Kísérlet a Plenvu® és a Picoprep®, mint tisztítószerek hatékonyságának és tolerálhatóságának összehasonlítására kolonoszkópia előtt

Rövidítések:

PEG: Polietilénglikol PEG-ELS: Polietilénglikol-elektrolitok mosóoldat SPMC: Nátrium-pikoszulfát/magnézium-citrát L: liter pl.: példa Ml: milliliter eGFR: becsült glomeruláris szűrési sebesség G: gramm WHO - Egészségügyi Világszervezet CIOMS - Nemzetközi Szervezetek Tanácsa Orvostudományok ICH – Nemzetközi Harmonizációs Konferencia

Bevezetés:

1. A tanulmány célja:

   A tanulmány célja a viszonylag új Plenvu® bélkészítmény hatékonyságának és tolerálhatóságának összehasonlítása a jól bevált Picoprep® bélkészítmény, mint tisztítószer vastagbéltükrözés előtt. Ennek célja annak tesztelése, hogy a kis mennyiségű PEG-ELS készítmény, a Plenvu® nem rosszabb-e a béltisztításban, mint a Picoprep®, és hasonló hatással van-e a megfelelőségre és a tolerálhatóságra.

2. Háttér A kolonoszkópia az egyik legtöbbet végzett eljárás világszerte, mind diagnosztikai, mind terápiás céllal. A vastagbéltükrözések száma Dániában jelentősen megnőtt, miután 2014-ben elindult a vastag- és végbélrák szűrésére irányuló nemzeti program. Csak szűrési célból 23 532 kolonoszkópiát végeztek 2019-ben.

   A vastagbéltükrözés előtti megfelelő bélelőkészítés kritikus a vastagbélnyálkahártya megfelelő értékeléséhez. A rossz előkészítés csökkenti a vastagbélléziók kimutatási arányát, és a kolonoszkópia sikertelenségéhez vezet 10-20%-ban. Számos tényezőt társítottak a bél elégtelen előkészítéséhez, beleértve az előkészítési utasítások be nem tartását, és ennek a meg nem felelésnek elsődleges okai közé tartozott a beteg kényelmetlensége, vagy PEG-készítmények esetében a szükséges folyadékmennyiség lenyelésének képtelensége. A bél előkészítésének megfelelő tolerálhatósága és a tisztítószerek bevitelének betartása ezért jobb előkészítést és jobb kolonoszkópiás sikerességi arányt eredményez. Általában a tisztítószerek kiválasztása a hatékonyságtól, a tolerálhatóságtól, a költségektől és a beteggel kapcsolatos tényezőktől (egyes szerek ellenjavallatai) függ.

   Dániában a béltisztításra leggyakrabban használt készítmények az izotóniás készítmények, mint a PEG-ELS (polietilénglikol-elektrolit mosóoldat) (pl. Moviprep®, Plenvu®), valamint stimuláns (nátrium-pikoszulfát) és ozmotikus (citromsav) hashajtók kombinált készítménye (pl. Picoprep®) PEG alapú készítmény nagy mennyiségű folyadék fogyasztása iránti igényéről ismert. Másrészt a nátrium-pikoszulfát alapú készítmény viszonylag alacsony biztonsági sávjáról és vese-/szívelégtelenségben szenvedő betegekben való alkalmazásának korlátozásáról ismert, különösen idős korban, az elektrolitzavar kockázata miatt. Ez valószínűleg probléma a betegek szűrése során, különösen az idős korban, mert a szűrési betegek esetleges szív- vagy vesebetegségét várhatóan nem ismeri a regionális koordinációs központok (Dániában) titkára, aki felelős a betegek meghívásáért és felkészítéséért. betegek kolonoszkópiára.

   Egy metaanalízis, amely a PEG-et nátrium-pikoszulfáttal/magnézium-citráttal, mint béltisztító szerrel hasonlítja össze, azt mutatja, hogy az utóbbi hatékonysága nem rosszabb, és a nemkívánatos események profilja is jobb, és azt is kimutatta, hogy a betegek nagyobb arányban fejezték be az SPMC előkészítését (RR). 1,08, 95% CI 1,04-1,13, P < 0,001), és hajlandóak voltak megismételni.

   Nemrég mutatkozott be egy nagyon kis térfogatú, 1 literes PEG alapú béltisztító készítmény (Plenvu®). Egy többközpontú megfigyeléses vizsgálat, amely összehasonlította kis térfogatú, 2 literes PEG-alapú készítménnyel (Moviprep®) és egy hagyományos, 4 literes PEG-készítménnyel (Selgesse®), és az eredmények az 1 literes készítmény mellett szóltak a tolerálhatóság szempontjából, és összehasonlítható hatékonysággal. .

   A nagyon kis térfogatú PEG készítmény és a nátrium-pikoszulfát alapú készítménnyel való fej-fej összehasonlítása ritka az irodalomban.

   Ezért a kutatók célja a két készítmény hatékonyságának és tolerálhatóságának összehasonlítása, és az eredmények alkalmasak lennének az endoszkópos centrumok döntési alapjául szolgálni a jövőben a tisztító készítmény kiválasztásánál.

3. Vizsgálandó tisztítószerek:

Mindkét szert orvosi használatra engedélyezték Dániában, és (ebben a vizsgálatban) a jóváhagyott javallatokhoz (a kolonoszkópia előtti tisztítószerek) való használatra készültek.

Picoprep®:

Hatóanyagok: Egy Picoprep® boríték 10 mg nátrium-pikoszulfátot, 3,5 g magnézium-oxidot és 12 g citromsavat tartalmaz.

Hatásmechanizmus: A nátrium-pikoszulfát egy perisztaltikus szer, amely fokozza a bél perisztaltikáját. A magnézium-oxid és a citromsav ozmotikus szerek, amelyek növelik a bél víztartalmát.

Adagolás és alkalmazás: 2 borítékból áll, az első borítékot 150 ml vízben való feloldás után 10-18 órával a kolonoszkópia előtt kell bevenni, majd legalább 250 mlX5 tiszta folyadékot (nem csak vizet) a következő órákban a második adag előtt. Elrabolva. A második borítékot 4-6 órával a kolonoszkópia előtt kell bevenni, majd 250 mlX3 tiszta folyadékot (nem csak vizet) a következő órákban a kolonoszkópia előtt. A teljes folyadékbevitel körülbelül 2,3 liter.

Ellenjavallatok: súlyos veseelégtelenség (eGFR

Plenvu®:

Hatóanyagok:

Dózis nr. 1

1 boríték 1 g kálium-kloridot, 100 g makrogol 3350-et, 2 g nátrium-kloridot és 9 g nátrium-szulfátot tartalmaz.

Dózis nr. 2 1 A boríték 1,2 g kálium-kloridot, 40 g makrogol 3350-et és 3,2 g nátrium-kloridot tartalmaz.

1 B boríték 7,54 g aszkorbinsavat (Vit. C) és 48,11 g nátrium-aszkorbát.

Hatásmechanizmus: A Macrogol 3350 egy ozmotikus hashajtó, amely növeli a vízvisszatartást a bélben és puhává teszi a székletet. A hozzáadott elektrolitok megakadályozzák az elektrolit eltolódását és a szisztémás zavarokat.

Adagolás és alkalmazás: két különálló, nem azonos 500 ml-es adagot adnak be 2 napos vagy egynapos adagolási rend szerint. Ebben a kísérletben a 2 napos rendszert használjuk.

2 napos adagolás: az 1-es dózisú borítékot 500 ml utóvízben feloldjuk és 30 percen keresztül inni. A kolonoszkópia előtt este 6 órakor kell bevenni. A 2. adag A és B borítékot 500 ml utóvízben feloldjuk és 30 percen keresztül megiszunk. A kolonoszkópia reggel 6 órakor kell bevenni.

A feloldott Plenvu® minden egyes adagja után a betegnek legalább 500 ml tiszta folyadékot kell inni. Így összesen 2L folyadék az előkészítés végén.

Mellékhatások: A leggyakoribb mellékhatások a hasi fájdalom, hányinger, a testhőmérséklet emelkedése és az anális irritáció.

Ellenjavallatok: Bélelzáródás, gyulladásos bélbetegség, bélperforáció, gyomorretenció, G6PD Vigyázat: súlyos veseelégtelenség (eGFR) esetén

Mindkét készítmény esetén a beteg a vastagbéltükrözés napja előtt 5 nappal nem fogyaszthat magot tartalmazó ételt. A beavatkozás előtti napon csak folyékony diéta (minden, ami egy szitán át tud futni) a beavatkozás előtt 6 órával, majd az eljárás előtt legfeljebb két órával tiszta folyadék.

Próba tervezés:

Ez egy egyközpontú, egy-vak, randomizált ekvivalencia-vizsgálat a Picoprep® és a Plenvu® tisztítószerek hatékonyságának és tolerálhatóságának összehasonlítására a kolonoszkópia előtt. A vizsgálatot a Frederikshan endoszkópos központba kolonoszkópiára utalt betegeken kell elvégezni, a legtöbb ilyen beteget a vastagbélrák kizárására/diagnosztizálására utalják. A kolonoszkópiát Frederikshavn helyi kórházában/Észak-Jyllandban/Dániában végzik különböző kolonoszkóposok.

Vakítás:

Ez egy egyetlen vak próba. Az eljárást végző és a tisztítás minőségét értékelő kolonoszkópos nem tudja, hogy melyik készítményt használta. Ezt a páciens randomizálása során érik el, ahol papír alapú receptet kapnak, így ezt a kolonoszkópos orvos nem tudja ellenőrizni az elektronikus rendszerben.

A betegeket nem vakítják el, mivel a torzítás kicsinek tekinthető. A tisztítószereket általában nem használják az általános populációban, és a korábbi tapasztalatok hatása a jelenlegi tolerálhatóság értékelésére nem tekinthető nagynak.

Az alanyok jól tájékozottak lesznek a részvételi információkban és az ülésen, hogy ne árulják el a kolonoszkóposnak, hogy milyen típusú tisztítást kaptak.

5.2.2 Randomizálás: A véletlenszerű besorolásra azt követően kerül sor, hogy a beteg aláírta a beleegyező nyilatkozatát. A randomizálás 20 blokkban történik, és mindegyik blokkban 20 beteg vesz részt (blokk-randomizálás), jóváhagyott statisztikai szoftverrel, pl. RedCap statisztikus segítségével A páciens a szoftvernek megfelelően kap egy próbaszámot, ahol minden pácienst véletlenszerűen Plenvu vagy Picoprep osztályba sorolnak. Ezt a számot fogják használni a kérdőíven és a The Harefield tisztító skálán. A fentiek egyike sem fedi fel a vakságot a kolonoszkópos számára.

3 Módszer: Azokat a betegeket, akiket kolonoszkópiára utalnak diagnosztikus/terápiás indikációk miatt (leginkább a rák kizárása érdekében), először (a Frederikshavn-i központba kolonoszkópiára utalt betegek standard eljárásaként) konzultáns orvos (és ebben a vizsgálatban az egyik fő vizsgálók) a kolonoszkópia indikációjára és általános állapotaira, ezen a ponton a beutalólevélben és a betegnaplóban a beválasztási/kizárási kritériumok ellenőrzése alatt állnak. Ezek az információk magukban foglalják a személyes, kapcsolattartási, egészségügyi állapotra és orvosi listára vonatkozó információkat. Ezeket az információkat a kezelőorvos továbbítja a fő vizsgálónak. Az információkat felhasználják a potenciális alanynak a felvételi és kizárási kritériumok alapján történő értékelésére és toborzására, és ez még azelőtt megtörténik, hogy a beteg beleegyezését adta volna. A pácienssel először a kezelőorvos megerősítése után lehet kapcsolatba lépni. Ez összhangban van a Sundhedslovens § 46, stk. 1" Ezután a titkár telefonon felveszi a kapcsolatot a pácienssel, és a kapcsolatfelvétel egyetlen célja, hogy tájékoztassa a pácienst a részvételi információk elküldésének lehetőségéről, és általános tájékoztatást ad a vizsgálatról. Ha a beteg érdeklődik a vizsgálatban való részvétel iránt, a titkár a biztonságos postafiókjában részletes tájékoztatást küld a vizsgálatról (részvételi információ), valamint írásos beleegyező nyilatkozatot.

A páciensnek részletes megbeszélést kínálnak akár fizikai megbeszélés útján, akár telefonon (a páciens döntése), hogy alaposan tájékozódjon a vizsgálatról. A megbeszélést egy delegált ápolónő és szükség esetén az egyik vizsgáló végezné. A pácienst telefonon és az írásos tájékoztatóban is tájékoztatják arról a megbeszélésről, amelyet meghatározott időpontban, hivatalos munkaidőben tartanak a Frederiishavn központban, továbbá tájékoztatják a megbeszélésen részt vevő jogi képviselő vagy asszisztens igénybevételének jogáról. (ennek megszervezése a páciens feladata). A megbeszélésen való megjelenést követően a betegnek joga van 1 nap gondolkodási időre a megbeszéléstől számítva, ha nem válaszol a határidőn belül, a vizsgálatból kikerül, és a szokásos módon kezeljük. Amikor a beteg a részvételi feltételeket és a gondolkodási időt követően elfogadja, akkor a tájékozott beleegyezését írja alá akár a megbeszélés során, akár elektronikus úton (NemID) keresztül, ha a gondolkodási idejét igénybe kívánja venni. A hozzájárulást az egyik felelős vizsgálónak is alá kell írnia (annak igazolására, hogy a beteg minden szükséges információt megkapott). a betegeket ezután véletlenszerűen besorolják a Plenvu® vagy a Picoprep® csoportba. A randomizált készítmény felírását, a beviteli utasításokat és az eljárással (kolonoszkópia) kapcsolatos általános információkat ezután elküldik a páciensnek a postafiókjába.

Megjegyzés: a gondolkodási idő nem lehet hosszabb, mivel a rák kizárása érdekében kolonoszkópiára utalt összes betegnek 2 héten belül meg kell kapnia a kolonoszkópiát, és a hosszabb gondolkodási idő késleltetheti a folyamatot. A tisztítószerek bármelyik gyógyszertárból beszerezhetők, és a számlát Észak-Jylland régió fizeti. Ez azt jelenti, hogy a vizsgálatban részt vevő alanyok ingyenesen kapják meg a gyógyszereket. Ez az oka annak is, hogy ebben a tanulmányban nem készülnek kábítószer-elszámolhatósági naplók. Nincs szükség felmentésre a BEK sz. 695 af, 2013. június 12., 13. §.

A betegek az e-bokjukba kapnak, miközben megkapják a tisztítószer receptjét, egy dokumentumot, amely kijelenti, hogy a kapott gyógyszer próbagyógyszer. A dokumentum tartalmazza a vizsgálat azonosító számát (EudraCT. száma) és a nyomozó elérhetősége (név, telefonszám és munkahelyi cím)

Harefield tisztító skála:

Az eljárás végeztével a kolonoszkópia a Harefield Cleansing Scale szerint osztályozza a bél előkészítését. A tisztítás minőségét a vastagbél 5 szegmensre (végbél, szigmabél, csökkenő vastagbél, keresztirányú vastagbél és felszálló vastagbél/vakbél) felosztása után mérik, és minden szegmens 0-tól (eltávolíthatatlan nehéz, kemény széklet), 1-től (félszilárd, csak részben eltávolítható széklet), 2 (Barna folyékony/eltávolítható félszilárd széklet) 3 (Tiszta folyadék) és 4 (üres és tiszta), akkor teljes osztályzatot adunk. Az A fokozat (minden szegmens 3-as vagy 4-es pontszáma) és B (egy vagy több 2-es pontszámú szegmens) sikeres tisztításnak minősül. A C fokozat (egy vagy több szegmens 1-es pontszámmal) és D (egy vagy több szegmens 0-ra értékelt) sikertelen tisztításnak minősül.

A rossz felkészülés miatt lemondott kolonoszkópiák bekerülnek a végeredménybe, és ezeket a betegeket új kolonoszkópiára hívják be a szokásos béltisztító szerekkel (ezek a betegek a vizsgálatban ismét ki vannak zárva a randomizációból).

Elviselhetőségi kérdőív:

Amikor a páciens megfelel a tervezett beavatkozásnak, egy tolerálhatósági kérdőívet kap, amelyet a beavatkozás előtt meg kell válaszolni. Ezzel mérjük a betegek általános tolerálhatóságát a két bélrendszerrel szemben a felkészülési időszak alatt, mérve azt a képességet, hogy a teljes készítményt elfogyasztják, valamint néhány gyakori mellékhatás megjelenését. Ennek mérésére egy korábban validált tolerálhatósági kérdőív szolgál, az eredeti kérdőív angol nyelvű. Az eredeti kérdőíven a következő változtatások történtek: Egyetlen kérdés hozzáadása a teljes folyadékmennyiségre vonatkozóan, amelyet a beteg meg tudott inni, a teljes szükséges folyadékmennyiség százalékában, és az általános tolerálhatóságot vizsgáló vizuális asszisztált pontszám a következőre módosult. numerikus pontszám 0-tól 10-ig. A kérdőívet angolról dánra fordítják, majd dánról angolra fordítják újra egy egészségügyi ellátással nem foglalkozó személy, majd a két angol verziót összehasonlítottuk a dán fordítás érvényesítésének biztosítása érdekében. Ez a kérdőív a leggyakoribb mellékhatásokra vonatkozó kérdéseket tartalmaz ( között előfordul 10-1%) mind a Plenvu®, mind a Picoprep® esetében, ez lehetővé tenné ezek regisztrálását a vizsgálatunkban.

Egy általános képet fog rajzolni arról, hogy az alanyok hogyan élték meg a tisztulási folyamatot.

A betegek vizsgálatban és nyomon követésében való részvételének várható időtartama:

A betegeket a felvételi/kizárási kritériumok teljesítése és az írásos beleegyező nyilatkozat aláírása után veszik fel, és a tisztítószer utolsó adagjának bevételét követő 30 óra elteltével fejezik be.

A tárgyalás megszüntetésének szabályai:

A vizsgálat akkor fejeződik be, amikor 400 alanyból álló minta vett részt a vizsgálatban.

Adatkezelés:

A tanulmányt benyújtják Dánia északi régiójához ("Forskningsanmeldelse Region Nordjylland - Registrering af forskningsprojekter"). Az adatkezelésre és nyilvántartásra vonatkozó szabványos működési eljárások (SOP) léteznek a kutatóközponton belül, és ezeket be kell tartani.

Az adatrögzítés kérdőívek és béltisztítási értékelő lapok formájában akkor történik meg, amikor a résztvevő már járt a beavatkozáson, és az esetleges javításokat úgy kell elvégezni, hogy az eredeti verzióból származó információk továbbra is rendelkezésre álljanak. A változtatásokat kezdőbetűkkel és dátummal látják el. Az összes űrlapot a résztvevő értékelése során (vagy közvetlenül azt követően) töltik ki.

Az adatok nyomtatott példányait a megfelelő központban tároljuk, és tiszteletben tartják a személyes adatok védelmére vonatkozó szabályokat.

Elektronikus esetbejelentő nyomtatványok:

A REDCap, egy biztonságos böngésző alapú szoftver, az eCRF űrlap kitöltésére szolgál minden résztvevő számára. A REDCap megfelel az összes biztonsági előírásnak, és a dániai Észak-Jylland Régió jóváhagyta adatgyűjtésre.

Az elsődleges és másodlagos eredménnyel kapcsolatos adatok közvetlenül az Aalborgi Egyetemi Kórház által engedélyezett REDCap segítségével elektronikus CRF-ekbe kerülnek, és elektronikusan kerülnek mentésre. A hibák és javítások a REDCap interfész által biztosított módon naplózzák. Lehetőség van érvényesített adatok exportálására a REDCap-ból egy másik statisztikai programba (pl. SPSS) további statisztikai elemzéshez. Az adatok bevitele, áttekintése és ellenőrzése után az adatok lefagyasztásra kerülnek a szerkesztés megakadályozása érdekében. A digitalizált adatok biztonsági mentése és tárolása minden helyszínen meghatározott meghajtókon történik a nyomozók felelőssége mellett.

Forrásadatok azonosítása és védelme A vizsgálatban részt vevő összes résztvevő betegszámát, teljes nevét, anyakönyvi számát tartalmazó betegazonosító jegyzéket készítenek, és biztosítják a "databeskyttelsesforordningen" és "databeskyttelsesloven" szerinti etikát. A listát a projekttitkár vagy más megbízott személyek töltik fel és frissítik. Minden forrásdokumentációt egy biztonságos meghajtón tárolnak a vizsgáló felelőssége mellett.

Statisztika és elemzés:

1. Elemzés Az elsődleges végpont, amely a Harefield-pontszám segítségével méri a hatékonyságot, a pácienst kielégítő és nem kielégítő tisztítási folyamatok közé sorolja. Ez megvalósíthatóvá tenné az elemzést a két-két táblázat és a Khi-négyzet használatával, és a 0,05-nél kisebb p-érték szignifikánsnak tekinthető.

   A konfidenciaintervallum 95% Null hipotézis: A Plenvu hatékonyságát tekintve nem rosszabb, mint a Picoprep. A másodlagos végpont leírása kvalitatív leíró mérőszámok segítségével történik.

2. Mintanagyság A minta mérete 400 betegre számítva a Slovin-képlet alapján, feltételezve, hogy a populáció mérete a dán populáció (körülbelül 5,9 millió), és a hibahatár 0,05.

Kiszámítása n = N / (1+Ne2). míg: n = nem. mintákból N = teljes sokaság e = hibahatár / hibahatár A hibahatár 0,05, mivel a vizsgáló 95%-os konfidencia intervallumot választ.