Kokeilu Plenvu®:n ja Picoprepin®:n tehon ja siedettävyyden vertaamiseksi puhdistusaineina ennen kolonoskopiaa

Lyhenteet:

PEG: Polyetyylinglykoli PEG-ELS: Polyetyyliglykoli-elektrolyyttien huuhteluliuos SPMC: Natriumpikosulfaatti/magnesiumsitraatti L: litra esim. Ml: millilitra eGFR: arvioitu glomerulusten suodatusnopeus G: grammaa WHO - Maailman terveysjärjestö CIOMS - Kansainvälisten järjestöjen neuvosto Medical Sciences ICH - Kansainvälinen harmonisointikonferenssi

Esittely:

1. Tutkimuksen tavoite:

   Tutkimuksen tavoitteena on verrata suhteellisen uuden suolistovalmisteen Plenvu® tehoa ja siedettävyyttä vakiintuneeseen suolistovalmisteeseen Picoprep®:iin puhdistusaineina ennen kolonoskopiaa. Tällä testataan, olisiko pienimääräisellä PEG-ELS-valmisteella Plenvu® ei huonompi teho suoliston puhdistuksessa kuin Picoprep®, jolla on vastaava vaikutus hoitomyöntyvyyteen ja siedettävyyteen.

2. Tausta Kolonoskopia on yksi eniten suoritetuista toimenpiteistä ympäri maailmaa sekä diagnostisiin että terapeuttisiin tarkoituksiin. Kolonoskopioiden määrä Tanskassa on kasvanut huomattavasti sen jälkeen, kun kansallinen paksusuolensyövän seulontaohjelma käynnistettiin vuonna 2014. Vain seulontatarkoituksiin tehtiin 23 532 kolonoskopiaa vuonna 2019.

   Riittävä suolen valmistelu ennen kolonoskopiaa on ratkaisevan tärkeää paksusuolen limakalvon riittävän arvioinnin kannalta. Huono valmistelu vähentää paksusuolen leesioiden havaitsemisnopeutta ja johtaa 10-20 % kolonoskopioiden epäonnistumiseen. Monia tekijöitä on liitetty riittämättömään suolen valmisteluun, mukaan lukien valmisteluohjeiden noudattamatta jättäminen, ja tämän noudattamatta jättämisen ensisijaisia ​​syitä ovat olleet potilaan epämukavuus tai PEG-valmisteiden tapauksessa kyvyttömyys niellä vaadittua nestetilavuutta. Suolen valmistuksen riittävä siedettävyys ja puhdistusaineiden saannin noudattaminen johtaa siksi parempaan valmisteluun ja parempaan kolonoskopian onnistumisasteeseen. Yleensä puhdistusaineiden valinnan tulisi riippua tehosta, siedettävyydestä, kustannuksista ja potilaaseen liittyvistä tekijöistä (joidenkin aineiden vasta-aiheet).

   Tanskassa yleisimmin käytettyjä suolenpuhdistukseen tarkoitettuja valmisteita ovat isotoniset valmisteet, kuten PEG-ELS (Polyethelynglycol-electrolytes -huuhteluliuos) (esim. Moviprep®, Plenvu®) ja yhdistelmävalmiste sekä stimulanteista (natriumpikosulfaatti) että osmoottisista (sitruunahappo) laksatiiveista (esim. Picoprep®) PEG-pohjainen valmiste tunnetaan tarpeestaan ​​juoda suuri määrä nestettä. Toisaalta natriumpikosulfaattipohjainen valmiste tunnetaan suhteellisen alhaisesta turvallisuusmarginaalistaan ​​ja käyttörajoituksestaan ​​potilailla, joilla on munuaisten/sydämen vajaatoiminta, erityisesti vanhuksilla elektrolyyttihäiriöiden riskin vuoksi. Tämä saattaa olla ongelma potilaiden seulonnassa, varsinkin vanhuudessa, koska seulontapotilaan mahdollista taustalla olevaa sydän- tai munuaissairautta ei odoteta tietävän alueellisten koordinointikeskusten sihteerin (Tanskassa), joka vastaa potilaiden kutsumisesta ja valmistelusta. potilaita kolonoskopiaan.

   Meta-analyysi, jossa verrataan PEG:tä natriumpikosulfaattiin/magnesiumsitraattiin suolen puhdistusaineina, osoittaa, että jälkimmäinen teho ei ole huonompi ja haittavaikutusprofiili on parempi, ja se osoittaa myös, että suurempi osa potilaista oli todennäköisesti valmis SPMC:n valmistukseen (RR). 1,08; 95 % CI 1,04-1,13, P < 0,001) ja olivat valmiita toistamaan sen.

   Äskettäin esiteltiin erittäin pienitilavuuksinen 1 litran PEG-pohjainen suolenpuhdistusvalmiste (Plenvu®). Monikeskustutkimus, jossa sitä verrattiin pienimääräiseen 2 litran PEG-pohjaiseen valmisteeseen (Moviprep®) ja tavanomaiseen tilavuuden 4 litran PEG-valmisteeseen (Selgesse®), ja tulokset puolsivat 1 litran valmistetta siedettävyyden ja vertailukelpoisen tehon suhteen. .

   Hyvin pienitilavuuksisen PEG-valmisteen ja natriumpikosulfaattipohjaisen valmisteen välinen vertailu on kirjallisuudessa vähäistä.

   Siksi tutkijat pyrkivät vertailemaan näitä kahta valmistetta tehokkuuden ja siedettävyyden suhteen, ja tulokset soveltuisivat käytettäväksi päätöksenteon perustana endoskopiakeskuksissa, kun tulee jatkossa puhdistusvalmisteen valinta.

3. Testattavat puhdistusaineet:

Molemmat aineet on hyväksytty lääketieteelliseen käyttöön Tanskassa ja ne on tarkoitettu (tässä kokeessa) käytettäväksi hyväksytyissä käyttöaiheissa (puhdistusaineet ennen kolonoskopiaa)

Picoprep®:

Vaikuttavat aineet: Picoprep®-kuori sisältää 10 mg natriumpikosulfaattia, 3,5 g magnesiumoksidia ja 12 g sitruunahappoa.

Vaikutusmekanismi: Natriumpikosulfaatti on peristalttinen aine, joka lisää suolen peristaltiikkaa. Magnesiumoksidi ja sitruunahappo ovat osmoottisia aineita, jotka lisäävät suolen vesipitoisuutta.

Annostus ja annostelu: koostuu 2 kirjekuoresta, ensimmäinen kuori, joka on liuotettu 150 ml:aan vettä, tulee ottaa 10-18 tuntia ennen kolonoskopiaa, sitten vähintään 250 mlX5 kirkasta nestettä (ei vain vettä) seuraavien tuntien aikana ennen toista annosta. on otettu. Toinen kirjekuori tulee ottaa 4-6 tuntia ennen kolonoskopiaa ja sen jälkeen 250 mlX3 kirkasta nestettä (ei vain vettä) seuraavien tuntien aikana ennen kolonoskopiaa. Nesteen kokonaiskulutus on noin 2,3 litraa.

Vasta-aiheet: vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR

Plenvu®:

Vaikuttavat aineet:

Annos nro. 1

Yksi kirjekuori sisältää 1 g kaliumkloridia, 100 g makrogoli 3350:tä, 2 g natriumkloridia ja 9 g natriumsulfaattia.

Annos nro. 2 1 kirjekuori A sisältää 1,2 g kaliumkloridia, 40 g makrogoli 3350:tä ja 3,2 g natriumkloridia.

1 kirjekuori B sisältää 7,54 g askorbiinihappoa (Vit. C) ja 48,11 g natriumaskorbaattia.

Vaikutusmekanismi: Macrogol 3350 on osmoottinen laksatiivinen aine, joka lisää vedenpidätystä suolistossa ja tekee ulosteesta pehmeät. Lisätyt elektrolyytit estävät elektrolyytin siirtymistä ja systeemisiä häiriöitä.

Annostus ja anto: Kaksi erillistä ei-identtistä 500 ml:n annosta annetaan joko 2 päivän tai yhden päivän hoitona. Tässä kokeilussa käytämme 2 päivän järjestelmää.

2 päivän hoito: annos nr. 1 kuori liuotetaan 500 ml:aan jälkivettä ja juodaan 30 minuutin ajan. Otettava klo 6 illalla ennen kolonoskopiapäivää. Annos nro 2 kuori A ja B liuotetaan 500 ml:aan jälkivettä ja juodaan 30 minuutin ajan. Otettava klo 6 klo 6 kolonoskopiapäivän aamuna.

Jokaisen liuenneen Plenvu®-annoksen jälkeen potilaan tulee juoda vähintään 500 ml kirkasta nestettä. Eli yhteensä 2L nestettä valmistuksen lopussa.

Haittavaikutukset: Yleisimmät sivuvaikutukset ovat vatsakipu, pahoinvointi, kehon lämpötilan nousu ja peräaukon ärsytys.

Vasta-aiheet: Suolen ahtauma, tulehduksellinen suolistosairaus, suolen perforaatio, mahalaukun retentio, G6PD Varoitus: vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR)

Molemmilla valmisteilla potilas ei saa syödä siemeniä sisältävää ruokaa 5 päivää ennen kolonoskopiapäivää. Toimenpidettä edeltävänä päivänä pelkkä nesteruokavalio (kaikki, joka kulkee siivilän läpi) 6 tuntia ennen toimenpidettä ja sitten kirkas nesteet enintään kaksi tuntia ennen toimenpidettä.

Kokeilusuunnittelu:

Tämä on yhden keskuksen, yksisokkoutettu, satunnaistettu vastaavuustutkimus, jossa verrataan Picoprep®- ja Plenvu®-valmisteiden tehoa ja siedettävyyttä puhdistusaineina ennen kolonoskopiaa. Tutkimus suoritetaan potilailla, jotka on lähetetty Frederikshanin endoskopiakeskukseen kolonoskopiaa varten. Suurin osa näistä potilaista lähetetään poissulkemaan/diagnosoimaan paksusuolen syöpä. Kolonoskopiat suoritetaan Frederikshavnin paikallissairaalassa/Pohjois-Jyllannissa/Tanskassa eri kolonoskopioiden toimesta.

Sokeus:

Tämä on yksisokkoutettu koe. Toimenpiteen suorittava ja puhdistuksen laadun arvioiva kolonoskopisti on sokea sille, mitä valmistetta on käytetty. Tämä saavutetaan satunnaistuksessa, jossa potilas saa paperireseptin, joten kolonoskopisti ei voi tarkistaa sitä sähköisestä järjestelmästä.

Potilaita ei sokeuta, koska harhaa pidetään pienenä. Puhdistusaineita ei tavallisesti käytetä väestössä, eikä aikaisemman kokemuksen vaikutusta siedettävyyden arvioimiseen tällä hetkellä pidetä suurena.

Koehenkilöt ovat hyvin perillä osallistumistiedoissa ja kokouksessa, jotta he eivät paljasta kolonoskopistille saamansa puhdistuksen tyyppiä.

5.2.2 Satunnaistaminen: Satunnaistaminen suoritetaan, kun potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen. Satunnaistaminen tehdään 20 lohkossa ja kussakin lohkossa 20 potilasta (lohkosatunnaistaminen) käyttäen hyväksyttyä tilastoohjelmistoa, esim. RedCap tilastotieteilijän avulla Potilas saa ohjelmiston mukaisen koenumeron, jossa jokainen potilas satunnaistetaan joko Plenvuun tai Picoprepiin. Tätä numeroa käytetään kyselylomakkeessa ja The Harefield -puhdistusasteikossa. Minkään yllä olevista ei odoteta paljastavan sokeutta kolonoskopistille.

3 Menetelmä: Potilaat, jotka lähetetään kolonoskopiaan diagnostisten/terapeuttisten indikaatioiden vuoksi (enimmäkseen syövän poissulkemiseksi), ovat ensin (tavallisena menettelynä kaikille Frederikshavn-keskukseen kolonoskopiaan lähetetyille potilaille) lääkärin (ja tässä tutkimuksessa yksi seuraavista) valvonnassa. päätutkijat) kolonoskopian indikaatioiden ja niiden yleisten tilojen osalta, tässä vaiheessa koko lähetekirjeen ja potilaspäiväkirjan mukaan sisällyttämistä/poissulkemiskriteerejä valvotaan. Nämä tiedot sisältävät henkilökohtaisia, yhteystietoja, terveydentilaa ja lääketieteellisiä tietoja. Nämä tiedot välittävät hoitava lääkäri päätutkijalle. Tietoa käytetään mahdollisen sisällyttämis- ja poissulkemisperusteen kohteen arvioimiseen ja heidän värväämiseensa, ja tämä tapahtuisi ennen kuin potilas on antanut suostumuksensa. Potilaaseen voidaan ottaa ensin yhteyttä hoitavan lääkärin vahvistuksen jälkeen. Tämä on yhdenmukainen "Sundhedslovens § 46, stk. 1" Sihteeri ottaa sitten potilaaseen yhteyttä puhelimitse ja tämän yhteydenoton ainoana tarkoituksena on kertoa potilaalle mahdollisuudesta lähettää osallistumistiedot ja yleistietoa tutkimuksesta. Jos potilas on kiinnostunut osallistumaan tutkimukseen, sihteeri lähettää potilaalle turvalliseen postilaatikkoon tarkat tiedot tutkimuksesta (osallistumistiedot) ja kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Potilaalle tarjotaan yksityiskohtainen tapaaminen joko fyysisen tapaamisen kautta tai puhelimitse (potilaan oma valinta), jotta hän saa perusteellisen tiedon tutkimuksesta. Kokouksen pitäisi valtuutettu sairaanhoitaja ja tarvittaessa yksi tutkijoista. Potilaalle ilmoitetaan sekä puhelimitse että kirjallisessa tiedotteessa tapaamisesta, joka pidettäisiin tiettyyn aikaan virallisten työaikojen aikana Frederiishavnin keskustassa, sekä oikeudesta lailliseen edustajaan tai avustajaan, joka voi osallistua tapaamiseen. (potilas on vastuussa sen järjestämisestä). Kun potilas on käynyt tapaamisessa, hänellä on oikeus 1 päivän harkinta-aikaan tapaamisesta, jos hän ei vastaa määräajassa, hänet poistettaisiin kokeesta ja häntä hoidetaan normaalisti. Kun potilas hyväksyy osallistumisehdot tapaamisen ja harkinta-ajan jälkeen, hän allekirjoittaa tietoisen suostumuksen joko tapaamisen aikana tai sähköisesti (NemID), jos haluaa käyttää harkinta-aikaansa. Suostumus on myös allekirjoitettava yhden vastuussa olevista tutkijoista (varmistetaan, että potilas on saanut kaikki tarvittavat tiedot). potilaat satunnaistetaan sitten joko Plenvu®- tai Picoprep®-ryhmiin. Tämän jälkeen potilaalle lähetetään satunnaistetun valmisteen resepti, annosteluohjeet ja yleiset tiedot toimenpiteestä (kolonoskopia).

Huomaa: harkinta-aika ei voi olla pidempi, koska kaikkien potilaiden, jotka on lähetetty kolonoskopiaan syövän poissulkemiseksi, tulisi saada kolonoskopia 2 viikon sisällä ja pidempi harkinta-aika saattaa viivästyttää prosessia. Puhdistusaineet haetaan mistä tahansa apteekista ja lasku maksaa Pohjois-Jyllannin alue. Toisin sanoen tähän tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt saavat lääkkeet ilmaiseksi. Tämä on myös syy siihen, miksi tässä tutkimuksessa ei tehdä huumevastuulokia. Lääkkeiden ilmaiseen toimittamiseen ei ole tarvetta BEK nro:n mukaisesti. 695 af 12. kesäkuuta 2013, 13 §.

Potilaat saavat e-kirjassaan, kun he saavat puhdistusaineen reseptin, asiakirjan, joka ilmoittaa saamansa lääkkeen koelääkkeeksi. Asiakirja sisältää kokeen tunnusnumeron (EudraCT. Numero) ja tutkijan yhteystiedot (nimi, puhelinnumero ja työosoite)

Harefieldin puhdistusvaaka:

Kun toimenpide on suoritettu, kolonoskopisti arvioi suolen valmistuksen Harefield Cleansing Scalen mukaan. Puhdistuksen laatu mitataan sen jälkeen, kun paksusuoli on jaettu viiteen segmenttiin (peräsuolen, sigmoidikoolon, laskeva paksusuoli, poikittainen paksusuoli ja nouseva paksusuoli/umpisuole) ja jokainen segmentti pisteytetään 0:sta (irrotettava raskas kova uloste), 1 (puolikiinteä, vain osittain irrotettavat ulosteet), 2 (ruskeat nestemäiset/irrotettavat puolikiinteät ulosteet) 3 (kirkas neste) ja 4 (tyhjät ja puhtaat), sitten annetaan kokonaisarvosana. Arvosana A (kaikki segmentit 3 tai 4) ja B (yksi tai useampi segmentti 2) katsotaan onnistuneeksi puhdistukseksi. Arvosana C (yksi tai useampi segmentti pisteytys 1) ja D (yksi tai useampi segmentti arvosanalla 0) katsotaan epäonnistuneeksi puhdistukseksi.

Huonon valmistelun vuoksi peruutetut kolonoskopiat sisällytetään lopputuloksiin ja nämä potilaat kutsutaan uuteen kolonoskopiaan, jossa käytetään tavallisia puhdistavia suolistoaineita (nämä potilaat jätetään tutkimuksessa jälleen satunnaistamisen ulkopuolelle).

Siedettävä kyselylomake:

Kun potilas saapuu suunniteltuun toimenpiteeseen, hän saa siedettävyyskyselyn, johon vastataan ennen toimenpiteen suorittamista. Tällä mitataan potilaiden yleistä siedettävyyttä kahdelle suolistoaineelle valmistelujakson aikana mittaamalla kykyä juoda koko valmiste ja joidenkin yleisten sivuvaikutusten ilmaantumista. Tämän mittaamiseen käytetään aiemmin validoitua siedettävyyskyselyä, alkuperäinen kyselylomake on englanninkielinen. Alkuperäiseen kyselyyn tehtiin seuraavat muutokset: Lisättiin yksi kysymys nesteen kokonaismäärästä, jonka potilas pystyi juomaan prosentteina tarvittavasta nestemäärästä, ja yleistä siedettävyyttä mittaava visuaalinen pistemäärä muutetaan numeerinen pistemäärä 0-10. Kyselylomake käännetään englannista tanskaksi ja käännetään sitten uudelleen tanskasta englanniksi terveydenhuoltoon ulkopuolisen henkilön toimesta. Tämän jälkeen kahta englanninkielistä versiota verrattiin tanskankielisen käännöksen validoinnin varmistamiseksi. Tämä kyselylomake sisältää kysymyksiä yleisimmistä sivuvaikutuksista (tapahtuu 10–1 %) sekä Plenvu®:lle että Picoprep®:lle, tämä mahdollistaisi näiden rekisteröinnin tutkimukseemme.

Se myös piirtää yleiskuvan siitä, kuinka koehenkilöt kokivat puhdistusprosessin.

Arvioitu potilaan osallistumisen kesto tutkimukseen ja seurantaan:

Potilaat rekisteröidään sen jälkeen, kun he ovat täyttäneet sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ja allekirjoittaneet kirjallisen suostumuksen, ja potilaat lopetetaan 30 tunnin kuluttua viimeisen puhdistusaineen annoksen nauttimisesta.

Oikeudenkäynnin päättämistä koskevat säännöt:

Koe päättyy, kun tutkimukseen on osallistunut 400 henkilön näyte.

Tiedonhallinta:

Tutkimus toimitetaan Pohjois-Tanskan alueelle ("Forskningsanmeldelse Region Nordjylland - Registrering af forskningsprojekter"). Tutkimuskeskuksessa on käytössä vakiotoimintamenettelyt (SOP) tietojen käsittelyä ja kirjaamista varten ja niitä noudatetaan.

Tietojen tallentaminen kyselylomakkeiden ja suolenpuhdistuksen arviointilomakkeiden muodossa täytetään, kun osallistuja on ollut toimenpiteessä ja mahdolliset korjaukset tehdään siten, että tiedot alkuperäisestä versiosta ovat edelleen saatavilla. Muutokset vahvistetaan nimikirjaimilla ja päivämäärällä. Kaikki lomakkeet täytetään osallistujan arvioinnin aikana (tai välittömästi sen jälkeen).

Paperikopiot tiedoista säilytetään vastaavaan keskukseen ja henkilötietojen suojasääntöjä noudatetaan.

Sähköiset tapausraporttilomakkeet:

Jokaisen osallistujan eCRF-lomakkeen täyttämiseen käytetään turvallista selainpohjaista ohjelmistoa REDCap. REDCap täyttää kaikki lakisääteiset turvallisuusvaatimukset ja on Tanskan Pohjois-Jyllannin alueen hyväksymä tiedonkeruussa.

Ensisijaiseen ja toissijaiseen tulokseen liittyvät tiedot syötetään suoraan sähköisiin CRF:iin REDCapilla, jonka lisensoi Aalborgin yliopistollinen sairaala, ja tallennetaan sähköisesti. Virheet ja korjaukset kirjataan REDCap-liitännän tarjoamalla tavalla. REDCapista on mahdollista viedä validoituja tietoja toiseen tilastoohjelmaan (esim. SPSS) lisätilastoanalyysiä varten. Kun tiedot on syötetty, tarkistettu ja vahvistettu, tiedot jäädytetään muokkaamisen estämiseksi. Digitalisoitu data varmuuskopioidaan ja tallennetaan tietyille asemille kussakin paikassa tutkijoiden vastuulla.

Lähdetietojen tunnistaminen ja suojaus Luodaan potilastunnisteluettelo, joka sisältää potilasnumerot, koko nimen ja väestörekisterinumeron kaikille tutkimukseen osallistuneille, ja varmistetaan "databeskyttelsesforordningen" ja "databeskyttelsesloven" -standardien mukainen etiikka. Projektisihteeri tai muut valtuutetut henkilöt täyttävät ja päivittävät luettelon. Kaikki lähdedokumentaatio säilytetään turvallisella asemalla tutkijan vastuulla.

Tilastot ja analyysit:

1. Analyysi Ensisijainen päätetapahtuma, joka on tehon mittaaminen Harefield-pistemäärän avulla, luokittelee potilaan tyydyttäväksi ja ei-tyydyttäväksi puhdistusprosessiksi. Tämä tekisi analyysin mahdolliseksi käyttämällä kaksi kertaa kaksi taulukkoa ja Chi-neliötä, ja p-arvoa alle 0,05 pidettäisiin merkittävänä.

   Luottamusväli on 95 % Nollahypoteesi: Plenvu ei ole huonompi kuin Picoprep tehon suhteen. Toissijainen päätepiste kuvailisi käyttämällä kvalitatiivisia kuvaavia mittareita.

2. Otoskoko Otoskoko on laskettu 400 potilaasta käyttämällä Slovinin kaavaa olettaen, että populaation koko on Tanskan populaatio (noin 5,9 miljoonaa) ja virhemarginaali on 0,05.

Se lasketaan n = N / (1+Ne2). kun taas: n = ei. näytteistä N = kokonaispopulaatio e = virhemarginaali / virhemarginaali Virhemarginaaliksi valitaan 0,05, koska tutkija valitsee luottamusväliksi 95 %.