에 참석한 후 회의에서 1일 반성의 시간을 가질 권리가 있으며, 기간 내에 응답하지 않으면 시험에서 제외되고 평소와 같이 치료됩니다. 환자가 회의 후 참여 조건과 반성 시간에 동의하면 회의 중에 또는 반성 시간을 사용하려면 전자적으로(NemID) 동의서에 서명합니다. 동의서는 책임 있는 조사자 중 한 명이 서명해야 합니다(환자가 필요한 모든 정보를 받았음을 확인하기 위해). 그런 다음 환자는 Plenvu® 또는 Picoprep®에 무작위 배정됩니다. 무작위 제제 처방, 섭취 지침 및 절차(대장경 검사)에 대한 일반 정보는 환자의 우편함에서 환자에게 전송됩니다.

참고: 암을 배제하기 위해 대장 내시경 검사를 받는 모든 환자는 2주 이내에 대장 내시경 검사를 받아야 하고 반사 시간이 길면 프로세스가 지연될 수 있기 때문에 반사 시간을 더 이상 늘릴 수 없습니다. 세정제는 모든 약국에서 검색되며 청구서가 청구됩니다. North Jutland 지역에서 지불합니다. 즉, 이 시험에 참여하는 피험자는 무료로 약을 받습니다. 이것이 이 연구에서 약물 책임 기록이 작성되지 않는 이유이기도 합니다. BEK nr.에 따라 무료로 의약품을 제공하기 위한 디스펜스가 필요하지 않습니다. 695 2013년 6월 12일, §13.

환자들은 e-boks에서 세정제 처방을 받는 동안 받는 약이 시험약임을 선언하는 문서를 받게 됩니다. 문서에는 임상시험 식별 번호(EudraCT. 전화번호) 및 조사자의 연락처(성명, 전화번호, 직장주소)

헤어필드 클렌징 스케일:

절차가 완료되면 대장내시경 의사는 Harefield Cleansing Scale에 따라 장 준비 등급을 매깁니다. 대장을 5개 부분(직장, 구불결장, 하행결장, 횡행결장, 상행결장/맹장)으로 나눈 후 세정력을 측정하고 각 부분을 0(제거할 수 없는 무거운 딱딱한 대변), 1(반고형, 부분적으로만 제거 가능한 대변), 2(갈색 액체/제거 가능한 반고체 대변), 3(투명한 액체), 4(비어 있고 깨끗함)에 총점을 부여합니다. 등급 A(모든 부분이 3점 또는 4점) 및 B(하나 이상의 부분이 2점)는 성공적인 세척으로 간주됩니다. 등급 C(하나 이상의 세그먼트가 1점) 및 D(하나 이상의 세그먼트가 0점)는 실패한 세척으로 간주됩니다.

잘못된 준비로 인해 취소된 대장 내시경 검사는 최종 결과에 포함되며, 이러한 환자는 일반적인 장 세척제를 사용하여 새로운 대장 내시경 검사에 초대됩니다(이 환자는 다시 연구에서 무작위 배정에서 제외됨).

내약성 설문지:

환자가 계획된 절차를 만나면 절차가 완료되기 전에 대답할 내약성 설문지를 받습니다. 이것은 전체 제제를 음용하는 능력과 몇 가지 일반적인 부작용의 시작을 측정함으로써 제제 기간 동안 두 장 제제에 대한 환자의 일반적인 내약성을 측정하기 위한 것이다. 이를 측정하기 위해 이전에 검증된 내약성 설문지가 사용되며 원래 설문지는 영어로 되어 있습니다. 원래 설문지에 다음과 같은 변경 사항이 적용되었습니다. 환자가 마실 수 있는 총 수분량에 관한 단일 질문을 필요한 총 수분량의 백분율로 추가하고 일반적인 내약성을 테스트하는 시각 보조 점수를 다음과 같이 변경했습니다. 0에서 10까지의 숫자 점수. 설문지는 영어에서 덴마크어로 번역된 다음 비의료 관련자가 덴마크어에서 영어로 재번역한 다음 덴마크어 번역의 유효성을 확인하기 위해 두 개의 영어 버전을 비교했습니다. 이 설문지는 가장 일반적인 부작용에 대한 질문을 포함합니다. 10~1%) Plenvu®와 Picoprep® 모두 시험에 등록할 수 있습니다.

그것은 피험자들이 정화 과정을 어떻게 경험했는지에 대한 일반적인 그림을 그릴 것입니다.

연구 및 후속 조치에 대한 환자 참여의 예상 기간:

환자는 포함/제외 기준을 충족하고 서면 동의서에 서명한 후 등록하고 마지막 용량의 세척제를 섭취한 후 30시간 후에 종료됩니다.

시험 종료 규칙:

시험은 400명의 피험자 샘플이 연구에 참여하면 종료됩니다.

데이터 관리:

이 연구는 덴마크 북부 지역("Forskningsanmeldelse 지역 Nordjylland - Registrering af forskningsprojekter")에 제출될 것입니다. 데이터 처리 및 기록 보관을 위한 표준 운영 절차(SOP)가 연구 센터 내에 존재하며 이를 따를 것입니다.

설문지 및 장 세척 평가 양식의 데이터 기록은 참가자가 시술을 받았을 때 채워지며 모든 수정은 원래 버전의 정보를 계속 사용할 수 있는 방식으로 이루어집니다. 변경 사항은 이니셜과 날짜로 보증됩니다. 모든 양식은 참가자 평가 중(또는 직후)에 작성됩니다.

데이터의 하드 카피는 해당 센터에 저장되며 개인 데이터 보호 규칙이 존중됩니다.

전자 사례 보고서 양식:

보안 브라우저 기반 소프트웨어인 REDCap은 각 참가자의 eCRF 양식을 작성하는 데 사용됩니다. REDCap은 모든 규제 안전 요구 사항을 충족하며 덴마크의 North Jutland 지역에서 데이터 수집을 위해 승인되었습니다.

1차 및 2차 결과와 관련된 데이터는 Aalborg 대학 병원에서 허가한 REDCap을 사용하여 전자 CRF에 직접 입력되고 전자적으로 저장됩니다. 오류 및 수정 사항은 REDCap 인터페이스에서 제공하는 대로 기록됩니다. 검증된 데이터를 REDCap에서 다른 통계 프로그램(예: SPSS) 추가 통계 분석을 위해. 데이터가 입력, 검토 및 확인되면 편집을 방지하기 위해 데이터가 동결됩니다. 디지털화된 데이터는 조사관의 책임하에 각 사이트의 특정 드라이브에 백업 및 저장됩니다.

원본 데이터 식별 및 보호 연구에 포함된 모든 참가자의 환자 번호, 전체 이름, 시민 등록 번호가 포함된 환자 식별 목록이 생성되고 "databeskyttelsesforordningen" 및 "databeskyttelsesloven"에 따른 윤리가 보장됩니다. 이 목록은 프로젝트 비서 또는 기타 위임된 사람이 채우고 업데이트합니다. 모든 원본 문서는 조사자의 책임하에 보안 드라이브에 저장됩니다.

통계 및 분석:

1. 분석 Harefield 점수를 사용하여 효능을 측정하는 1차 종료점은 환자를 만족스러운 세척 과정과 만족스럽지 못한 세척 과정으로 분류합니다. 이렇게 하면 2x2 테이블과 카이-제곱을 사용하여 분석을 실현할 수 있으며 p-값이 0.05 미만이면 유의한 것으로 간주됩니다.

   신뢰구간은 95% 귀무가설: 플렌뷰는 피코프렙보다 효능이 떨어지지 않습니다. 2차 종료점은 정성적 설명 측정을 사용하여 설명됩니다.

2. 샘플 크기 샘플 크기는 모집단 크기가 덴마크 인구(약 590만 명)이고 오차 한계가 0.05라고 가정하고 Slovin의 공식을 사용하여 400명의 환자로 계산된 검정력입니다.

n = N / (1+Ne2)로 계산됩니다. 반면: n = 아니오. 샘플 수 N = 전체 모집단 e = 오차 한계 / 오차 한계 조사자가 95%의 신뢰 구간을 선택할 때 오차 한계는 0.05로 선택됩니다.